Tutkimus useiden suun kautta otettavien TAK-831-annosten tehon, siedettävyyden, farmakodynaamisen ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavilla aikuisilla
tiistai 30. tammikuuta 2024 päivittänyt: Neurocrine Biosciences
Vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus TAK-831:n useiden suun kautta otettavien annosten farmakodynaamisten vaikutusten, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on skitsofrenia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko TAK-831 parempi kuin lumelääke pikkuaivojen toiminnan parantamisessa mitattuna ehdollisten vasteiden keskimääräisellä prosenttiosuudella EBC-testin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-831. TAK-831:tä testataan skitsofreniaa sairastavien ihmisten hoitoon.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 32 potilasta. Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitojaksosta, jotka jäävät paljastamatta potilaalle ja tutkimuslääkärille tutkimuksen aikana (ellei kiireellistä lääketieteellistä tarvetta ole):
- TAK-831 500 mg ja sen jälkeen vastaava lumelääke
- Vastaava lumelääke ja sen jälkeen TAK-831 50 mg
Ensimmäiset 16 osallistujaa saavat TAK-831 500 mg TAK-831:n hoitojakson aikana. Välianalyysin jälkeen tehdään koko tutkimuksen laajuinen päätös siitä, hoidetaanko 16 uutta osallistujaa TAK-831 500 mg:lla aktiivisen hoitojakson aikana vai TAK-831 50 mg:lla tänä aikana. Välianalyysin jälkeen osallistuja ja tutkimuslääkäri eivät ole tietoisia siitä, mitä TAK-831-annosta käytetään.
Tämä yhden keskuksen koe suoritetaan Amerikan Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 81 päivää. Kaksi hoitojaksoa annetaan 8 peräkkäisenä päivänä, ja ne erotetaan 14-21 päivän huuhtelujaksolla. Osallistujat pääsevät klinikalle kahdeksi yöpymiselle kunkin hoitojakson alussa ja yhden yön kunkin hoitojakson lopussa. Toisen hoitojakson jälkeen viimeinen seuranta-turvallisuusarviointikäynti tehdään noin 10–14 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Yhdysvallat, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinun on oltava seulontakäynnillä kehon massaindeksi (BMI) suurempi tai yhtä suuri (>=) 18,5 ja pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 40,0 (kilogrammaa neliömetriä kohti [kg/m^2]).
- Nykyisellä mielenterveyshäiriöiden diagnostisella ja tilastollisella käsikirjalla, 5. painos (DSM-5), skitsofrenian diagnoosi, joka saa vakaata antipsykoottista hoitoa (ei lisäystä, ei alennusta enempää kuin [>] 20 % edellisten 2 kuukauden aikana).
- Positiivisen ja negatiivisen syndroomaasteikon (PANSS) negatiivinen oiretekijäpistemäärä (NSFS) >= 15, vakaa seulonta ja lähtötason PANSS NSFS (muutos < 25 %).
- PANSS kokonaispistemäärä <= 90; vakaa seulonta ja lähtötason PANSS-kokonaispisteet (alle [<] 20 % muutos).
- Vakaa (ei lisäystä, ei pienentynyt > 25 % annosta edeltävien 2 kuukauden aikana) antipsykoottista lääkitystä annoksina, jotka eivät ylitä 6 mg risperidonia tai sitä vastaavaa. Samanaikainen hoito toisen psykoosilääkkeen subterapeuttisella annoksella voidaan sallia sponsorin tai nimetyn henkilön luvalla, jos sitä käytetään unilääkkeenä (enintään 300 mg ketiapiinia kerran päivässä nukkumaanmenoaikaan) ja tutkimushenkilö ei osoita aamusedaatiota tutkijan lausunnon mukaan, mutta ei, jos sitä käytetään tulenkestävän positiivisen psykoosin oireisiin. Tämän poikkeuksen mukaan toisen psykoosilääkkeen päivittäistä kokonaisannosta ei tarvitse ottaa huomioon laskettaessa 6 mg/vrk risperidonin ekvivalenttirajaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain), lukuun ottamatta hoidettua tyvisolusyöpää tai hoidettua vaiheen 0 (in situ) kohdunkaulan karsinoomaa.
- Hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esimerkiksi [esim.] ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan.
- QT-aika Friderician korjausmenetelmällä (QTcF) > 450 millisekuntia [ms] (miehet) tai > 470 ms (naiset) on vahvistettu yhdellä uusintatestillä, seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella.
- Sillä on positiivinen alkoholi- tai huumeseulonta kielletyille aineille, mukaan lukien amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, marihuana, metadoni, metamfetamiini, 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini, fensyklidiini tai reseptivapaat bentsodiatsepiinit tai opiaatit.
- On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineille tai anamneesissa on HIV (vahvistustesti on sallittu; herkimmän testin tulee olla etusijalla).
