En studie for å evaluere effektivitet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk av flere orale doser av TAK-831 hos voksne med schizofreni
30. januar 2024 oppdatert av: Neurocrine Biosciences
En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over studie for å evaluere farmakodynamiske effekter, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av flere orale doser av TAK-831 hos voksne personer med schizofreni
Hensikten med denne studien er å bestemme om TAK-831 er overlegen placebo når det gjelder å forbedre cerebellar funksjon målt med gjennomsnittlig prosentandel av betingede responser under øyeblinkkonditioneringstesten (EBC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-831. TAK-831 blir testet for å behandle personer med schizofreni.
Studien vil inkludere cirka 32 pasienter. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingssekvensene som vil forbli ukjent for pasienten og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov):
- TAK-831 500 mg etterfulgt av matchende placebo
- Matchende placebo etterfulgt av TAK-831 50 mg
De første 16 deltakerne vil få TAK-831 500 mg i løpet av behandlingsperioden de blir tildelt TAK-831. Etter en interimsanalyse vil det være en studieomfattende beslutning om hvorvidt de skal behandle de ytterligere 16 deltakerne med TAK-831 500 mg i løpet av den aktive behandlingsperioden til eller behandle dem med TAK-831 50 mg i denne perioden. Etter interimanalysen vil ikke deltaker og studielege være klar over hvilken TAK-831-dose som brukes.
Denne enkeltsenterprøven vil bli gjennomført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 81 dager. To behandlingsperioder vil bli administrert i 8 påfølgende dager, adskilt av en 14 til 21-dagers utvasking. Deltakerne vil bli innlagt på klinikken for to overnattinger i begynnelsen av hver behandlingsperiode og en natt ved slutten av hver behandlingsperiode. Etter den andre behandlingsperioden vil et siste oppfølgingsbesøk for sikkerhetsvurdering bli utført ca. 10 til 14 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Forente stater, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik (>=) 18,5 og mindre enn eller lik (<=) 40,0 (kilogram per kvadratmeter [kg/m^2]) ved screeningbesøket.
- Med en gjeldende Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnose av schizofreni som mottar stabil antipsykotisk terapi (ingen økning, ingen reduksjon større enn [>] 20 % i dose i løpet av de foregående 2 månedene).
- Positiv og negativ syndromskala (PANSS) negativ symptomfaktorscore (NSFS) >= 15, stabil screening og baseline PANSS NSFS (< 25 % endring).
- PANSS totalscore <= 90; stabil screening og baseline PANSS total poengsum (mindre enn [<] 20 % endring).
- Får stabil (ingen økning, ingen reduksjon > 25 % i dose de foregående 2 månedene) antipsykotisk medisin i doser som ikke skal overstige risperidon 6 mg eller tilsvarende. Samtidig behandling med en subterapeutisk dose av et andre antipsykotikum kan tillates med godkjenning fra sponsor eller utpekt dersom det brukes som et hypnotisk middel (maksimalt quetiapin 300 mg eller tilsvarende én gang daglig ved sengetid) og forsøkspersonen ikke viser morgensedasjon i henhold til etterforskerens vurdering. men ikke hvis det brukes til refraktære positive psykosesymptomer. I henhold til dette unntaket vil den totale daglige dosen av det andre antipsykotikumet ikke måtte inkluderes i beregningen av risperidonekvivalentgrensen på 6 mg/dag.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med kreft (malignitet) unntatt behandlet basalcellekarsinom eller behandlet stadium 0 (in situ) livmorhalskreft.
- Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (eksempel [f.eks.] mat, legemidler, lateksallergi) eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
- Har et QT-intervall med Fridericias korreksjonsmetode (QTcF) > 450 millisekunder [ms] (menn) eller > 470 ms (kvinner) bekreftet med én gjentatt testing, ved screeningbesøket eller ved innsjekking.
- Har en positiv alkohol- eller narkotikascreening for ikke-tillatte stoffer, inkludert amfetamin, barbiturater, kokain, marihuana, metadon, metamfetamin, 3,4-metylendioksymetamfetamin, fencyklidin eller ikke-forskrevne benzodiazepiner eller opiater.
- Er positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoffer, eller har HIV i historien (bekreftende testing er tillatt; den mest sensitive testen bør ha forrang).
- Hadde større kirurgi, donerte eller mistet 250 milliliter [ml] blod innen 4 uker før forstudiet (screening) besøket.
- Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-831.
- Har en historie med betydelige hudreaksjoner (overfølsomhet) overfor lim, metaller eller plast.
- Anses av etterforskeren å ha overhengende risiko for selvmord eller skade på seg selv, andre eller eiendom, eller deltakere som i løpet av det siste året før screening har forsøkt selvmord. Deltakere som har positive svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (basert på det siste året) før randomisering er ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Luvadaxistat 500 mg, deretter placebo
Deltakerne fikk først luvadaxistat 500 mg oralt én gang daglig (QD) i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 1.
Etter en utvasking på 14 til 21 dager, mottok deltakerne tilsvarende placebo oral QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navn:
Matchende placebotabletter.
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Luvadaxistat 500 mg
Deltakerne fikk først matchende placebo oral QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 1.
Etter en utvasking på 14 til 21 dager fikk deltakerne luvadaxistat 500 mg oralt QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navn:
Matchende placebotabletter.
|
|
Eksperimentell: Luvadaxistat 50 mg, deretter placebo
Deltakerne fikk først luvadaxistat 50 mg oralt QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 1.
Etter en utvasking på 14 til 21 dager, mottok deltakerne tilsvarende placebo oral QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navn:
Matchende placebotabletter.
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Luvadaxistat 50 mg
Deltakerne fikk først matchende placebo oral QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 1.
Etter en utvasking på 14 til 21 dager fikk deltakerne luvadaxistat 50 mg oralt QD i 8 dager i løpet av behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navn:
Matchende placebotabletter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig prosent av betingede responser under Eye Blink Conditioning (EBC)-testen på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
EBC er en metode som brukes for å undersøke cerebellar-avhengig læring.
I EBC, en betinget stimulus, går en tone foran, men slutter samtidig med en ubetinget stimulus, en luftpust til øyelokket.
Læring demonstreres når et øyeblink (den betingede responsen) oppstår før utbruddet av den ubetingede stimulansen.
Prosentandelen kan variere fra 0 % (ingen betinget læring har skjedd) til 100 % (alle svar er betinget).
Resultatene er rapportert som minste kvadraters (LS) gjennomsnitt på dag 8, bestemt ved bruk av en variansanalyse (ANOVA).
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig mismatch-negativitet (MMN) på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
MMN er et hendelsesrelatert potensial (ERP) fremkalt som respons på uovervåket endringer i bakgrunnsstimulering.
MMN reflekterer en automatisk prosess for å oppdage et misforhold mellom en avvikende stimulus og et sensorisk minnespor.
Mindre amplituder av MMN er konsekvent identifisert hos schizofrenideltakere.
MMN amplitude ble målt ved midtlinje frontal elektrode (Fz) av elektroencefalogram (EEG).
Baseline ble definert som den siste observasjonen før dosen av studiebehandlingen i den tilsvarende perioden.
Resultatene rapporteres som LS gjennomsnittlig endring fra baseline på dag 8, bestemt ved bruk av en ANOVA.
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig P300-amplitude på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
P300-bølgen er en ERP-komponent som fremkalles ved presentasjonen av en ny, atferdsrelevant målstimulus innebygd blant irrelevante stimuli på en måte som ligner på MMN, men som krever aktiv lytting og respons fra deltakerne.
Auditive stimuli presenteres i et merkelig paradigme som består av 1 standardtone og 1 måltone.
Deltakerne blir bedt om å trykke på en knapp så raskt som mulig når de hører måltonen, men ikke når de hører standardtonen.
P300 reflekterer allokering av oppmerksomhet og aktivering av umiddelbar hukommelse.
P300 amplitude ble målt ved midtlinje parietal elektrode (Pz) av EEG.
Baseline ble definert som den siste observasjonen før dosen av studiebehandlingen i den tilsvarende perioden.
