Un estudio para evaluar la eficacia, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la farmacocinética de dosis orales múltiples de TAK-831 en adultos con esquizofrenia
30 de enero de 2024 actualizado por: Neurocrine Biosciences
Un estudio cruzado de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar los efectos farmacodinámicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis orales múltiples de TAK-831 en sujetos adultos con esquizofrenia
El propósito de este estudio es determinar si TAK-831 es superior al placebo para mejorar la función cerebelosa medida con el porcentaje promedio de respuestas condicionadas durante la prueba de condicionamiento de parpadeo (EBC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-831. TAK-831 se está probando para tratar a personas con esquizofrenia.
El estudio inscribirá a aproximadamente 32 pacientes. Los participantes serán asignados al azar a una de las dos secuencias de tratamiento que permanecerán en secreto para el paciente y el médico del estudio durante el estudio (a menos que haya una necesidad médica urgente):
- TAK-831 500 mg seguido de un placebo correspondiente
- Placebo equivalente seguido de TAK-831 50 mg
Los primeros 16 participantes recibirán TAK-831 500 mg durante el período de tratamiento en el que se les asigna TAK-831. Luego de un análisis intermedio, habrá una decisión de todo el estudio sobre si tratar a los 16 participantes adicionales con TAK-831 500 mg durante el período de tratamiento activo o tratarlos con TAK-831 50 mg durante este período. Después del análisis intermedio, el participante y el médico del estudio no sabrán qué dosis de TAK-831 se está utilizando.
Este ensayo de centro único se llevará a cabo en los Estados Unidos de América. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 81 días. Se administrarán dos períodos de tratamiento durante 8 días consecutivos, separados por un lavado de 14 a 21 días. Los participantes serán admitidos en la clínica para pasar dos noches al comienzo de cada período de tratamiento y una noche al final de cada período de tratamiento. Después del segundo período de tratamiento, se realizará una visita final de evaluación de seguridad de seguimiento aproximadamente 10 a 14 días después de la última administración del fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a (>=) 18,5 y menor o igual a (<=) 40,0 (kilogramo por metro cuadrado [kg/m^2]) en la visita de selección.
- Con un diagnóstico actual del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) de esquizofrenia que está recibiendo terapia antipsicótica estable (sin aumento, sin disminución superior al [>] 20 % en la dosis en los 2 meses anteriores).
- Puntuación del factor de síntomas negativos (NSFS) de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) >= 15, detección estable y PANSS NSFS inicial (< 25 % de cambio).
- Puntuación total de PANSS <= 90; cribado estable y puntuación total de la PANSS inicial (menos de [<] 20 % de cambio).
- Recibir medicación antipsicótica estable (sin aumento, sin disminución > 25% en la dosis en los 2 meses anteriores) en dosis que no superen los 6 mg de risperidona o su equivalente. Se puede permitir el tratamiento concomitante con una dosis subterapéutica de un segundo antipsicótico con la aprobación del patrocinador o la persona designada si se usa como hipnótico (máximo de quetiapina 300 mg o su equivalente una vez al día a la hora de acostarse) y el sujeto no muestra sedación matutina según la opinión del investigador. pero no si se utiliza para síntomas de psicosis positiva refractarios. Bajo esta excepción, la dosis diaria total del segundo antipsicótico no tendrá que ser incluida en el cálculo del límite equivalente de risperidona de 6 mg/día.
Criterio de exclusión:
- Tiene antecedentes de cáncer (malignidad) que excluye el carcinoma de células basales tratado o el carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ) tratado.
- Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (por ejemplo, [p. ej.], alergia a alimentos, medicamentos o látex) o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
- Tiene un intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos [ms] (hombres) o > 470 ms (mujeres) confirmado con una prueba repetida, en la visita de selección o el check-in.
- Tiene un examen positivo de alcohol o drogas para sustancias no permitidas, incluidas anfetaminas, barbitúricos, cocaína, marihuana, metadona, metanfetamina, 3,4-metilendioximetanfetamina, fenciclidina o benzodiazepinas u opiáceos sin receta.
- Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C o tiene antecedentes de VIH (se permiten pruebas de confirmación; la prueba más sensible debe tener prioridad).
- Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 250 mililitros [mL] de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (de detección).
- Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-831.
- Tiene antecedentes de reacciones cutáneas significativas (hipersensibilidad) a adhesivos, metales o plástico.
- El investigador considera que está en riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismo, a otros oa la propiedad, o participantes que en el último año anterior a la Selección hayan intentado suicidarse. Se excluyen los participantes que tienen respuestas positivas en el ítem 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (basado en el último año) antes de la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Luvadaxistat 500 mg, luego Placebo
Los participantes recibieron por primera vez luvadaxistat 500 mg por vía oral una vez al día (QD) durante 8 días durante el período de tratamiento 1.
Después de un período de lavado de 14 a 21 días, los participantes recibieron un placebo equivalente por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 2.
|
TAK-831 Tabletas.
Otros nombres:
Tabletas de placebo a juego.
|
|
Experimental: Placebo, luego Luvadaxistat 500 mg
Los participantes primero recibieron un placebo equivalente por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 1.
Después de un período de lavado de 14 a 21 días, los participantes recibieron luvadaxistat 500 mg por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 2.
|
TAK-831 Tabletas.
Otros nombres:
Tabletas de placebo a juego.
|
|
Experimental: Luvadaxistat 50 mg, luego Placebo
Los participantes recibieron por primera vez luvadaxistat 50 mg por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 1.
Después de un período de lavado de 14 a 21 días, los participantes recibieron un placebo equivalente por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 2.
|
TAK-831 Tabletas.
Otros nombres:
Tabletas de placebo a juego.
|
|
Experimental: Placebo, luego Luvadaxistat 50 mg
Los participantes primero recibieron un placebo equivalente por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 1.
Después de un período de lavado de 14 a 21 días, los participantes recibieron luvadaxistat 50 mg por vía oral una vez al día durante 8 días durante el período de tratamiento 2.
|
TAK-831 Tabletas.
Otros nombres:
Tabletas de placebo a juego.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el valor inicial en el porcentaje promedio de respuestas condicionadas durante la prueba de acondicionamiento de parpadeo (EBC) en el día 8
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
EBC es un método utilizado para investigar el aprendizaje dependiente del cerebelo.
En EBC, un estímulo condicionado, un tono, precede pero cotermina con un estímulo incondicionado, un soplo en el párpado.
El aprendizaje se demuestra cuando se produce un parpadeo (la respuesta condicionada) antes de la aparición del estímulo incondicionado.
El porcentaje puede oscilar entre el 0% (no se ha producido ningún aprendizaje condicionado) y el 100% (todas las respuestas están condicionadas).
Los resultados se informan como medias de mínimos cuadrados (LS) en el día 8, determinados mediante un análisis de varianza (ANOVA).
|
Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el valor inicial en la negatividad media de desajuste (MMN) en el día 8
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
MMN es un potencial relacionado con eventos (ERP) evocado en respuesta a cambios desatendidos en la estimulación de fondo.
MMN refleja un proceso automático de detección de una discrepancia entre un estímulo desviado y un rastro de memoria sensorial.
Se han identificado consistentemente amplitudes más pequeñas de MMN en participantes con esquizofrenia.
La amplitud de MMN se midió en el electrodo frontal (Fz) de la línea media del electroencefalograma (EEG).
El valor inicial se definió como la última observación antes de la dosis del tratamiento del estudio en el período correspondiente.
Los resultados se informan como cambio medio de LS desde el inicio en el día 8, determinado mediante un ANOVA.
|
Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
|
Cambio desde el valor inicial en la amplitud media de P300 en el día 8
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
La onda P300 es un componente ERP que se provoca mediante la presentación de un estímulo objetivo novedoso y conductualmente relevante integrado entre estímulos irrelevantes de una manera similar a MMN pero que requiere escucha y respuesta activas por parte de los participantes.
Los estímulos auditivos se presentan en un paradigma extraño que consta de 1 tono estándar y 1 tono objetivo.
Se indica a los participantes que presionen un botón lo más rápido posible cuando escuchen el tono objetivo, pero no cuando escuchen el tono estándar.
P300 refleja la asignación de atención y la activación de la memoria inmediata.
La amplitud de P300 se midió en el electrodo parietal (Pz) de la línea media del EEG.