- Hänelle oli tehty suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 250 millilitraa [ml] verta 4 viikon aikana ennen esitutkimuskäyntiä (seulontakäyntiä).
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin TAK-831-valmisteen komponentille.
- Hänellä on aiemmin esiintynyt merkittäviä ihoreaktioita (yliherkkyyttä) liimoille, metalleille tai muoville.
- Tutkija katsoo, että hänellä on välitön itsemurhan tai itsensä, muiden tai omaisuuden vahingoittamisen riski tai osallistujat, jotka ovat yrittäneet itsemurhaa viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on myönteinen vastaus Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon (viime vuoden perusteella) kohtaan 4 tai 5 ennen satunnaistamista, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luvadaxistaatti 500 mg, sitten lumelääke
Osallistujat saivat ensin luvadaksistaattia 500 mg suun kautta kerran päivässä (QD) 8 päivän ajan hoitojakson 1 aikana.
14–21 päivän pesun jälkeen osallistujat saivat vastaavaa lumelääkettä suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 2 aikana.
|
TAK-831 tabletit.
Muut nimet:
Yhteensopivia Placebo-tabletteja.
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten Luvadaxistaatti 500 mg
Osallistujat saivat ensin vastaavaa lumelääkettä suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 1 aikana.
14–21 päivän pesun jälkeen osallistujat saivat sitten luvadaxistaattia 500 mg suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 2 aikana.
|
TAK-831 tabletit.
Muut nimet:
Yhteensopivia Placebo-tabletteja.
|
|
Kokeellinen: Luvadaxistaatti 50 mg, sitten lumelääke
Osallistujat saivat ensin luvadaksistaattia 50 mg suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 1 aikana.
14–21 päivän pesun jälkeen osallistujat saivat vastaavaa lumelääkettä suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 2 aikana.
|
TAK-831 tabletit.
Muut nimet:
Yhteensopivia Placebo-tabletteja.
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten Luvadaxistaatti 50 mg
Osallistujat saivat ensin vastaavaa lumelääkettä suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 1 aikana.
14–21 päivän pesun jälkeen osallistujat saivat sitten luvadaxistaattia 50 mg suun kautta QD 8 päivän ajan hoitojakson 2 aikana.
|
TAK-831 tabletit.
Muut nimet:
Yhteensopivia Placebo-tabletteja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta ehdollisten vasteiden keskimääräisessä prosenttiosuudessa silmänräpäyksen hoitotestin (EBC) aikana 8. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
EBC on menetelmä, jolla tutkitaan pikkuaivoista riippuvaa oppimista.
EBC:ssä, ehdollisessa ärsykkeessä, ääni edeltää, mutta päättyy yhdessä ehdollisen ärsykkeen kanssa, ilmapuvun silmäluomeen.
Oppiminen osoitetaan, kun silmänräpäys (ehdollinen vaste) tapahtuu ennen ehdottoman ärsykkeen alkamista.
Prosenttiosuus voi vaihdella 0 %:sta (ehdollista oppimista ei ole tapahtunut) 100 %:iin (kaikki vastaukset ovat ehdollisia).
Tulokset raportoidaan pienimmän neliösumman (LS) keskiarvoina päivänä 8, määritettynä käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA).
|
Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä epäsuhtanegatiivisuudessa (MMN) 8. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
MMN on tapahtumaan liittyvä potentiaali (ERP), joka syntyy vasteena valvomattomiin muutoksiin taustastimulaatiossa.
MMN heijastaa automaattista prosessia, jossa havaitaan epäsopivuus poikkeavan ärsykkeen ja sensorisen muistijäljen välillä.
Skitsofreniapotilailla on johdonmukaisesti tunnistettu pienempiä MMN-amplitudeja.
MMN-amplitudi mitattiin elektroenkefalogrammin (EEG) keskiviivan etuelektrodilla (Fz).
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi havainnoksi ennen tutkimushoidon annosta vastaavalla ajanjaksolla.
Tulokset raportoidaan LS-keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 8. päivänä määritettynä käyttämällä ANOVAa.
|
Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
|
Muutos lähtötasosta P300-amplitudin keskiarvossa 8. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
P300-aalto on ERP-komponentti, joka saa aikaan uuden, käyttäytymisen kannalta merkityksellisen kohdeärsykkeen, joka on upotettu epäolennaisten ärsykkeiden joukkoon samalla tavalla kuin MMN, mutta vaatii aktiivista kuuntelua ja reagointia osallistujilta.
Kuuloärsykkeet esitetään ouddball-paradigmassa, joka koostuu 1 vakioäänestä ja 1 kohdeäänestä.
Osallistujia ohjeistetaan painamaan nappia mahdollisimman nopeasti kuultuaan kohdeäänen, mutta ei, kun he kuulevat vakioäänen.