Resultatene rapporteres som LS gjennomsnittlig endring fra baseline på dag 8, bestemt ved bruk av en ANOVA.
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig auditiv stabil tilstandsrespons (ASSR) på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
ASSR-er er fremkalte oscillerende responser som er medført til frekvensen og fasen til temporalt modulerte stimuli.
Personer med schizofreni opplever subjektive sensoriske anomalier og objektive mangler ved vurdering av sensorisk funksjon.
Disse underskuddene kan produseres av unormal signalering i sensoriske veier og sensorisk cortex eller av forstyrrelser i senere stadier i den kognitive behandlingen av slike input.
ASSR kan brukes til å vurdere integriteten til sensoriske veier inkludert kortikal prosessering.
ASSR påførte en frekvensstimulus på 40 hertz (Hz) og ble målt ved midtlinje sentralelektrode (Cz) til EEG.
Baseline ble definert som den siste observasjonen før dosen av studiebehandlingen i den tilsvarende perioden.
Resultatene rapporteres som LS gjennomsnittlig endring fra baseline på dag 8, bestemt ved bruk av en ANOVA.
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline på den korte vurderingen av kognisjon ved schizofreni (BACS) sammensatt poengsum på dag 7
Tidsramme: Baseline, dag 7 i hver behandlingsperiode
|
BACS er et kognisjonsvurderingsbatteri og inkluderer korte vurderinger av resonnement og problemløsning, verbal flyt, oppmerksomhet, verbal hukommelse, arbeidsminne og motorisk hastighet.
Det primære målet fra hver test er standardisert ved å lage z-score der gjennomsnittet av testøkten til en frisk person settes til 0 og standardavviket satt til 1.
En Z-score på 0 representerer gjennomsnittet for befolkningen.
En sammensatt poengsum ble beregnet ved å ta et gjennomsnitt av de 4 målene fra BACS som ble brukt i studien og deretter beregne en z-score for kompositten.
Den sammensatte z-score indikerer hvor mye høyere eller lavere deltakernes kognisjon er sammenlignet med en frisk person.
Lavere z-score er en indikasjon på lavere kognitiv ytelse.
Baseline ble definert som den siste observasjonen før dosen av studiebehandlingen i den tilsvarende perioden.
Resultatene rapporteres som LS gjennomsnittlig endring fra baseline på dag 7, bestemt ved bruk av en ANOVA.
|
Baseline, dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av D-serin og L-serin på dag 8
Tidsramme: Dag 1 og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) til dag 8 før dose
|
Blodprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og plasmakonsentrasjoner av D-serin og L-serin ble målt.
Resultatene rapporteres som LS gjennomsnittlig endring fra baseline på dag 8, bestemt ved bruk av en blandet modell for gjentatte mål (MMRM).
|
Dag 1 og ved flere tidspunkter (opptil 6 timer) til dag 8 før dose
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig plasma D-serin til totalt serinforhold på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter og plasmakonsentrasjoner av D-serin og totalt serin ble målt.
Plasma D-serin til totalt serinforhold ble deretter beregnet.
Resultatene rapporteres som LS gjennomsnittlig endring fra baseline på dag 8, bestemt ved bruk av en MMRM.
|
Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av Luvadaxistat
Tidsramme: Dag 1 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer etter dose, dag 7 før dose, 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer etter dose, og dag 8 før dose
|
Blodprøver ble tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter og plasmakonsentrasjoner av luvadaxistat ble målt.
|
Dag 1 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer etter dose, dag 7 før dose, 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer etter dose, og dag 8 før dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. januar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
21. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
21. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
2. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT-nummer: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Annen identifikator: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Registeridentifikator: NRES)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Luvadaxistat
-
Neurocrine BiosciencesAktiv, ikke rekrutterendeSchizofreniForente stater, Spania, Serbia, Tsjekkia, Bulgaria, Mexico
-
Neurocrine BiosciencesTakedaFullførtSchizofreniSpania, Forente stater, Bulgaria, Tsjekkia, Tyskland, Italia, Polen, Ukraina
-
Neurocrine BiosciencesTakedaFullført