Tanulmány a TAK-831 többszörös orális dózisának hatékonyságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának értékelésére skizofréniás felnőtteknél
2024. január 30. frissítette: Neurocrine Biosciences
2. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat a TAK-831 többszörös orális dózisának farmakodinámiás hatásainak, biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére skizofréniás felnőtt betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a TAK-831 jobb-e a placebónál a kisagyi funkció javításában, a szempillantás alatti kondicionálás (EBC) teszt során mért kondicionált válaszok átlagos százalékával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve TAK-831. A TAK-831-et skizofrén betegek kezelésére tesztelik.
A vizsgálatba körülbelül 32 beteget vonnak be. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési szekvencia egyikébe, amelyek a vizsgálat során a páciens és a vizsgálati orvos számára nem hozzáférhetők (hacsak nincs sürgős orvosi szükség):
- TAK-831 500 mg, majd megfelelő placebo
- Megfelelő placebo, majd TAK-831 50 mg
Az első 16 résztvevő 500 mg TAK-831-et kap a kezelési időszak alatt, amelyben a TAK-831-hez vannak rendelve. Egy időközi elemzést követően a vizsgálat egészére kiterjedő döntés születik arról, hogy a további 16 résztvevőt 500 mg TAK-831-el kezeljük-e az aktív kezelési időszak alatt, vagy 50 mg TAK-831-el kezeljük-e őket ebben az időszakban. Az időközi elemzést követően a résztvevő és a vizsgálati orvos nem lesz tisztában azzal, hogy melyik TAK-831 dózist használják.
Ezt az egyetlen központos vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje körülbelül 81 nap. Két kezelési periódus kerül beadásra 8 egymást követő napon, 14-21 napos kimosással elválasztva. A résztvevők minden kezelési időszak elején két éjszakára, a kezelési időszak végén pedig egy éjszakára kapnak helyet a klinikán. A második kezelési periódus után a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után körülbelül 10-14 nappal egy utolsó nyomon követési biztonságossági értékelő látogatásra kerül sor.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Egyesült Államok, 20877
- CBH Health, LLC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömegindexe (BMI) legyen nagyobb vagy egyenlő (>=) 18,5 és kisebb vagy egyenlő (<=) 40,0 (kilogramm per négyzetméter [kg/m^2]) a szűrővizsgálaton.
- A mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) a skizofrénia diagnózisával, akik stabil antipszichotikus terápiában részesülnek (nincs növekedés, nem csökkent [>] 20%-nál nagyobb dózis az előző 2 hónapban).
- Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) negatív tünetfaktor pontszám (NSFS) >= 15, stabil szűrés és kiindulási PANSS NSFS (< 25% változás).
- PANSS összpontszám <= 90; stabil szűrés és kiindulási PANSS összpontszám (kevesebb, mint [<] 20%-os változás).
- Stabil (az előző 2 hónapban nem nőtt, nem csökkent > 25%-kal az adagban) antipszichotikus gyógyszeres kezelés 6 mg-ot vagy azzal egyenértékű riszperidont meg nem haladó dózisban. Egy második antipszichotikum szubterápiás dózisával történő egyidejű kezelés a szponzor vagy a megbízott jóváhagyásával engedélyezhető, ha altatóként használják (legfeljebb 300 mg kvetiapin vagy annak megfelelője naponta egyszer lefekvés előtt), és az alany nem mutat reggeli szedációt a vizsgáló véleménye szerint, de nem, ha refrakter pozitív pszichózistünetekre használják. E kivétel értelmében a második antipszichotikum teljes napi adagját nem kell beleszámítani a 6 mg/nap riszperidon-egyenérték-határérték kiszámításába.
Kizárási kritériumok:
- Előzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel, kivéve a kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt 0. stádiumú (in situ) méhnyakrákot.
- Előzményében jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia szerepel (például élelmiszer-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
- QT-intervalluma Fridericia korrekciós módszerével (QTcF) > 450 ms [ms] (férfiak) vagy > 470 ms (nőstények) egy megismételt vizsgálattal megerősítve, a szűrési látogatáson vagy a bejelentkezéskor.
- Pozitív alkohol- vagy kábítószer-szűréssel rendelkezik a tiltott anyagokra, például amfetaminokra, barbiturátokra, kokainra, marihuánára, metadonra, metamfetaminra, 3,4-metilén-dioxi-metamfetaminra, fenciklidint vagy nem felírt benzodiazepineket vagy opiátokat.
- Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis C antitestekre, vagy a kórelőzményben HIV-fertőzött (megerősítő vizsgálat megengedett; a legérzékenyebb tesztet kell előnyben részesíteni).
- Súlyos műtéten esett át, 250 milliliter [ml] vért adott vagy elvesztett a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül.
- Ismert túlérzékenysége van a TAK-831 készítmény bármely összetevőjével szemben.
- Jelentős bőrreakciókat (túlérzékenységet) tapasztalt ragasztókkal, fémekkel vagy műanyagokkal szemben.
- A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az öngyilkosság vagy az öngyilkosság, vagy önmagát, másokat vagy tulajdont érő sérülés közvetlen veszélye fennáll, vagy olyan résztvevők, akik a szűrést megelőző elmúlt egy évben öngyilkosságot kíséreltek meg. Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik pozitív válaszokat adtak a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára (az elmúlt év alapján).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Luvadaxistat 500 mg, majd placebo
A résztvevők először 500 mg luvadaxistatot kaptak szájon át naponta egyszer (QD) 8 napon keresztül az 1. kezelési időszakban.
14-21 napos kimosás után a résztvevők megfelelő placebót kaptak szájon át QD 8 napig a 2. kezelési időszakban.
|
TAK-831 tabletta.
Más nevek:
Megfelelő placebo tabletta.
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Luvadaxistat 500 mg
A résztvevők először megfelelő placebót kaptak szájon át QD 8 napon keresztül az 1. kezelési időszakban.
14-21 napos kimosás után a résztvevők 500 mg luvadaxistatot kaptak szájon át QD 8 napon keresztül a 2. kezelési időszakban.
|
TAK-831 tabletta.
Más nevek:
Megfelelő placebo tabletta.
|
|
Kísérleti: Luvadaxistat 50 mg, majd placebo
A résztvevők először 50 mg luvadaxistatot kaptak szájon át naponta naponta 8 napig az 1. kezelési időszak alatt.
14-21 napos kimosás után a résztvevők megfelelő placebót kaptak szájon át QD 8 napig a 2. kezelési időszakban.
|
TAK-831 tabletta.
Más nevek:
Megfelelő placebo tabletta.
|
|
Kísérleti: Placebo, majd Luvadaxistat 50 mg
A résztvevők először megfelelő placebót kaptak szájon át QD 8 napon keresztül az 1. kezelési időszakban.
14-21 napos kimosás után a résztvevők 50 mg luvadaxistatot kaptak szájon át naponta 8 napon keresztül a 2. kezelési időszakban.
|
TAK-831 tabletta.
Más nevek:
Megfelelő placebo tabletta.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kondicionált válaszok átlagos százalékában a szempislogás kondicionáló (EBC) tesztje során a 8. napon
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
Az EBC egy módszer, amelyet a cerebelláris függő tanulás vizsgálatára használnak.
Az EBC-ben egy feltételes inger, egy hang megelőzi, de azzal egyidejűleg végződik egy feltétel nélküli ingerrel, a szemhéj légfújásával.
A tanulást akkor demonstrálják, amikor a feltétel nélküli inger megjelenése előtt szempislogás (feltételes válasz) következik be.
A százalékos arány 0%-tól (nem történt feltételes tanulás) 100%-ig terjedhet (minden válasz feltételes).
Az eredményeket a legkisebb négyzetek (LS) átlagaként adjuk meg a 8. napon, varianciaanalízissel (ANOVA) meghatározva.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos eltérési negativitásban (MMN) a 8. napon
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
Az MMN egy eseményfüggő potenciál (ERP), amelyet a háttérstimuláció felügyelet nélküli változásaira váltanak ki.
Az MMN egy olyan automatikus folyamatot tükröz, amely a deviáns inger és a szenzoros-memória nyom közötti eltérést észleli.
Az MMN kisebb amplitúdóit következetesen azonosították a skizofrénia résztvevőinél.
Az MMN amplitúdóját az elektroencefalogram (EEG) középvonali frontális elektródájánál (Fz) mértük.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés dózisa előtti utolsó megfigyelésként határoztuk meg a megfelelő időszakban.
Az eredményeket a kiindulási értékhez képest a 8. napon mért átlagos LS változásként adjuk meg, ANOVA-val meghatározva.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos P300 amplitúdóban a 8. napon
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
A P300 hullám egy ERP komponens, amelyet egy újszerű, viselkedési szempontból releváns célinger bemutatása vált ki irreleváns ingerek közé, az MMN-hez hasonló módon, de aktív figyelést és reagálást igényel a résztvevőktől.
Az auditív ingerek egy furcsa paradigmában jelennek meg, amely 1 standard hangból és 1 célhangból áll.
A résztvevőket arra utasítják, hogy a lehető leggyorsabban nyomjanak meg egy gombot, amikor meghallják a célhangot, de nem, amikor a szabványos hangot hallják.
A P300 a figyelem elosztását és az azonnali memória aktiválását tükrözi.
A P300 amplitúdót az EEG középvonali parietális elektródájánál (Pz) mértük.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés dózisa előtti utolsó megfigyelésként határoztuk meg a megfelelő időszakban.
Az eredményeket a kiindulási értékhez képest a 8. napon mért átlagos LS változásként adjuk meg, ANOVA-val meghatározva.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos hallási egyensúlyi reakcióban (ASSR) a 8. napon
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
Az ASSR-ek kiváltott oszcillációs válaszok, amelyek az időlegesen modulált ingerek frekvenciájához és fázisához kötődnek.
A skizofréniában szenvedő egyének szubjektív szenzoros anomáliákat és objektív hiányosságokat tapasztalnak az érzékszervi funkció értékelése során.
Ezeket a hiányosságokat az érzékszervi pályák és a szenzoros kéreg rendellenes jelátvitele vagy az ilyen bemenetek kognitív feldolgozásának későbbi stádiumú zavarai idézhetik elő.
Az ASSR felhasználható az érzékszervi utak integritásának értékelésére, beleértve a kortikális feldolgozást.
Az ASSR 40 hertzes (Hz) frekvenciaingert alkalmazott, és az EEG középvonali központi elektródájánál (Cz) mértük.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés dózisa előtti utolsó megfigyelésként határoztuk meg a megfelelő időszakban.
Az eredményeket a kiindulási értékhez képest a 8. napon mért átlagos LS változásként adjuk meg, ANOVA-val meghatározva.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 8. napja
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a 7. napon a kogníció rövid értékelése skizofréniában (BACS) összetett pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 7. napja
|
A BACS egy kogníciót értékelő elem, amely tartalmazza az érvelés és a problémamegoldás, a verbális folyékonyság, a figyelem, a verbális memória, a munkamemória és a motorsebesség rövid értékelését.
Az egyes tesztek elsődleges mérőszámát z-pontszámok létrehozásával standardizálják, ahol egy egészséges személy tesztmenetének átlagát 0-ra, a szórást pedig 1-re állítják.
A 0-s Z-pontszám a populáció átlagát jelenti.
Összetett pontszámot számítottunk ki a vizsgálatban használt BACS 4 mérőszámának átlagolásával, majd az összetett z-pontszám kiszámításával.
Az összetett z-pontszám azt jelzi, hogy a résztvevők kognitív képessége mennyivel magasabb vagy alacsonyabb egy egészséges emberhez képest.
Az alacsonyabb z-pontszámok alacsonyabb kognitív teljesítményt jeleznek.
Az alapvonalat a vizsgálati kezelés dózisa előtti utolsó megfigyelésként határoztuk meg a megfelelő időszakban.
Az eredményeket a kiindulási értékhez képest a 7. napon mért átlagos LS változásként adjuk meg, ANOVA-val meghatározva.
|
Kiindulási állapot, minden kezelési időszak 7. napja
|
|
A D-szerin és L-szerin átlagos plazmakoncentrációjának változása az alapvonalhoz képest a 8. napon
Időkeret: Az 1. napon és több időpontban (legfeljebb 6 óráig) a 8. napig az adagolás előtt
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, és mértük a D-szerin és L-szerin plazmakoncentrációit.
Az eredményeket az LS átlagos változásaként adjuk meg a kiindulási értékhez képest a 8. napon, amelyet az ismételt mérések vegyes modelljével (MMRM) határoztunk meg.
|
Az 1. napon és több időpontban (legfeljebb 6 óráig) a 8. napig az adagolás előtt
|
|
Változás a kiindulási értékről a plazma átlagos D-szerin arányában a teljes szerin arányra a 8. napon
Időkeret: Kiindulási állapot és minden kezelési időszak 8. napja
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, és mértük a D-szerin és a teljes szerin plazmakoncentrációját.
Ezután kiszámítottuk a plazma D-szerin és a teljes szerin arányát.
Az eredményeket az LS átlagos változásaként adjuk meg a kiindulási értékhez képest a 8. napon, MMRM segítségével meghatározva.
|
Kiindulási állapot és minden kezelési időszak 8. napja
|
|
Luvadaxistat átlagos plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. nap 0,25-2 órával és 3-6 órával az adagolás után, 7. nap az adagolás előtt, 0,25-2 órával és 3-6 órával az adagolás után, valamint a 8. nap az adagolás előtt
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időpontokban, és megmértük a luvadaxistat plazmakoncentrációját.
|
1. nap 0,25-2 órával és 3-6 órával az adagolás után, 7. nap az adagolás előtt, 0,25-2 órával és 3-6 órával az adagolás után, valamint a 8. nap az adagolás előtt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 27.
Első közzététel (Tényleges)
2017. december 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 30.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TAK-831-2001
- 2017-001739-38 (EudraCT szám: European Medicines Agency)
- U1111-1197-9766 (Egyéb azonosító: World Health Organization)
- 17/YH/0196 (Registry Identifier: NRES)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .