Um estudo para avaliar a eficácia, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética de múltiplas doses orais de TAK-831 em adultos com esquizofrenia
30 de janeiro de 2024 atualizado por: Neurocrine Biosciences
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado de fase 2 para avaliar efeitos farmacodinâmicos, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de múltiplas doses orais de TAK-831 em indivíduos adultos com esquizofrenia
O objetivo deste estudo é determinar se o TAK-831 é superior ao placebo na melhora da função cerebelar medida com a porcentagem média de respostas condicionadas durante o teste de condicionamento de piscar de olhos (EBC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-831. TAK-831 está sendo testado para tratar pessoas com esquizofrenia.
O estudo envolverá aproximadamente 32 pacientes. Os participantes serão designados aleatoriamente para uma das duas sequências de tratamento que permanecerão não reveladas ao paciente e ao médico do estudo durante o estudo (a menos que haja uma necessidade médica urgente):
- TAK-831 500 mg seguido de placebo correspondente
- Placebo correspondente seguido por TAK-831 50 mg
Os primeiros 16 participantes receberão TAK-831 500 mg durante o período de tratamento em que forem designados para TAK-831. Após uma análise interina, haverá uma decisão em todo o estudo sobre tratar os 16 participantes adicionais com TAK-831 500 mg durante o período de tratamento ativo ou tratá-los com TAK-831 50 mg durante este período. Após a análise intermediária, o participante e o médico do estudo não saberão qual dose de TAK-831 está sendo usada.
Este estudo de centro único será realizado nos Estados Unidos da América. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 81 dias. Dois períodos de tratamento serão administrados por 8 dias consecutivos, separados por uma pausa de 14 a 21 dias. Os participantes serão admitidos na clínica para duas noites no início de cada período de tratamento e uma noite no final de cada período de tratamento. Após o segundo período de tratamento, uma visita final de avaliação de segurança de acompanhamento será realizada aproximadamente 10 a 14 dias após a última administração do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos, 20877
- CBH Health, LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a (>=) 18,5 e menor ou igual a (<=) 40,0 (quilograma por metro quadrado [kg/m^2]) na visita de triagem.
- Com um diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) de esquizofrenia que está recebendo terapia antipsicótica estável (sem aumento, sem diminuição maior que [>] 20% na dose nos 2 meses anteriores).
- Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) pontuação do fator de sintoma negativo (NSFS) >= 15, triagem estável e PANSS NSFS basal (< 25% de alteração).
- Pontuação total da PANSS <= 90; triagem estável e pontuação total de PANSS basal (menos de [<] 20% de alteração).
- Recebendo medicação antipsicótica estável (sem aumento, sem diminuição > 25% na dose nos 2 meses anteriores) em doses que não excedam 6 mg de risperidona ou seu equivalente. O tratamento concomitante com uma dose subterapêutica de um segundo antipsicótico pode ser permitido com a aprovação do patrocinador ou designado se usado como hipnótico (máximo de 300 mg de quetiapina ou seu equivalente uma vez ao dia ao deitar) e o sujeito não apresentar sedação matinal de acordo com a opinião do investigador, mas não se for usado para sintomas de psicose positivos refratários. Sob esta exceção, a dose diária total do segundo antipsicótico não deverá ser incluída no cálculo do limite de 6 mg/dia de risperidona equivalente.
Critério de exclusão:
- Tem um histórico de câncer (malignidade), excluindo carcinoma basocelular tratado ou carcinoma cervical estágio 0 (in situ) tratado.
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
- Tem um intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos [ms] (homens) ou > 470 ms (mulheres) confirmado com uma repetição do teste, na Visita de Triagem ou Check-in.
- Tem uma triagem positiva de álcool ou drogas para substâncias proibidas, incluindo anfetaminas, barbitúricos, cocaína, maconha, metadona, metanfetamina, 3,4-metilenodioximetanfetamina, fenciclidina ou benzodiazepínicos ou opiáceos não prescritos.
- É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C ou tem histórico de HIV (testes confirmatórios são permitidos; testes mais sensíveis devem ter precedência).
- Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 250 mililitros [mL] de sangue dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo (triagem).
- Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do TAK-831.
- Tem histórico de reações cutâneas significativas (hipersensibilidade) a adesivos, metais ou plásticos.
- É considerado pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio ou lesão a si mesmo, a outros ou à propriedade, ou aos participantes que, no ano anterior à triagem, tentaram suicídio. Os participantes que tiverem respostas positivas no item 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (com base no ano anterior) antes da randomização são excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Luvadaxistat 500 mg, depois Placebo
Os participantes receberam primeiro luvadaxistat 500 mg por via oral uma vez ao dia (QD) durante 8 dias durante o período de tratamento 1.
Após um intervalo de 14 a 21 dias, os participantes receberam placebo correspondente por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 2.
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Comprimidos TAK-831.
Outros nomes:
Comprimidos de placebo correspondentes.
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Experimental: Placebo, depois Luvadaxistate 500 mg
Os participantes primeiro receberam placebo correspondente por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 1.
Após um intervalo de 14 a 21 dias, os participantes receberam luvadaxistat 500 mg por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 2.
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Comprimidos TAK-831.
Outros nomes:
Comprimidos de placebo correspondentes.
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Experimental: Luvadaxistat 50 mg, depois Placebo
Os participantes receberam primeiro luvadaxistat 50 mg por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 1.
Após um intervalo de 14 a 21 dias, os participantes receberam placebo correspondente por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 2.
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Comprimidos TAK-831.
Outros nomes:
Comprimidos de placebo correspondentes.
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Experimental: Placebo, depois Luvadaxistate 50 mg
Os participantes primeiro receberam placebo correspondente por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 1.
Após um intervalo de 14 a 21 dias, os participantes receberam luvadaxistat 50 mg por via oral QD durante 8 dias durante o período de tratamento 2.
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Comprimidos TAK-831.
Outros nomes:
Comprimidos de placebo correspondentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na porcentagem média de respostas condicionadas durante o teste de condicionamento de piscar de olhos (EBC) no dia 8
Prazo: Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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EBC é um método usado para investigar a aprendizagem dependente do cerebelo.
No EBC, um estímulo condicionado, um tom precede, mas co-termina com um estímulo incondicionado, um sopro de ar na pálpebra.
A aprendizagem é demonstrada quando ocorre um piscar de olhos (a resposta condicionada) antes do início do estímulo incondicionado.
A porcentagem pode variar de 0% (nenhuma aprendizagem condicionada ocorreu) a 100% (todas as respostas são condicionadas).
Os resultados são relatados como médias de mínimos quadrados (LS) no Dia 8, determinados utilizando uma análise de variância (ANOVA).
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Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na negatividade média da incompatibilidade (MMN) no dia 8
Prazo: Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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MMN é um potencial relacionado a eventos (ERP) evocado em resposta a mudanças não supervisionadas na estimulação de fundo.
O MMN reflete um processo automático de detecção de uma incompatibilidade entre um estímulo desviante e um traço de memória sensorial.
Amplitudes menores de MMN foram consistentemente identificadas em participantes com esquizofrenia.
A amplitude do MMN foi medida no eletrodo frontal da linha média (Fz) do eletroencefalograma (EEG).
A linha de base foi definida como a última observação antes da dose do tratamento do estudo no período correspondente.
Os resultados são relatados como alteração média LS em relação à linha de base no Dia 8, determinada utilizando uma ANOVA.
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Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na amplitude média do P300 no dia 8
Prazo: Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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A onda P300 é um componente ERP que é provocado pela apresentação de um estímulo alvo novo e comportamentalmente relevante, incorporado entre estímulos irrelevantes, de maneira semelhante ao MMN, mas exigindo escuta e resposta ativas dos participantes.
Os estímulos auditivos são apresentados em um paradigma excêntrico que consiste em 1 tom padrão e 1 tom alvo.
Os participantes são instruídos a apertar um botão o mais rápido possível quando ouvirem o tom alvo, mas não quando ouvirem o tom padrão.
P300 reflete a alocação de atenção e ativação da memória imediata.
A amplitude do P300 foi medida no eletrodo parietal da linha média (Pz) do EEG.
A linha de base foi definida como a última observação antes da dose do tratamento do estudo no período correspondente.
Os resultados são relatados como alteração média LS em relação à linha de base no Dia 8, determinada utilizando uma ANOVA.
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Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na resposta auditiva média de estado estável (ASSR) no dia 8
Prazo: Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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ASSRs são respostas oscilatórias evocadas que são sintonizadas com a frequência e a fase dos estímulos modulados temporalmente.
Indivíduos com esquizofrenia apresentam anomalias sensoriais subjetivas e déficits objetivos na avaliação da função sensorial.
Esses déficits podem ser produzidos por sinalização anormal nas vias sensoriais e no córtex sensorial ou por distúrbios em estágio posterior no processamento cognitivo de tais informações.
ASSR pode ser usado para avaliar a integridade das vias sensoriais, incluindo o processamento cortical.
A RAEE aplicou um estímulo de frequência de 40 hertz (Hz) e foi medida na linha média do eletrodo central (Cz) do EEG.
A linha de base foi definida como a última observação antes da dose do tratamento do estudo no período correspondente.
Os resultados são relatados como alteração média LS em relação à linha de base no Dia 8, determinada utilizando uma ANOVA.
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Linha de base, dia 8 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na pontuação composta de avaliação breve da cognição na esquizofrenia (BACS) no dia 7
Prazo: Linha de base, dia 7 de cada período de tratamento
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BACS é uma bateria de avaliação de cognição e inclui avaliações breves de raciocínio e resolução de problemas, fluência verbal, atenção, memória verbal, memória de trabalho e velocidade motora.
A medida primária de cada teste é padronizada através da criação de escores z, em que a média da sessão de teste de uma pessoa saudável é definida como 0 e o desvio padrão definido como 1.
Um escore Z de 0 representa a média da população.
Um escore composto foi calculado calculando a média das 4 medidas do BACS utilizadas no estudo e depois calculando um escore z do composto.
O escore z composto indica o quanto a cognição dos participantes é maior ou menor em comparação com uma pessoa saudável.
Escores z mais baixos são indicativos de desempenho cognitivo inferior.
A linha de base foi definida como a última observação antes da dose do tratamento do estudo no período correspondente.
Os resultados são relatados como alteração média LS em relação à linha de base no Dia 7, determinada utilizando uma ANOVA.
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Linha de base, dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base nas concentrações plasmáticas médias de D-serina e L-serina no dia 8
Prazo: Dia 1 e em vários momentos (até 6 horas) até o Dia 8 pré-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em momentos pré-especificados e as concentrações plasmáticas de D-serina e L-serina foram medidas.
Os resultados são relatados como alteração média LS em relação à linha de base no Dia 8, determinada utilizando um modelo misto para medidas repetidas (MMRM).
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Dia 1 e em vários momentos (até 6 horas) até o Dia 8 pré-dose
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Mudança da linha de base na proporção média de D-serina plasmática para serina total no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8 de cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas em momentos pré-especificados e as concentrações plasmáticas de D-serina e serina total foram medidas.
As proporções de D-serina plasmática para serina total foram então calculadas.
Os resultados são relatados como alteração média LS em relação à linha de base no Dia 8, determinada usando um MMRM.
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Linha de base e dia 8 de cada período de tratamento
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Concentração plasmática média de Luvadaxistate
Prazo: Dia 1 0,25 a 2 horas e 3 a 6 horas pós-dose, Dia 7 pré-dose, 0,25 a 2 horas e 3 a 6 horas pós-dose e Dia 8 pré-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em momentos pré-especificados e as concentrações plasmáticas de luvadaxistate foram medidas.
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Dia 1 0,25 a 2 horas e 3 a 6 horas pós-dose, Dia 7 pré-dose, 0,25 a 2 horas e 3 a 6 horas pós-dose e Dia 8 pré-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
21 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
21 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
2 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (Número EudraCT: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Outro identificador: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Identificador de registro: NRES)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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