Badanie oceniające skuteczność, tolerancję, farmakodynamikę i farmakokinetykę wielokrotnych dawek doustnych TAK-831 u dorosłych ze schizofrenią
30 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Neurocrine Biosciences
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie fazy 2 w celu oceny efektów farmakodynamicznych, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnych dawek doustnych TAK-831 u dorosłych pacjentów ze schizofrenią
Celem tego badania jest ustalenie, czy TAK-831 jest lepszy od placebo w poprawie funkcji móżdżku, mierzonej średnim odsetkiem odpowiedzi warunkowych podczas testu kondycjonowania mrugania (EBC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lek testowany w tym badaniu nazywa się TAK-831. TAK-831 jest testowany pod kątem leczenia osób ze schizofrenią.
Do badania zostanie włączonych około 32 pacjentów. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji leczenia, które pozostaną nieujawnione pacjentowi i lekarzowi badania podczas badania (chyba że zaistnieje pilna potrzeba medyczna):
- TAK-831 500 mg, a następnie pasujące placebo
- Dopasowane placebo, a następnie TAK-831 50 mg
Pierwszych 16 uczestników otrzyma TAK-831 500 mg w okresie leczenia, w którym są przydzieleni do TAK-831. Po tymczasowej analizie zostanie podjęta decyzja obejmująca całe badanie, czy leczyć dodatkowych 16 uczestników za pomocą TAK-831 500 mg podczas aktywnego okresu leczenia, czy leczyć ich TAK-831 50 mg w tym okresie. Po wstępnej analizie uczestnik i lekarz prowadzący badanie nie będą wiedzieć, jaka dawka TAK-831 jest stosowana.
Ta jednoośrodkowa próba zostanie przeprowadzona w Stanach Zjednoczonych Ameryki. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi około 81 dni. Dwa okresy leczenia będą podawane przez 8 kolejnych dni, oddzielone od 14 do 21 dni wymywania. Uczestnicy będą przyjmowani do kliniki na dwa noclegi na początku każdego okresu leczenia i jedną noc na koniec każdego okresu leczenia. Po drugim okresie leczenia, około 10 do 14 dni po ostatnim podaniu badanego leku, zostanie przeprowadzona końcowa wizyta kontrolna oceniająca bezpieczeństwo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Stany Zjednoczone, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (>=) 18,5 i mniejszy lub równy (<=) 40,0 (kilogram na metr kwadratowy [kg/m^2]) podczas wizyty przesiewowej.
- Z aktualnym Podręcznikiem diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) rozpoznanie schizofrenii u osób otrzymujących stabilną terapię przeciwpsychotyczną (brak zwiększenia lub zmniejszenia dawki o więcej niż [>] 20% w ciągu ostatnich 2 miesięcy).
- Wynik w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) >= 15, stabilna ocena przesiewowa i wyjściowa PANSS NSFS (zmiana < 25%).
- całkowity wynik PANSS <= 90; stabilny wynik badania przesiewowego i wyjściowy całkowity wynik PANSS (mniej niż [<] 20% zmiany).
- Przyjmowanie stabilnego (bez zwiększania, bez zmniejszania > 25% dawki w ciągu ostatnich 2 miesięcy) leków przeciwpsychotycznych w dawkach nieprzekraczających 6 mg rysperydonu lub jego odpowiednika. Jednoczesne leczenie subterapeutyczną dawką drugiego leku przeciwpsychotycznego może być dozwolone za zgodą sponsora lub wyznaczonej osoby, jeśli jest stosowany jako środek nasenny (maksymalna dawka kwetiapiny 300 mg lub jej odpowiednik raz dziennie przed snem), a pacjent nie wykazuje porannej sedacji zgodnie z opinią badacza, ale nie, jeśli jest stosowany w przypadku opornych na leczenie pozytywnych objawów psychozy. W ramach tego wyjątku całkowita dawka dobowa drugiego leku przeciwpsychotycznego nie będzie musiała być uwzględniana przy obliczaniu limitu odpowiadającego risperidonowi wynoszącemu 6 mg/dobę.
Kryteria wyłączenia:
- Ma historię raka (nowotworu złośliwego) z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy w stadium 0 (in situ).
- Ma historię znaczących wielokrotnych i/lub ciężkich alergii (przykład [np.] na pokarm, lek, lateks) lub miał reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność.
- Ma odstęp QT metodą korekcji Fridericia (QTcF) > 450 milisekund [ms] (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) potwierdzony jednym powtórzeniem badania podczas wizyty przesiewowej lub odprawy.
- Ma pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu lub narkotyków pod kątem niedozwolonych substancji, w tym amfetaminy, barbituranów, kokainy, marihuany, metadonu, metamfetaminy, 3,4-metylenodioksymetamfetaminy, fencyklidyny lub nie przepisywanych benzodiazepin lub opiatów.
- Jest dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ma HIV w wywiadzie (testy potwierdzające są dozwolone; najbardziej czuły test powinien mieć pierwszeństwo).
- Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 250 mililitrów [ml] krwi w ciągu 4 tygodni przed wizytą wstępną do badania (przesiewową).
- Ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu TAK-831.
- Ma historię znaczących reakcji skórnych (nadwrażliwości) na kleje, metale lub tworzywa sztuczne.
- Badacz uważa, że istnieje bezpośrednie ryzyko samobójstwa lub zranienia siebie, innych osób lub mienia, lub uczestników, którzy w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym próbowali popełnić samobójstwo. Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywne odpowiedzi w pozycji 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) (na podstawie ostatniego roku) przed randomizacją, są wykluczeni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Luvadaxistat 500 mg, następnie Placebo
Uczestnicy najpierw otrzymywali luwadaksystat doustnie w dawce 500 mg raz na dobę (QD) przez 8 dni w pierwszym okresie leczenia.
Po wypłukaniu trwającym od 14 do 21 dni uczestnicy otrzymywali następnie pasujące placebo doustnie QD przez 8 dni w drugim okresie leczenia.
|
TAK-831 Tabletki.
Inne nazwy:
Dopasowane tabletki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Placebo, następnie Luvadaxistat 500 mg
Uczestnicy najpierw otrzymywali dopasowane placebo doustnie, raz na dobę, przez 8 dni w pierwszym okresie leczenia.
Po wypłukaniu trwającym od 14 do 21 dni uczestnicy otrzymywali następnie luwadaksystat w dawce 500 mg doustnie raz na dobę przez 8 dni w drugim okresie leczenia.
|
TAK-831 Tabletki.
Inne nazwy:
Dopasowane tabletki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Luvadaxistat 50 mg, następnie Placebo
Uczestnicy najpierw otrzymywali luwadaksystat w dawce 50 mg doustnie raz na dobę przez 8 dni w pierwszym okresie leczenia.
Po wypłukaniu trwającym od 14 do 21 dni uczestnicy otrzymywali następnie pasujące placebo doustnie QD przez 8 dni w drugim okresie leczenia.
|
TAK-831 Tabletki.
Inne nazwy:
Dopasowane tabletki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Placebo, następnie Luvadaxistat 50 mg
Uczestnicy najpierw otrzymywali dopasowane placebo doustnie, raz na dobę, przez 8 dni w pierwszym okresie leczenia.
Po wypłukaniu trwającym od 14 do 21 dni uczestnicy otrzymywali następnie luwadaksystat w dawce 50 mg doustnie raz na dobę przez 8 dni w drugim okresie leczenia.
|
TAK-831 Tabletki.
Inne nazwy:
Dopasowane tabletki placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w średnim odsetku odpowiedzi warunkowych podczas testu kondycjonowania mrugania oczami (EBC) w 8. dniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
EBC to metoda stosowana do badania uczenia się zależnego od móżdżku.
W przypadku EBC, bodźca warunkowego, ton poprzedza, ale kończy się bodźcem bezwarunkowym, zaciągnięciem powieki.
Uczenie się zachodzi, gdy mrugnięcie okiem (reakcja warunkowa) następuje przed wystąpieniem bodźca bezwarunkowego.
Wartość procentowa może wahać się od 0% (nie wystąpiło żadne uczenie warunkowe) do 100% (wszystkie reakcje są uwarunkowane).
Wyniki podano jako średnie metodą najmniejszych kwadratów (LS) w dniu 8, określone przy użyciu analizy wariancji (ANOVA).
|
Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względem wartości początkowej średniej ujemnej wartości niedopasowania (MMN) w dniu 8
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
MMN to potencjał związany ze zdarzeniem (ERP), wywołany w odpowiedzi na nienadzorowane zmiany w stymulacji tła.
MMN odzwierciedla automatyczny proces wykrywania niedopasowania między bodźcem dewiacyjnym a śladem pamięci sensorycznej.
U osób chorych na schizofrenię konsekwentnie identyfikowano mniejsze amplitudy MMN.
Amplitudę MMN mierzono w środkowej części przedniej elektrody (Fz) elektroencefalogramu (EEG).
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią obserwację przed podaniem dawki badanego leku w odpowiednim okresie.
Wyniki przedstawiono jako średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8, określoną przy użyciu analizy ANOVA.
|
Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
|
Zmiana średniej amplitudy P300 w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
Fala P300 to komponent ERP, który jest wywoływany przez prezentację nowego, istotnego behawioralnie bodźca docelowego, osadzonego wśród nieistotnych bodźców w sposób podobny do MMN, ale wymagający aktywnego słuchania i reagowania od uczestników.
Bodźce słuchowe są prezentowane w dziwaczny sposób, składający się z 1 tonu standardowego i 1 tonu docelowego.
Uczestnicy są instruowani, aby nacisnąć przycisk tak szybko, jak to możliwe, gdy usłyszą dźwięk docelowy, ale nie wtedy, gdy usłyszą dźwięk standardowy.
P300 odzwierciedla alokację uwagi i aktywację pamięci bezpośredniej.
Amplitudę P300 mierzono na elektrodzie ściennej w linii środkowej (Pz) EEG.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią obserwację przed podaniem dawki badanego leku w odpowiednim okresie.
Wyniki przedstawiono jako średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8, określoną przy użyciu analizy ANOVA.
|
Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych średniej odpowiedzi słuchowej w stanie stacjonarnym (ASSR) w dniu 8
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
ASSR to wywołane reakcje oscylacyjne, które są powiązane z częstotliwością i fazą bodźców modulowanych czasowo.
Osoby chore na schizofrenię doświadczają subiektywnych anomalii sensorycznych i obiektywnych deficytów w ocenie funkcji sensorycznych.
Deficyty te mogą być spowodowane nieprawidłową sygnalizacją w ścieżkach czuciowych i korze czuciowej lub zaburzeniami późniejszego przetwarzania poznawczego takich bodźców.
ASSR można wykorzystać do oceny integralności ścieżek sensorycznych, w tym przetwarzania korowego.
ASSR zastosował bodziec o częstotliwości 40 herców (Hz) i zmierzono go w środkowej elektrodzie środkowej (Cz) EEG.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią obserwację przed podaniem dawki badanego leku w odpowiednim okresie.
Wyniki przedstawiono jako średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8, określoną przy użyciu analizy ANOVA.
|
Wartość wyjściowa, dzień 8 każdego okresu leczenia
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w złożonej punktacji krótkiej oceny funkcji poznawczych w schizofrenii (BACS) w dniu 7
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 7 każdego okresu leczenia
|
BACS to zestaw ocen funkcji poznawczych, obejmujący krótką ocenę rozumowania i rozwiązywania problemów, płynności werbalnej, uwagi, pamięci werbalnej, pamięci roboczej i szybkości motorycznej.
Podstawową miarę z każdego testu standaryzuje się poprzez utworzenie wyników Z, przy czym średnia sesji testowej zdrowej osoby wynosi 0, a odchylenie standardowe wynosi 1.
Wynik Z wynoszący 0 oznacza średnią populacji.
Wynik złożony obliczono poprzez uśrednienie 4 pomiarów z BACS użytego w badaniu, a następnie obliczenie wyniku z kompozytu.
Złożony wynik Z wskazuje, o ile wyższy lub niższy poziom funkcji poznawczych uczestników jest w porównaniu z osobą zdrową.
Niższe wyniki Z wskazują na gorszą wydajność poznawczą.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią obserwację przed podaniem dawki badanego leku w odpowiednim okresie.
Wyniki przedstawiono jako średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 7, określoną przy użyciu analizy ANOVA.
|
Wartość wyjściowa, dzień 7 każdego okresu leczenia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych średnich stężeń D-seryny i L-seryny w osoczu w dniu 8
Ramy czasowe: Dzień 1 i w wielu punktach czasowych (do 6 godzin) do Dnia 8. Dawka wstępna
|
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych i mierzono stężenia D-seryny i L-seryny w osoczu.
Wyniki przedstawiono jako średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8., określoną przy użyciu modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów (MMRM).
|
Dzień 1 i w wielu punktach czasowych (do 6 godzin) do Dnia 8. Dawka wstępna
|
|
Zmiana średniego stosunku D-seryny w osoczu do całkowitego stosunku seryny w dniu 8
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 8 każdego okresu leczenia
|
Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych i mierzono stężenia D-seryny i seryny całkowitej w osoczu.
Następnie obliczono stosunek D-seryny do całkowitej seryny w osoczu.
Wyniki przedstawiono jako średnią zmianę LS w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 8, określoną przy użyciu MMRM.
|
Wartość wyjściowa i dzień 8 każdego okresu leczenia
|
|
Średnie stężenie luvadaxistatu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 0,25 do 2 godzin i 3 do 6 godzin po dawce, dzień 7 przed dawką, 0,25 do 2 godzin i 3 do 6 godzin po dawce oraz dzień 8 przed dawką
|
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych i mierzono stężenia luvadaksystatu w osoczu.
|
Dzień 1 0,25 do 2 godzin i 3 do 6 godzin po dawce, dzień 7 przed dawką, 0,25 do 2 godzin i 3 do 6 godzin po dawce oraz dzień 8 przed dawką
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 listopada 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 listopada 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (Numer EudraCT: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Inny identyfikator: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Identyfikator rejestru: NRES)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .