Studie k hodnocení účinnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky vícenásobných perorálních dávek TAK-831 u dospělých se schizofrenií
30. ledna 2024 aktualizováno: Neurocrine Biosciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, křížová studie fáze 2 k vyhodnocení farmakodynamických účinků, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných perorálních dávek TAK-831 u dospělých pacientů se schizofrenií
Účelem této studie je určit, zda je TAK-831 lepší než placebo ve zlepšení cerebelární funkce, jak bylo měřeno s průměrným procentem podmíněných odpovědí během testu očního mrkání (EBC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-831. TAK-831 je testován k léčbě lidí se schizofrenií.
Do studie bude zařazeno přibližně 32 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných sekvencí, které během studie nebudou pacientovi a studujícímu lékaři sděleny (pokud to nebude naléhavá lékařská potřeba):
- TAK-831 500 mg a následně odpovídající placebo
- Odpovídající placebo následované TAK-831 50 mg
Prvních 16 účastníků dostane TAK-831 500 mg během léčebného období, ve kterém jsou přiřazeni k TAK-831. Po předběžné analýze bude v rámci celé studie rozhodnuto o tom, zda léčit dalších 16 účastníků TAK-831 500 mg během období aktivní léčby nebo je léčit TAK-831 50 mg během tohoto období. Po předběžné analýze nebude účastník a lékař studie informován o tom, která dávka TAK-831 se používá.
Tento test s jediným centrem bude probíhat ve Spojených státech amerických. Celková doba účasti na této studii je přibližně 81 dní. Budou podávána dvě léčebná období po dobu 8 po sobě jdoucích dnů, oddělených 14 až 21denním vymýváním. Účastníci budou přijati na kliniku na dvě noci na začátku každého léčebného období a jednu noc na konci každého léčebného období. Po druhém léčebném období se přibližně 10 až 14 dnů po posledním podání studovaného léčiva provede závěrečná následná návštěva pro hodnocení bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Spojené státy, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Při screeningové návštěvě mít index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný (>=) 18,5 a nižší nebo rovný (<=) 40,0 (kilogram na metr čtvereční [kg/m^2]).
- Se současným Diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch, páté vydání (DSM-5) diagnostikou schizofrenie, kteří dostávají stabilní antipsychotickou terapii (žádné zvýšení, žádné snížení větší než [>] 20 % v předchozích 2 měsících).
- Negativní skóre faktoru příznaků (NSFS) na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) >= 15, stabilní screening a výchozí PANSS NSFS (< 25% změna).
- celkové skóre PANSS <= 90; stabilní screening a základní PANSS celkové skóre (méně než [<] 20% změna).
- Přijímání stabilní (žádné zvýšení, žádné snížení > 25 % dávky v předchozích 2 měsících) antipsychotické léky v dávkách nepřesahujících 6 mg risperidonu nebo jeho ekvivalent. Souběžná léčba subterapeutickou dávkou druhého antipsychotika může být povolena se souhlasem sponzora nebo zmocněnce, pokud se používá jako hypnotikum (maximálně 300 mg kvetiapinu nebo jeho ekvivalent jednou denně před spaním) a subjekt nevykazuje ranní sedaci podle názoru zkoušejícího, ale ne, pokud se používá pro refrakterní pozitivní symptomy psychózy. V rámci této výjimky nebude muset být celková denní dávka druhého antipsychotika zahrnuta do výpočtu limitu 6 mg/den ekvivalentního risperidonu.
Kritéria vyloučení:
- Má v anamnéze rakovinu (malignitu) s výjimkou léčeného bazaliomu nebo léčeného karcinomu děložního hrdla stadia 0 (in situ).
- Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. [např.] alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu.
- Má QT interval s Fridericiovou korekční metodou (QTcF) > 450 milisekund [ms] (muži) nebo > 470 ms (ženy) potvrzený jedním opakovaným testováním, při screeningové návštěvě nebo check-inu.
- Má pozitivní alkoholový nebo drogový screening na nepovolené látky, včetně amfetaminů, barbiturátů, kokainu, marihuany, metadonu, metamfetaminu, 3,4-methylendioxymetamfetaminu, fencyklidinu nebo nepředepsaných benzodiazepinů či opiátů.
- Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo má v anamnéze HIV (potvrzující testování je povoleno; nejcitlivější test by měl mít přednost).
- Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 250 mililitrů [ml] krve během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
- Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-831.
- Má v minulosti významné kožní reakce (přecitlivělost) na lepidla, kovy nebo plasty.
- Vyšetřovatel má za to, že je v bezprostředním riziku sebevraždy nebo zranění sebe, druhých nebo majetku nebo účastníků, kteří se během posledního roku před screeningem pokusili o sebevraždu. Účastníci, kteří mají kladné odpovědi na položku 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (na základě minulého roku) před randomizací, jsou vyloučeni.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Luvadaxistat 500 mg, poté Placebo
Účastníci nejprve dostávali luvadaxistat 500 mg perorálně jednou denně (QD) po dobu 8 dnů během léčebného období 1.
Po vymytí 14 až 21 dnů pak účastníci dostávali odpovídající placebo orálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 2.
|
Tablety TAK-831.
Ostatní jména:
Odpovídající placebo tablety.
|
|
Experimentální: Placebo, poté Luvadaxistat 500 mg
Účastníci nejprve dostávali odpovídající placebo orálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 1.
Po vymytí 14 až 21 dnů pak účastníci dostávali luvadaxistat 500 mg perorálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 2.
|
Tablety TAK-831.
Ostatní jména:
Odpovídající placebo tablety.
|
|
Experimentální: Luvadaxistat 50 mg, poté placebo
Účastníci nejprve dostávali luvadaxistat 50 mg perorálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 1.
Po vymytí 14 až 21 dnů pak účastníci dostávali odpovídající placebo orálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 2.
|
Tablety TAK-831.
Ostatní jména:
Odpovídající placebo tablety.
|
|
Experimentální: Placebo, poté Luvadaxistat 50 mg
Účastníci nejprve dostávali odpovídající placebo orálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 1.
Po vymytí 14 až 21 dnů pak účastníci dostávali luvadaxistat 50 mg perorálně QD po dobu 8 dnů během léčebného období 2.
|
Tablety TAK-831.
Ostatní jména:
Odpovídající placebo tablety.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v průměrném procentu podmíněných odpovědí během testu kondicionování mrkání (EBC) v den 8
Časové okno: Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
EBC je metoda používaná ke zkoumání cerebelárního závislého učení.
U EBC, podmíněného podnětu, tón předchází, ale současně končí s nepodmíněným podnětem, foukáním do očního víčka.
Učení je demonstrováno, když mrknutí oka (podmíněná reakce) nastane před nástupem nepodmíněného podnětu.
Procento se může pohybovat od 0 % (nedošlo k žádnému podmíněnému učení) do 100 % (všechny odpovědi jsou podmíněné).
Výsledky jsou uvedeny jako průměry nejmenších čtverců (LS) v den 8, stanovené pomocí analýzy rozptylu (ANOVA).
|
Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v negativitě středního nesouladu (MMN) v den 8
Časové okno: Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
MMN je potenciál související s událostmi (ERP) vyvolaný v reakci na bezobslužné změny ve stimulaci pozadí.
MMN odráží automatický proces detekce nesouladu mezi deviantním stimulem a stopou smyslové paměti.
Menší amplitudy MMN byly konzistentně identifikovány u účastníků schizofrenie.
Amplituda MMN byla měřena na střední frontální elektrodě (Fz) elektroencefalogramu (EEG).
Výchozí stav byl definován jako poslední pozorování před dávkou studijní léčby v odpovídajícím období.
Výsledky jsou uvedeny jako průměrná změna LS od výchozí hodnoty v den 8, stanovená pomocí ANOVA.
|
Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
|
Změna střední amplitudy P300 od základní linie v den 8
Časové okno: Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
Vlna P300 je komponenta ERP, která je vyvolána prezentací nového, behaviorálně relevantního cílového stimulu vloženého mezi irelevantní stimuly podobným způsobem jako MMN, ale vyžaduje aktivní naslouchání a reakci účastníků.
Sluchové podněty jsou prezentovány v podivném paradigmatu sestávajícím z 1 standardního tónu a 1 cílového tónu.
Účastníci jsou instruováni, aby stisknuli tlačítko co nejrychleji, když uslyší cílový tón, ale ne, když uslyší standardní tón.
P300 odráží alokaci pozornosti a aktivaci okamžité paměti.
Amplituda P300 byla měřena na střední parietální elektrodě (Pz) EEG.
Výchozí stav byl definován jako poslední pozorování před dávkou studijní léčby v odpovídajícím období.
Výsledky jsou uvedeny jako průměrná změna LS od výchozí hodnoty v den 8, stanovená pomocí ANOVA.
|
Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
|
Změna průměrné sluchové odpovědi v ustáleném stavu (ASSR) od základní hodnoty v den 8
Časové okno: Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
ASSR jsou evokované oscilační reakce, které jsou strhávány frekvencí a fází časově modulovaných stimulů.
Jedinci se schizofrenií zažívají subjektivní senzorické anomálie a objektivní deficity při hodnocení senzorických funkcí.
Tyto deficity mohou být způsobeny abnormální signalizací ve smyslových drahách a smyslové kůře nebo poruchami v pozdějším stádiu v kognitivním zpracování takových vstupů.
ASSR lze použít k posouzení integrity senzorických drah včetně kortikálního zpracování.
ASSR aplikoval frekvenční stimul 40 hertzů (Hz) a byl měřen na středové centrální elektrodě (Cz) EEG.
Výchozí stav byl definován jako poslední pozorování před dávkou studijní léčby v odpovídajícím období.
Výsledky jsou uvedeny jako průměrná změna LS od výchozí hodnoty v den 8, stanovená pomocí ANOVA.
|
Výchozí stav, den 8 každého léčebného období
|
|
Změna oproti výchozímu stavu u stručného hodnocení kognice u schizofrenie (BACS) složeného skóre v den 7
Časové okno: Výchozí stav, den 7 každého léčebného období
|
BACS je kognitivní hodnotící baterie a zahrnuje stručná hodnocení uvažování a řešení problémů, verbální plynulosti, pozornosti, verbální paměti, pracovní paměti a motorické rychlosti.
Primární měření z každého testu je standardizováno vytvořením z-skóre, přičemž průměr testovacího sezení zdravého člověka je nastaven na 0 a směrodatná odchylka nastavena na 1.
Z-skóre 0 představuje průměr populace.
Složené skóre bylo vypočteno zprůměrováním 4 měření z BACS použitého ve studii a poté výpočtem z-skóre kompozitu.
Složené z-skóre udává, o kolik vyšší nebo nižší jsou kognice účastníků ve srovnání se zdravým člověkem.
Nižší z-skóre svědčí o nižší kognitivní výkonnosti.
Výchozí stav byl definován jako poslední pozorování před dávkou studijní léčby v odpovídajícím období.
Výsledky jsou uvedeny jako průměrná změna LS od výchozí hodnoty v den 7, stanovená pomocí ANOVA.
|
Výchozí stav, den 7 každého léčebného období
|
|
Změna středních plazmatických koncentrací D-serinu a L-serinu od výchozí hodnoty v den 8
Časové okno: Den 1 a ve více časových bodech (až 6 hodin) do dne 8 před podáním dávky
|
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byly měřeny plazmatické koncentrace D-serinu a L-serinu.
Výsledky jsou uvedeny jako průměrná změna LS od výchozí hodnoty v den 8, stanovená pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM).
|
Den 1 a ve více časových bodech (až 6 hodin) do dne 8 před podáním dávky
|
|
Změna z výchozí hodnoty v průměrném poměru plazmatického D-serinu na celkový poměr serinu v den 8
Časové okno: Výchozí stav a den 8 každého léčebného období
|
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byly měřeny plazmatické koncentrace D-serinu a celkového serinu.
Poté byly vypočteny poměry plazmatického D-serinu k celkovému serinu.
Výsledky jsou uvedeny jako průměrná změna LS od výchozí hodnoty v den 8, stanovená pomocí MMRM.
|
Výchozí stav a den 8 každého léčebného období
|
|
Střední plazmatická koncentrace luvadaxistatu
Časové okno: 1. den 0,25 až 2 hodiny a 3 až 6 hodin po dávce, 7. den před dávkou, 0,25 až 2 hodiny a 3 až 6 hodin po dávce a 8. den před dávkou
|
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových bodech a byly měřeny plazmatické koncentrace luvadaxistatu.
|
1. den 0,25 až 2 hodiny a 3 až 6 hodin po dávce, 7. den před dávkou, 0,25 až 2 hodiny a 3 až 6 hodin po dávce a 8. den před dávkou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
21. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
21. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
2. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (Číslo EudraCT: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Jiný identifikátor: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Identifikátor registru: NRES)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .