분자생물학을 이용한 TTR 아밀로이드증의 조기 진단 (ADDITION)
First Intention에서 분자생물학을 활용한 TTR 아밀로이드증 진단 가속화 프로젝트
말초 신경병증은 뇌와 척수 외부의 신경계에 영향을 미치는 질병으로, 유병률은 일반 인구의 1%이며 원인은 200개 이상의 확인된 원인으로 매우 다양합니다. 주요 원인은 당뇨병, 과도한 알코올 섭취 및 화학 요법입니다. 때때로 비활성화할 수 있지만 일반적으로 자율성을 유지합니다.
트랜스티레틴 아밀로이드증은 상염색체 우성으로 유전되는 드문 다계통 유전병입니다. 그들은 일반적으로 말초 신경병증(FAP)으로 나타납니다. 그들은 transthyretin 유전자(chr 18q)의 점 돌연변이 때문입니다. FAP는 신경내막 아밀로이드 침착에 이차적이며 천천히 진행되는 감각, 운동 및 자율신경이 특징입니다. FAP는 발병 후 5~12년 이내에 돌이킬 수 없고 치명적인 성인의 가장 심각한 유전성 다발신경병증입니다.
TTR 유전자의 가장 빈번한 돌연변이는 두 번째 엑손에 위치합니다. 그러나 100개 이상의 돌연변이가 보고되었습니다.
FAP 유병률은 인구 100만 명당 1명입니다. 1990년대까지 포르투갈 북부, 스웨덴, 일본, 마요르카(Majorca)의 4개 고유 지역에서 보고되었다. 이러한 영역에서 진단은 틀에 박힌 표현으로 인해 용이해집니다: 열 및 통증 감각과 자율 신경 기능 장애가 우세하게 관여하는 길이 의존성 다발신경병증, 30대에 조기 발병 및 우세한 Met30 TTR 돌연변이. 양성 가족력은 85%가 빈번합니다(부모 중 한 명이 영향을 받음). 진단에는 분자 생물학(혈액 샘플)에 의한 TTR 돌연변이 검출과 음순 침샘 생검에서 아밀로이드 침착의 특성 규명이 필요합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
완전한 시퀀싱에 의한 TTR 유전자 연구; Pr Anne Mantel이 관리하는 CHU BICÊTRE(APHP)의 분자 생물학 실험실에서 TTR 유전자의 아밀로이드 생성 돌연변이 검색(http://amyloidosismutations.com/mut-attr.php 사이트에 따름).
신경근 질환의 참조 센터가 속하는 네트워크 Cornamyl을 통해 참조된 불확실한 원인의 말초 신경병증 사례 중에서 테스트할 사례의 사전 선택.
현재 FAP는 세계적인 질병입니다. TTR-FAP의 진단은 매우 어렵고 일반적으로 여러 가지 이유로 비 풍토병 지역에서 4년까지 지연됩니다.
- 사례의 50%에서 긍정적인 가족력이 부족합니다(산발적 형태).
- 아밀로이드 침전물을 특성화하는 생검의 불완전한 능력.
- 임상 증상은 다양하며 CIDP, 축삭 특발성 다발신경병증, 상지 신경병증, 수술 후 재발성 수근관 증후군, 운동실조 신경병증, 운동 신경병증과 같은 여러 유형의 희귀 말초 신경병증과 유사할 수 있습니다.
반대로 풍토병이 있는 지역에서는 V30M 돌연변이를 찾는 것이 TTR-FAP를 배제하기에 충분하지 않으며, TTR 유전자 시퀀싱이 필요합니다.
FAP(Cornamyl)에 대한 프랑스 네트워크의 도움으로 81/100 지역에서 광범위한 유전적 이질성을 가진 사례가 확인되었습니다(41개의 돌연변이가 보고됨). 발병 연령이 늦음: 50세 이후에 75%.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU Grenoble
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU LILLE
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHU Dupuytren
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Marseille, 프랑스, 13000
- CHU La Timone
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hopital guy-de-Chauliac
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Paris, 프랑스, 75013
- Hôpital de la Salpêtrière
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Kremlin Bicetre
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Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, 프랑스, 94270
- CHU Bicetre
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Martinique
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Martigues, Martinique, 프랑스, 97200
- CHU Martinique
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Saint Etienne
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Saint-Étienne, Saint Etienne, 프랑스
- CHU Saint Etienne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
개정 전 초기 기준
포함 기준:
- 가. 성인(>50세)
- 만성 말초 신경병증(12개월 이후 진행),
ENMG에 의해 기록된 말초 신경병증.
- 당뇨병이 없는 자율신경실조증(기립성 저혈압)을 동반한 만성 다발신경병증
- 비정형 CIDP(CIDP 연구를 위해 프랑스 그룹에서 정의한 상황 C, D(CSF에 높은 단백질 함량 포함) 및 E).
- 신경병증 장애(보행 또는 균형 장애)
- 이전에 성공하지 못한 CTS 수술을 받은 상지 발병 신경병증.
- SLA 유사 증후군: ENMG에서 감각 변화를 동반한 무반사. 6: 동일한 NCS 실험실에서 6개월 이내에 NCS > 30%에서 SNAP의 진폭 저하 필수: A+B+C 1~6 중 하나
제외 기준 :
- 생검을 특징으로 하는 아밀로이드 침전물
- 만성 다발신경병증의 원인 : 당뇨병, 만성 알코올 중독
- IVIg 또는 코르티코스테로이드에 반응하는 CIDP(ONLS 1점 개선).
- 단클론성 감마병증과 관련된 신경병증 및 i) 항-MAG 활성 또는 ii) POEMS 증후군 또는) CANOMAD 증후군.
- 비타민 B12 결핍으로 인한 운동실조 신경병증
- IgM anti-MAG로 인한 실조성 신경병증,
- CANOMAD 증후군,
- 쇼그렌 증후군에 의한 신경절병증, 또는 화학요법 유도된 항-Hu 항체가 있는 부종양 증후군(시스-플라틴, 옥살리플라틴).
- FAP 또는 FAC의 양성 가족력
- 입증된 AL 아밀로이드증
개정 후 새로운 기준 351번째 환자의 새로운 자격 기준:
- 가. 만 50세 이상의 성인 나1. 진행성 축삭 다발신경병증
가지다:
동일한 전기 생리학 팀에 의해 6개월 이내에 EMG 감각 전위 >30% 저하 어디 -. 6개월에 걸친 임상적 악화, 즉 + 1 ONLS 포인트, 또는 감각 장애의 확장(주관적, 객관적), 또는 보행 거리의 감소, 또는 JAMAR -10% OR B2. 비정형 만성 다발신경근염(CIDP)
- 순수한 민감한
- 순수 모터
- . 주로 상지에서 비대칭 감각 운동 장애
- 상황 C, D, E -CIDP 연구를 위해 프랑스 그룹에서 정의한 CSF의 높은 단백질 함량에서도 C. 말초 신경병증이 ≥ 12개월 및 < 10년 동안 발생합니다. D. 비정상적인 ENMG(Electroneuromyography)에 의해 기록된 말초 신경병증.
그리고
다음 기준 중 하나 이상:
- 자율신경실조증을 동반한 만성 다발신경병증(기립성 저혈압)
- 장애 신경병증(보행 또는 균형 장애, 손의 기능 장애)
- 지난 5년 동안 의도하지 않은 > 5kg의 체중 감소
- 수술 수근관 증후군의 병력
제외 기준 A. 생검을 특징으로 하는 아밀로이드 침착물 B. 만성 다발신경병증의 원인: 진성 당뇨병의 전형적인 감각 신경병증, 만성 알코올 중독(여성: 주당 >14잔, 남성 >주당 21잔), 비타민 B12 결핍, 화학 요법(시스 -Platin, oxaliplatin) C. IVIG 또는 코르티코스테로이드에 반응하는 CIDP(ONLS에서 1점 개선) D. >10년 동안 진행되는 말초 신경병증 E. 다음에 의해 정의되는 이상면역 신경병증
- Ac anti-MAG로,
- 시, 캐노마드,
- Gougerot Sjögren 증후군, Anti-Hu 항체가 있는 부종양 증후군과 관련된 신경절병증), F. FAP 또는 FAC의 가족력(가족성 아밀로이드 신경병증 또는 심근병증) G. AL 아밀로이드증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아밀로이드 생성 TTR 돌연변이 비율
기간: 1 일
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진행성 특발성 다발신경병증에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이 비율
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경병증 환자의 여러 하위 그룹에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이의 비율을 확인하기 위해
기간: 1 일
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신경병증 환자의 여러 하위 그룹에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이의 비율: 신경병증(실조 포함) 장애.
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1 일
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신경병증이 있는 환자의 여러 하위 그룹에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이의 비율을 확인하기 위해: 변형 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP)
기간: 1 일
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신경병증 환자의 여러 하위 그룹에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이의 비율: 변종 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP)
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1 일
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신경병증이 있는 환자의 여러 하위 그룹에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이의 비율을 확인하려면: 상지 발병 신경병증.
기간: 1 일
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신경병증 환자의 여러 하위 그룹에서 아밀로이드형성 TTR 돌연변이 비율: 상지 발병 신경병증.
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David ADAMS, Bicetre Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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