P300 heijastaa huomion kohdistamista ja välittömän muistin aktivointia.
P300-amplitudi mitattiin EEG:n keskiviivan parietaalielektrodilla (Pz).
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi havainnoksi ennen tutkimushoidon annosta vastaavalla ajanjaksolla.
Tulokset raportoidaan LS-keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 8. päivänä määritettynä käyttämällä ANOVAa.
|
Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä auditiivisen vakaan tilan vasteessa (ASSR) 8. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
ASSR:t ovat herättäviä värähteleviä vasteita, jotka kulkeutuvat ajallisesti moduloitujen ärsykkeiden taajuuteen ja vaiheeseen.
Skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä on subjektiivisia sensorisia poikkeavuuksia ja objektiivisia puutteita aistitoiminnan arvioinnissa.
Nämä puutteet voivat johtua epänormaalista signaloinnista aistireiteissä ja sensorisessa aivokuoressa tai myöhemmän vaiheen häiriöistä tällaisten syötteiden kognitiivisessa käsittelyssä.
ASSR:tä voidaan käyttää aistipolkujen eheyden arvioimiseen, mukaan lukien aivokuoren käsittely.
ASSR käytti 40 hertsin (Hz) taajuusärsytystä ja mitattiin EEG:n keskiviivan keskuselektrodilla (Cz).
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi havainnoksi ennen tutkimushoidon annosta vastaavalla ajanjaksolla.
Tulokset raportoidaan LS-keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 8. päivänä määritettynä käyttämällä ANOVAa.
|
Lähtötilanne, kunkin hoitojakson 8. päivä
|
|
Muutos lähtötasosta skitsofrenian kognition lyhyen arvioinnin (BACS) yhdistelmäpisteisiin 7. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, jokaisen hoitojakson 7. päivä
|
BACS on kognition arviointiakku, joka sisältää lyhyitä arvioita päättelystä ja ongelmanratkaisusta, verbaalisesta sujuvuudesta, huomiosta, sanallisesta muistista, työmuistista ja moottorin nopeudesta.
Jokaisen testin ensisijainen mitta standardoidaan luomalla z-pisteet, joissa terveen henkilön testijakson keskiarvoksi asetetaan 0 ja keskihajonnan arvoksi 1.
Z-pistemäärä 0 edustaa väestön keskiarvoa.
Yhdistelmäpistemäärä laskettiin laskemalla tutkimuksessa käytetyn BACS:n neljän mittauksen keskiarvo ja laskemalla sitten yhdistelmän z-piste.
Yhdistelmä z-pistemäärä kertoo, kuinka paljon korkeampi tai huonompi osallistujien kognitio on terveeseen verrattuna.
Pienemmät z-pisteet osoittavat heikompaa kognitiivista suorituskykyä.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi havainnoksi ennen tutkimushoidon annosta vastaavalla ajanjaksolla.
Tulokset raportoidaan LS-keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta päivänä 7 määritettynä käyttämällä ANOVA:ta.
|
Lähtötilanne, jokaisen hoitojakson 7. päivä
|
|
Muutos lähtötasosta D-seriinin ja L-seriinin keskimääräisissä plasmapitoisuuksissa 8. päivänä
Aikaikkuna: 1. päivä ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) päivään 8 ennen annosta
|
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina ja plasman D-seriinin ja L-seriinin pitoisuudet mitattiin.
Tulokset raportoidaan LS-keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 8. päivänä määritettynä käyttämällä sekamallia toistuville mittauksille (MMRM).
|
1. päivä ja useaan ajankohtaan (enintään 6 tuntia) päivään 8 ennen annosta
|
|
Muuta keskimääräisen plasman D-seriinin lähtötasosta kokonaisseriinisuhteeseen päivänä 8
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 8. päivä
|
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina ja D-seriinin ja kokonaisseriinin pitoisuudet plasmassa mitattiin.
Sitten laskettiin plasman D-seriinin ja kokonaisseriinin suhteet.
Tulokset raportoidaan LS-keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 8. päivänä määritettynä käyttämällä MMRM:ää.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 8. päivä
|
|
Luvadaxistaatin keskimääräinen plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1 0,25 - 2 tuntia ja 3 - 6 tuntia annoksen jälkeen, päivä 7 ennen annosta, 0,25 - 2 tuntia ja 3 - 6 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 8 ennen annosta
|
Verinäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina ja plasman luvadakstaatin pitoisuudet mitattiin.
|
Päivä 1 0,25 - 2 tuntia ja 3 - 6 tuntia annoksen jälkeen, päivä 7 ennen annosta, 0,25 - 2 tuntia ja 3 - 6 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 8 ennen annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Lauantai 2. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT-numero: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Muu tunniste: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Rekisterin tunniste: NRES)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .