En undersøgelse til evaluering af effektivitet, tolerabilitet, farmakodynamisk og farmakokinetik af multiple orale doser af TAK-831 hos voksne med skizofreni
30. januar 2024 opdateret af: Neurocrine Biosciences
Et fase 2 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over-studie til evaluering af farmakodynamiske effekter, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple orale doser af TAK-831 hos voksne patienter med skizofreni
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om TAK-831 er overlegen i forhold til placebo med hensyn til at forbedre cerebellar funktion målt med den gennemsnitlige procentdel af betingede responser under eyeblink conditioning (EBC) testen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-831. TAK-831 bliver testet til at behandle mennesker med skizofreni.
Undersøgelsen vil omfatte cirka 32 patienter. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingssekvenser, som vil forblive uoplyst for patienten og undersøgelseslægen under undersøgelsen (medmindre der er et akut medicinsk behov):
- TAK-831 500 mg efterfulgt af matchende placebo
- Matchende placebo efterfulgt af TAK-831 50 mg
De første 16 deltagere vil modtage TAK-831 500 mg i den behandlingsperiode, hvor de får tildelt TAK-831. Efter en foreløbig analyse vil der være en undersøgelsesdækkende beslutning om, hvorvidt de yderligere 16 deltagere skal behandles med TAK-831 500 mg i den aktive behandlingsperiode til eller behandles med TAK-831 50 mg i denne periode. Efter interimanalysen vil deltageren og undersøgelseslægen ikke være klar over, hvilken TAK-831-dosis der anvendes.
Dette enkeltcenterforsøg vil blive udført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 81 dage. To behandlingsperioder vil blive administreret i 8 på hinanden følgende dage, adskilt af en 14 til 21-dages udvaskning. Deltagerne vil blive indlagt i klinikken for to overnatninger i begyndelsen af hver behandlingsperiode og en nat i slutningen af hver behandlingsperiode. Efter den anden behandlingsperiode vil der blive gennemført et sidste opfølgende sikkerhedsvurderingsbesøg ca. 10 til 14 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Forenede Stater, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har et kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med (>=) 18,5 og mindre end eller lig med (<=) 40,0 (kilogram pr. kvadratmeter [kg/m^2]) ved screeningsbesøget.
- Med en aktuel Diagnostisk og Statistisk Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnosticering af skizofreni, som modtager stabil antipsykotisk behandling (ingen stigning, ingen reduktion på mere end [>] 20 % i dosis i de foregående 2 måneder).
- Positiv og negativ syndromskala (PANSS) negativ symptomfaktorscore (NSFS) >= 15, stabil screening og baseline PANSS NSFS (< 25 % ændring).
- PANSS samlet score <= 90; stabil screening og baseline PANSS total score (mindre end [<] 20 % ændring).
- Modtagelse af stabil (ingen stigning, ingen reduktion > 25 % i dosis i de foregående 2 måneder) antipsykotisk medicin i doser, der ikke må overstige risperidon 6 mg eller tilsvarende. Samtidig behandling med en subterapeutisk dosis af et andet antipsykotikum kan tillades med sponsor- eller udpegets godkendelse, hvis det bruges som et hypnotikum (maksimalt quetiapin 300 mg eller tilsvarende én gang dagligt ved sengetid), og forsøgspersonen ikke udviser morgensedation ifølge investigatorens udtalelse. men ikke hvis det bruges til refraktære positive psykosesymptomer. Under denne undtagelse skal den samlede daglige dosis af det andet antipsykotikum ikke inkluderes i beregningen af risperidonækvivalentgrænsen på 6 mg/dag.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med cancer (malignitet) med undtagelse af behandlet basalcellekarcinom eller behandlet stadium 0 (in situ) livmoderhalskræft.
- Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
- Har et QT-interval med Fridericias korrektionsmetode (QTcF) > 450 millisekunder [ms] (mænd) eller > 470 ms (kvinder) bekræftet med én gentagen test ved screeningbesøget eller check-in.
- Har en positiv alkohol- eller narkotikascreening for forbudte stoffer, herunder amfetamin, barbiturater, kokain, marihuana, metadon, metamfetamin, 3,4-methylendioxymetamfetamin, phencyclidin eller ikke-ordinerede benzodiazepiner eller opiater.
- Er positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistoffer, eller har HIV i historien (bekræftende test er tilladt; den mest følsomme test bør have forrang).
- Fik en større operation, donerede eller mistede 250 milliliter [ml] blod inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget).
- Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af TAK-831.
- Har en historie med betydelige hudreaktioner (overfølsomhed) over for klæbemidler, metaller eller plastik.
- Anses af efterforskeren for at være i overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv, andre eller ejendom eller deltagere, som inden for det seneste år forud for screeningen har forsøgt selvmord. Deltagere, der har positive svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baseret på det seneste år) før randomisering, er udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Luvadaxistat 500 mg, derefter placebo
Deltagerne fik først luvadaxistat 500 mg oralt én gang dagligt (QD) i 8 dage i behandlingsperiode 1.
Efter en udvaskning på 14 til 21 dage modtog deltagerne derefter matchende placebo oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navne:
Matchende placebo-tabletter.
|
|
Eksperimentel: Placebo, derefter Luvadaxistat 500 mg
Deltagerne modtog først matchende placebo oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 1.
Efter en udvaskning på 14 til 21 dage modtog deltagerne derefter luvadaxistat 500 mg oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navne:
Matchende placebo-tabletter.
|
|
Eksperimentel: Luvadaxistat 50 mg, derefter placebo
Deltagerne fik først luvadaxistat 50 mg oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 1.
Efter en udvaskning på 14 til 21 dage modtog deltagerne derefter matchende placebo oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navne:
Matchende placebo-tabletter.
|
|
Eksperimentel: Placebo, derefter Luvadaxistat 50 mg
Deltagerne modtog først matchende placebo oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 1.
Efter en udvaskning på 14 til 21 dage modtog deltagerne derefter luvadaxistat 50 mg oralt QD i 8 dage i behandlingsperiode 2.
|
TAK-831 tabletter.
Andre navne:
Matchende placebo-tabletter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig procentdel af betingede responser under Eye Blink Conditioning (EBC)-testen på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
EBC er en metode, der bruges til at undersøge cerebellar-afhængig læring.
I EBC, en betinget stimulus, går en tone forud, men slutter sammen med en ubetinget stimulus, en luftpust til øjenlåget.
Læring demonstreres, når et øjenblink (den betingede reaktion) opstår før starten af den ubetingede stimulus.
Procentdelen kan variere fra 0 % (ingen betinget læring har fundet sted) til 100 % (alle svar er betinget).
Resultater rapporteres som mindste kvadraters (LS) gennemsnit på dag 8, bestemt ved anvendelse af en variansanalyse (ANOVA).
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige mismatch-negativitet (MMN) på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
MMN er et hændelsesrelateret potentiale (ERP) fremkaldt som reaktion på uovervågede ændringer i baggrundsstimulering.
MMN afspejler en automatisk proces til at detektere et misforhold mellem en afvigende stimulus og en sensorisk hukommelsesspor.
Mindre amplituder af MMN er konsekvent blevet identificeret hos skizofreni-deltagere.
MMN-amplitude blev målt ved midterlinien frontal elektrode (Fz) af elektroencefalogram (EEG).
Baseline blev defineret som den sidste observation forud for dosis af undersøgelsesbehandling i den tilsvarende periode.
Resultater rapporteres som LS gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 8, bestemt ved anvendelse af en ANOVA.
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige P300-amplitude på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
P300-bølgen er en ERP-komponent, der fremkaldes af præsentationen af en ny, adfærdsmæssigt relevant målstimulus indlejret blandt irrelevante stimuli på en måde, der ligner MMN, men som kræver aktiv lytning og respons fra deltagerne.
Auditive stimuli præsenteres i et ulige paradigme bestående af 1 standardtone og 1 måltone.
Deltagerne bliver bedt om at trykke på en knap så hurtigt som muligt, når de hører måltonen, men ikke når de hører standardtonen.
P300 afspejler tildeling af opmærksomhed og aktivering af øjeblikkelig hukommelse.
P300 amplitude blev målt ved midtlinje parietal elektrode (Pz) af EEG.
Baseline blev defineret som den sidste observation forud for dosis af undersøgelsesbehandling i den tilsvarende periode.
Resultater rapporteres som LS gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 8, bestemt ved anvendelse af en ANOVA.
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige auditive stabile tilstandsrespons (ASSR) på dag 8
Tidsramme: Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
ASSR'er er fremkaldte oscillatoriske reaktioner, der er ført til frekvensen og fasen af tidsmæssigt modulerede stimuli.
Personer med skizofreni oplever subjektive sensoriske anomalier og objektive mangler ved vurdering af sensorisk funktion.
Disse underskud kan frembringes af unormal signalering i de sensoriske veje og sensoriske cortex eller af forstyrrelser i senere stadier i den kognitive behandling af sådanne input.
ASSR kan bruges til at vurdere integriteten af sensoriske veje, herunder kortikal behandling.
ASSR'en påførte en frekvensstimulus på 40 hertz (Hz) og blev målt ved midterlinjens centralelektrode (Cz) af EEG.
Baseline blev defineret som den sidste observation forud for dosis af undersøgelsesbehandling i den tilsvarende periode.
Resultater rapporteres som LS gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 8, bestemt ved anvendelse af en ANOVA.
|
Baseline, dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline på den korte vurdering af kognition i skizofreni (BACS) sammensat score på dag 7
Tidsramme: Baseline, dag 7 i hver behandlingsperiode
|
BACS er et kognitionsvurderingsbatteri og inkluderer korte vurderinger af ræsonnement og problemløsning, verbal flydende, opmærksomhed, verbal hukommelse, arbejdshukommelse og motorisk hastighed.
Det primære mål fra hver test er standardiseret ved at skabe z-score, hvorved gennemsnittet af testsessionen for en rask person er sat til 0 og standardafvigelsen sat til 1.
En Z-score på 0 repræsenterer befolkningsgennemsnittet.
En sammensat score blev beregnet ved at tage et gennemsnit af de 4 mål fra BACS anvendt i undersøgelsen og derefter beregne en z-score for det sammensatte.
Den sammensatte z-score angiver, hvor meget højere eller lavere deltagerens kognition er sammenlignet med en rask person.
Lavere z-score er tegn på lavere kognitiv præstation.
Baseline blev defineret som den sidste observation forud for dosis af undersøgelsesbehandling i den tilsvarende periode.
Resultater rapporteres som LS gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 7, bestemt ved anvendelse af en ANOVA.
|
Baseline, dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i de gennemsnitlige plasmakoncentrationer af D-serin og L-serin på dag 8
Tidsramme: Dag 1 og på flere tidspunkter (op til 6 timer) til dag 8 før dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter, og plasmakoncentrationer af D-serin og L-serin blev målt.
Resultater rapporteres som LS gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 8, bestemt ved anvendelse af en blandet model for gentagne målinger (MMRM).
|
Dag 1 og på flere tidspunkter (op til 6 timer) til dag 8 før dosis
|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige plasma-D-serin til total serin-forhold på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter, og plasmakoncentrationer af D-serin og total serin blev målt.
Plasma D-serin til total serin-forhold blev derefter beregnet.
Resultater rapporteres som LS gennemsnitlig ændring fra baseline på dag 8, bestemt ved anvendelse af en MMRM.
|
Baseline og dag 8 i hver behandlingsperiode
|
|
Gennemsnitlig plasmakoncentration af Luvadaxistat
Tidsramme: Dag 1 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer efter dosis, Dag 7 før dosis, 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer efter dosis og Dag 8 før dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter, og plasmakoncentrationer af luvadaxistat blev målt.
|
Dag 1 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer efter dosis, Dag 7 før dosis, 0,25 til 2 timer og 3 til 6 timer efter dosis og Dag 8 før dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. januar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
21. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. november 2017
Først opslået (Faktiske)
2. december 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT nummer: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Anden identifikator: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Registry Identifier: NRES)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Luvadaxistat
-
Neurocrine BiosciencesAfsluttetSkizofreniForenede Stater, Serbien, Tjekkiet, Bulgarien, Spanien
-
Neurocrine BiosciencesTakedaAfsluttetSkizofreniSpanien, Forenede Stater, Bulgarien, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Polen, Ukraine
-
Neurocrine BiosciencesTakedaAfsluttet