El valor inicial se definió como la última observación antes de la dosis del tratamiento del estudio en el período correspondiente.
Los resultados se informan como cambio medio de LS desde el inicio en el día 8, determinado mediante un ANOVA.
|
Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
|
Cambio desde el valor inicial en la respuesta auditiva media en estado estacionario (ASSR) en el día 8
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
Los ASSR son respuestas oscilatorias evocadas que se arrastran a la frecuencia y fase de estímulos modulados temporalmente.
Los individuos con esquizofrenia experimentan anomalías sensoriales subjetivas y déficits objetivos en la evaluación de la función sensorial.
Estos déficits pueden ser producidos por señales anormales en las vías sensoriales y la corteza sensorial o por alteraciones en etapas posteriores en el procesamiento cognitivo de dichas entradas.
ASSR se puede utilizar para evaluar la integridad de las vías sensoriales, incluido el procesamiento cortical.
El ASSR aplicó un estímulo de frecuencia de 40 hercios (Hz) y se midió en el electrodo central (Cz) de la línea media del EEG.
El valor inicial se definió como la última observación antes de la dosis del tratamiento del estudio en el período correspondiente.
Los resultados se informan como cambio medio de LS desde el inicio en el día 8, determinado mediante un ANOVA.
|
Valor inicial, día 8 de cada período de tratamiento
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación compuesta de la evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS) en el día 7
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 7 de cada período de tratamiento
|
BACS es una batería de evaluación cognitiva e incluye evaluaciones breves de razonamiento y resolución de problemas, fluidez verbal, atención, memoria verbal, memoria de trabajo y velocidad motora.
La medida principal de cada prueba se estandariza mediante la creación de puntuaciones z mediante las cuales la media de la sesión de prueba de una persona sana se establece en 0 y la desviación estándar se establece en 1.
Una puntuación Z de 0 representa la media poblacional.
Se calculó una puntuación compuesta promediando las 4 medidas del BACS utilizadas en el estudio y luego calculando una puntuación z de la puntuación compuesta.
La puntuación z compuesta indica cuánto mayor o menor es la cognición de los participantes en comparación con la de una persona sana.
Las puntuaciones z más bajas son indicativas de un rendimiento cognitivo más bajo.
El valor inicial se definió como la última observación antes de la dosis del tratamiento del estudio en el período correspondiente.
Los resultados se informan como cambio medio de LS desde el inicio en el día 7, determinado mediante un ANOVA.
|
Valor inicial, día 7 de cada período de tratamiento
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en las concentraciones plasmáticas medias de D-serina y L-serina el día 8
Periodo de tiempo: Desde el día 1 y en múltiples momentos (hasta 6 horas) hasta el día 8 antes de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en momentos preespecificados y se midieron las concentraciones plasmáticas de D-serina y L-serina.
Los resultados se informan como cambio medio de LS desde el inicio en el día 8, determinado utilizando un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM).
|
Desde el día 1 y en múltiples momentos (hasta 6 horas) hasta el día 8 antes de la dosis
|
|
Cambio desde el valor inicial en la proporción media de D-serina plasmática a serina total en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de cada período de tratamiento
|
Se recogieron muestras de sangre en momentos preespecificados y se midieron las concentraciones plasmáticas de D-serina y serina total.
Luego se calcularon las proporciones de D-serina plasmática a serina total.
Los resultados se informan como cambio medio de LS desde el inicio en el día 8, determinado mediante un MMRM.
|
Línea de base y día 8 de cada período de tratamiento
|
|
Concentración plasmática media de luvadaxistat
Periodo de tiempo: Día 1 0,25 a 2 horas y 3 a 6 horas después de la dosis, Día 7 antes de la dosis, 0,25 a 2 horas y 3 a 6 horas después de la dosis, y Día 8 antes de la dosis
|
Se recogieron muestras de sangre en momentos preespecificados y se midieron las concentraciones plasmáticas de luvadaxistat.
|
Día 1 0,25 a 2 horas y 3 a 6 horas después de la dosis, Día 7 antes de la dosis, 0,25 a 2 horas y 3 a 6 horas después de la dosis, y Día 8 antes de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
21 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
2 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (Número EudraCT: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Otro identificador: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Identificador de registro: NRES)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .