Een studie om de werkzaamheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van meerdere orale doses TAK-831 bij volwassenen met schizofrenie te evalueren
30 januari 2024 bijgewerkt door: Neurocrine Biosciences
Een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie om de farmacodynamische effecten, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meervoudige orale doses TAK-831 bij volwassen proefpersonen met schizofrenie te evalueren
Het doel van deze studie is om te bepalen of TAK-831 superieur is aan placebo bij het verbeteren van de cerebellaire functie zoals gemeten met het gemiddelde percentage geconditioneerde reacties tijdens de eyeblink conditioning (EBC)-test.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-831. TAK-831 wordt getest om mensen met schizofrenie te behandelen.
De studie zal ongeveer 32 patiënten inschrijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen die tijdens het onderzoek niet bekend worden gemaakt aan de patiënt en de onderzoeksarts (tenzij er een dringende medische noodzaak is):
- TAK-831 500 mg gevolgd door bijpassende placebo
- Bijpassende placebo gevolgd door TAK-831 50 mg
De eerste 16 deelnemers krijgen TAK-831 500 mg tijdens de behandelingsperiode waarin ze aan TAK-831 zijn toegewezen. Na een tussentijdse analyse zal er een studiebrede beslissing worden genomen over het al dan niet behandelen van de extra 16 deelnemers met TAK-831 500 mg tijdens de actieve behandelingsperiode of met TAK-831 50 mg tijdens deze periode. Na de tussentijdse analyse weten de deelnemer en de onderzoeksarts niet welke dosis TAK-831 wordt gebruikt.
Dit onderzoek in één centrum zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten van Amerika. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 81 dagen. Er worden twee behandelingsperioden gedurende 8 opeenvolgende dagen toegediend, gescheiden door een wash-out van 14 tot 21 dagen. Deelnemers worden in de kliniek opgenomen voor twee overnachtingen aan het begin van elke behandelperiode en één nacht aan het einde van elke behandelperiode. Na de tweede behandelingsperiode zal ongeveer 10 tot 14 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een laatste veiligheidsbeoordelingsbezoek plaatsvinden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Verenigde Staten, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een body mass index (BMI) hebben groter dan of gelijk aan (>=) 18,5 en kleiner dan of gelijk aan (<=) 40,0 (kilogram per vierkante meter [kg/m^2]) bij het screeningsbezoek.
- Met een actuele Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnose van schizofrenie die een stabiele antipsychotische therapie krijgen (geen toename, geen afname van meer dan [>] 20% in dosis in de voorgaande 2 maanden).
- Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) negatieve symptoomfactorscore (NSFS) >= 15, stabiele screening en baseline PANSS NSFS (< 25% verandering).
- PANSS totaalscore <= 90; stabiele screening en baseline PANSS-totaalscore (minder dan [<] 20% verandering).
- Stabiele (geen verhoging, geen verlaging > 25% in dosis in de voorgaande 2 maanden) antipsychotische medicatie ontvangen in doses die niet hoger mogen zijn dan 6 mg risperidon of het equivalent daarvan. Gelijktijdige behandeling met een subtherapeutische dosis van een tweede antipsychoticum kan worden toegestaan met toestemming van de sponsor of aangewezen persoon indien gebruikt als een hypnoticum (maximaal quetiapine 300 mg of het equivalent daarvan eenmaal daags voor het slapengaan) en de proefpersoon geen ochtendsedatie vertoont volgens de mening van de onderzoeker, maar niet als het wordt gebruikt voor refractaire positieve psychosesymptomen. Onder deze uitzondering hoeft de totale dagelijkse dosis van het tweede antipsychoticum niet te worden meegenomen in de berekening van de limiet van 6 mg/dag risperidon-equivalent.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit), met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld stadium 0 (in situ) cervicaal carcinoom.
- Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijvoorbeeld [bijv.] voedsel-, medicijn-, latexallergie) of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel gehad.
- Heeft een QT-interval met Fridericia's correctiemethode (QTcF) > 450 milliseconden [ms] (mannen) of > 470 ms (vrouwen) bevestigd met één herhaalde test, bij het screeningsbezoek of de check-in.
- Heeft een positieve alcohol- of drugsscreening voor niet-toegestane stoffen, waaronder amfetaminen, barbituraten, cocaïne, marihuana, methadon, methamfetamine, 3,4-methyleendioxymethamfetamine, fencyclidine of niet-voorgeschreven benzodiazepines of opiaten.
- Is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichamen of heeft hiv in de geschiedenis (bevestigende tests zijn toegestaan; de meest gevoelige test moet voorrang hebben).
- Grote operatie gehad, 250 milliliter [ml] bloed gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het vooronderzoek (screeningbezoek).
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van TAK-831.
- Heeft een voorgeschiedenis van significante huidreacties (overgevoeligheid) op kleefstoffen, metalen of plastic.
- Wordt door de onderzoeker geacht een onmiddellijk risico te lopen op zelfmoord of letsel aan zichzelf, anderen of eigendommen, of deelnemers die in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening een zelfmoordpoging hebben gedaan. Deelnemers die voorafgaand aan randomisatie positieve antwoorden hebben op item 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (gebaseerd op het afgelopen jaar), worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Luvadaxist 500 mg, daarna Placebo
Deelnemers kregen tijdens behandelingsperiode 1 eerst 500 mg luvadaxist eenmaal daags oraal (QD) gedurende 8 dagen.
Na een wash-out van 14 tot 21 dagen kregen de deelnemers vervolgens gedurende behandelingsperiode 2 gedurende 8 dagen een overeenkomende placebo oraal QD.
|
TAK-831-tabletten.
Andere namen:
Bijpassende Placebo-tabletten.
|
|
Experimenteel: Placebo, daarna Luvadaxist 500 mg
Deelnemers ontvingen tijdens behandelingsperiode 1 eerst gedurende 8 dagen een overeenkomende placebo oraal QD.
Na een wash-out van 14 tot 21 dagen kregen de deelnemers tijdens behandelingsperiode 2 gedurende 8 dagen luvadaxist 500 mg oraal eenmaal daags gedurende 8 dagen.
|
TAK-831-tabletten.
Andere namen:
Bijpassende Placebo-tabletten.
|
|
Experimenteel: Luvadaxist 50 mg, daarna Placebo
Deelnemers kregen tijdens behandelingsperiode 1 gedurende 8 dagen eerst luvadaxist 50 mg oraal eenmaal daags toegediend gedurende 8 dagen.
Na een wash-out van 14 tot 21 dagen kregen de deelnemers vervolgens gedurende behandelingsperiode 2 gedurende 8 dagen een overeenkomende placebo oraal QD.
|
TAK-831-tabletten.
Andere namen:
Bijpassende Placebo-tabletten.
|
|
Experimenteel: Placebo, daarna Luvadaxist 50 mg
Deelnemers ontvingen tijdens behandelingsperiode 1 eerst gedurende 8 dagen een overeenkomende placebo oraal QD.
Na een wash-out van 14 tot 21 dagen kregen de deelnemers tijdens behandelingsperiode 2 gedurende 8 dagen luvadaxist 50 mg oraal eenmaal daags gedurende 8 dagen.
|
TAK-831-tabletten.
Andere namen:
Bijpassende Placebo-tabletten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde percentage geconditioneerde reacties tijdens de Eye Blink Conditioning (EBC)-test op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
EBC is een methode die wordt gebruikt om cerebellair afhankelijk leren te onderzoeken.
Bij EBC, een geconditioneerde stimulus, gaat een toon vooraf aan maar eindigt deze met een ongeconditioneerde stimulus, een luchtblaasje naar het ooglid.
Leren wordt gedemonstreerd wanneer er een oogknippering plaatsvindt (de geconditioneerde respons) voorafgaand aan het begin van de ongeconditioneerde stimulus.
Het percentage kan variëren van 0% (er heeft geen geconditioneerd leren plaatsgevonden) tot 100% (alle reacties zijn geconditioneerd).
De resultaten worden gerapporteerd als kleinste kwadraten (LS)-gemiddelden op dag 8, bepaald met behulp van een variantieanalyse (ANOVA).
|
Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Mean Mismatch Negativity (MMN) op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
MMN is een gebeurtenisgerelateerd potentieel (ERP) dat wordt opgeroepen als reactie op onbeheerde veranderingen in de achtergrondstimulatie.
MMN weerspiegelt een automatisch proces van het detecteren van een mismatch tussen een afwijkende stimulus en een sensorisch geheugenspoor.
Kleinere amplitudes van MMN zijn consequent geïdentificeerd bij deelnemers aan schizofrenie.
De MMN-amplitude werd gemeten op de frontale elektrode (Fz) in het midden van het elektro-encefalogram (EEG).
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste observatie voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksbehandeling in de overeenkomstige periode.
De resultaten worden gerapporteerd als LS-gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8, bepaald met behulp van een ANOVA.
|
Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde P300-amplitude op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
De P300-golf is een ERP-component die wordt opgewekt door de presentatie van een nieuwe, gedragsrelevante doelstimulus ingebed tussen irrelevante stimuli op een manier die vergelijkbaar is met MMN, maar die actief luisteren en reageren van deelnemers vereist.
Auditieve stimuli worden gepresenteerd in een vreemd paradigma bestaande uit 1 standaardtoon en 1 doeltoon.
Deelnemers krijgen de opdracht om zo snel mogelijk op een knop te drukken als ze de doeltoon horen, maar niet als ze de standaardtoon horen.
P300 weerspiegelt de toewijzing van aandacht en activering van het onmiddellijke geheugen.
De P300-amplitude werd gemeten op de middenlijn van de pariëtale elektrode (Pz) van EEG.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste observatie voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksbehandeling in de overeenkomstige periode.
De resultaten worden gerapporteerd als LS-gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8, bepaald met behulp van een ANOVA.
|
Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Mean Auditory Steady State Response (ASSR) op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
ASSR's zijn opgewekte oscillerende reacties die worden meegevoerd met de frequentie en fase van temporeel gemoduleerde stimuli.
Personen met schizofrenie ervaren subjectieve sensorische afwijkingen en objectieve tekorten bij het beoordelen van de sensorische functie.
Deze tekorten kunnen worden veroorzaakt door abnormale signalering in de sensorische paden en de sensorische cortex of door stoornissen in een later stadium in de cognitieve verwerking van dergelijke inputs.
ASSR kan worden gebruikt om de integriteit van sensorische routes, inclusief corticale verwerking, te beoordelen.
De ASSR paste een frequentiestimulus van 40 hertz (Hz) toe en werd gemeten op de centrale elektrode (Cz) van het EEG.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste observatie voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksbehandeling in de overeenkomstige periode.
De resultaten worden gerapporteerd als LS-gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8, bepaald met behulp van een ANOVA.
|
Basislijn, dag 8 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de samengestelde score van de korte beoordeling van cognitie bij schizofrenie (BACS) op dag 7
Tijdsspanne: Basislijn, dag 7 van elke behandelingsperiode
|
BACS is een cognitiebeoordelingsbatterij en omvat korte beoordelingen van redeneren en probleemoplossing, verbale vloeiendheid, aandacht, verbaal geheugen, werkgeheugen en motorische snelheid.
De primaire maatstaf van elke test wordt gestandaardiseerd door het creëren van z-scores waarbij het gemiddelde van de testsessie van een gezond persoon op 0 wordt gezet en de standaarddeviatie op 1.
Een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde.
Er werd een samengestelde score berekend door het gemiddelde te nemen van de vier metingen van de BACS die in het onderzoek werden gebruikt en vervolgens een z-score van de samengestelde score te berekenen.
De samengestelde z-score geeft aan hoeveel hoger of lager de cognitie van de deelnemer is vergeleken met die van een gezond persoon.
Lagere z-scores zijn indicatief voor lagere cognitieve prestaties.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste observatie voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksbehandeling in de overeenkomstige periode.
De resultaten worden gerapporteerd als LS-gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 7, bepaald met behulp van een ANOVA.
|
Basislijn, dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde plasmaconcentraties van D-serine en L-serine op dag 8
Tijdsspanne: Dag 1 en op meerdere tijdstippen (tot 6 uur) tot dag 8 vóór de dosis
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld en de plasmaconcentraties van D-serine en L-serine werden gemeten.
De resultaten worden gerapporteerd als LS-gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8, bepaald met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM).
|
Dag 1 en op meerdere tijdstippen (tot 6 uur) tot dag 8 vóór de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde verhouding van plasma D-serine naar totale serine op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8 van elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld en de plasmaconcentraties van D-serine en totale serine werden gemeten.
Vervolgens werden de verhoudingen van plasma-D-serine tot totaal serine berekend.
De resultaten worden gerapporteerd als LS-gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8, bepaald met behulp van een MMRM.
|
Basislijn en dag 8 van elke behandelingsperiode
|
|
Gemiddelde plasmaconcentratie van luvadaxistat
Tijdsspanne: Dag 1 0,25 tot 2 uur en 3 tot 6 uur na de dosis, Dag 7 vóór de dosis, 0,25 tot 2 uur en 3 tot 6 uur na de dosis, en Dag 8 vóór de dosis
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld en de plasmaconcentraties van luvadaxist werden gemeten.
|
Dag 1 0,25 tot 2 uur en 3 tot 6 uur na de dosis, Dag 7 vóór de dosis, 0,25 tot 2 uur en 3 tot 6 uur na de dosis, en Dag 8 vóór de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT-nummer: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Andere identificatie: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Register-ID: NRES)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .