Včasná diagnostika TTR amyloidózy pomocí molekulární biologie (ADDITION)
Projekt urychlení diagnostiky TTR amyloidózy využitím molekulární biologie v prvním záměru
Periferní neuropatie jsou onemocnění, která postihují nervový systém mimo mozek a míchu, jejich prevalence je 1 % v běžné populaci, příčiny jsou extrémně rozmanité s více než 200 identifikovanými příčinami; hlavními jsou cukrovka, nadměrná konzumace alkoholu a chemoterapie. Mohou být někdy zneschopňující, ale obecně si zachovávají autonomii.
Transthyretinová amyloidóza je vzácné multisystematické dědičné onemocnění s autozomálně dominantním přenosem. Obvykle se projevují jako periferní neuropatie (FAP). Jsou způsobeny bodovou mutací genu pro transtyretin (chr 18q). FAP je sekundární k endoneurálním amyloidovým depozitům a je charakterizován pomalu progresivním senzorickým, motorickým a autonomním. FAP je nejzávažnější dědičná polyneuropatie dospělých, jsou nevratné a smrtelné během 5 až 12 let od začátku.
Nejčastější mutace TTR genu je lokalizována na druhém exonu; ale bylo hlášeno více než 100 mutací.
Prevalence FAP je 1 na 1 milion obyvatel. Byly hlášeny až do 90. let 20. století ve čtyřech endemických oblastech severně od Portugalska, Švédsku, Japonsku a Mallorce. V těchto oblastech je diagnostika usnadněna kvůli stereotypní prezentaci: na délce závislá polyneuropatie s převládajícím postižením termických a bolestivých pocitů a autonomní dysfunkcí, časným nástupem ve třetí dekádě a převládající mutací Met30 TTR. Pozitivní rodinná anamnéza je častá 85 % (postižen jeden z rodičů). Diagnostika vyžaduje detekci mutace TTR pomocí molekulární biologie (vzorek krve) a charakterizaci depozit amyloidu na biopsii labiálních slinných žláz.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studium genu TTR úplným sekvenováním; hledání amyloidogenních mutací genu TTR (podle stránky http: // amyloidosismutations.com / mut-attr.php) v laboratoři molekulární biologie CHU BICÊTRE (APHP) vedené Pr Anne Mantel.
Předvýběr testovaných případů z případů periferních neuropatií neurčité příčiny odeslaných prostřednictvím sítě Cornamyl, do které patří referenční centra neuromuskulárních onemocnění.
V současnosti je FAP celosvětovým onemocněním. Diagnóza TTR-FAP je extrémně obtížná a v neendemických oblastech je obvykle zpožděna o 4 roky z mnoha důvodů:
- pozitivní rodinná anamnéza chybí v 50 % případů (sporadické formy).
- neúplná schopnost biopsií charakterizovat depozita amyloidu.
- klinický obraz je různorodý a může napodobovat mnoho typů vzácných periferních neuropatií: CIDP, axonální idiopatická polyneuropatie, neuropatie horních končetin, recidivující syndrom karpálního tunelu po operaci, ataxická neuropatie, motorická neuropatie.
Na rozdíl od endemických oblastí, hledání mutace V30M k vyloučení TTR-FAP nestačí, je nutné sekvenování genu TTR.
S pomocí francouzské sítě pro FAP (Cornamyl) byly případy identifikovány v 81/100 geografických departementů se širokou genetickou heterogenitou (uvedeno 41 mutací); věk nástupu je pozdní: 75 % po 50 letech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU Grenoble
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU LILLE
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU Dupuytren
-
Marseille, Francie, 13000
- CHU La Timone
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hopital guy-de-Chauliac
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital de la Salpêtrière
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
-
Kremlin Bicetre
-
Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Francie, 94270
- CHU Bicetre
-
-
Martinique
-
Martigues, Martinique, Francie, 97200
- CHU Martinique
-
-
Saint Etienne
-
Saint-Étienne, Saint Etienne, Francie
- CHU Saint Etienne
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Původní kritéria před změnou
Kritéria pro zařazení:
- A. Dospělý (>50 let)
- Chronické periferní neuropatie (progredující od 12 měsíců),
Periferní neuropatie dokumentované ENMG.
- Chronická polyneuropatie s dysautonomií (ortostatická hypotenze) bez diabetu
- Atypická CIDP (situace C, D (i s vysokým obsahem protid na CSF) & E podle definice francouzské skupiny pro studium CIDP).
- Deaktivace neuropatie (porucha chůze nebo rovnováhy)
- Neuropatie se začátkem na horní končetině, kteří podstoupili předchozí operaci CTS bez úspěchu.
- Syndrom podobný SLA: areflexie se senzorickými změnami na ENMG. 6: Zhoršení amplitud SNAP na NCS > 30 % za méně než 6 měsíců stejnou laboratoří NCS Povinné: A+B+C jedna z 1 až 6
Kritéria vyloučení:
- Amyloidní ložisko charakterizované biopsií
- Příčiny chronické polyneuropatie: Diabetes mellitus, Chronická alkoholová intoxikace
- CIDP reagující na IVIg nebo kortikosteroidy (zlepšení o 1 bod ONLS).
- Neuropatie spojená s monoklonální gamapatií a i) anti-MAG aktivitou nebo ii) POEMS syndromem nebo) CANOMAD syndromem.
- Ataxická neuropatie způsobená nedostatkem vitaminu B12
- Ataxická neuropatie způsobená IgM anti-MAG,
- syndrom CANOMAD,
- Ganglionopatie Sjögrenovým syndromem nebo paraneoplastický syndrom s Anti-Hu protilátkami, indukovaná chemoterapií (cis-platina, oxaliplatina).
- Pozitivní rodinná anamnéza FAP nebo FAC
- Prokázaná AL amyloidóza
Nová kritéria po novele Nová kritéria způsobilosti od 351. pacienta:
- A. Dospělí > 50 let B1. Progresivní axonální polyneuropatie
Má:
Zhoršení EMG senzorických potenciálů >30 % za méně než 6 měsíců stejným elektrofyziologickým týmem Kde -. Klinické zhoršení během 6 měsíců, tj. + 1 ONLS bod, nebo rozšíření smyslových poruch (subjektivní, objektivní), nebo snížení vzdálenosti chůze, nebo JAMAR -10 % NEBO B2. Atypická chronická polyradikuloneuritida (CIDP)
- s čistou citlivostí
- čistý motor
- . Asymetrické senzomotorické postižení převážně na horních končetinách
- Situace C, D, E -i při vysokém obsahu bílkovin na CSF- a jak je definováno francouzskou skupinou pro studium CIDP C. Periferní neuropatie vyvíjející se ≥ 12 měsíců a < 10 let. D. Periferní neuropatie dokumentovaná abnormální ENMG (elektroneuromyografie).
A
Alespoň jedno z následujících kritérií:
- Chronická polyneuropatie s dysautonomií (ortostatická hypotenze)
- Invalidní neuropatie (poruchy chůze nebo rovnováhy, funkční poškození rukou)
- Neúmyslný úbytek hmotnosti > 5 kg za posledních 5 let
- Syndrom operovaného karpálního tunelu v anamnéze
Vylučovací kritéria A. Amyloidní ložisko charakterizované biopsií B. Příčiny chronické polyneuropatie: senzorická neuropatie typická pro diabetes mellitus, chronická intoxikace alkoholem (ženy: >14 nápojů/týden; muži >21 nápojů/týden), nedostatek vitaminu B12, chemoterapie (cis -Platina, oxaliplatina) C. CIDP reagující na IVIG nebo kortikosteroidy (1 bod zlepšení u ONLS) D. Periferní neuropatie vyvíjející se >10 let E. Dysimunitní neuropatie definovaná
- s AC anti-MAG,
- BÁSNĚ, CANOMAD,
- Ganglionopatie spojená s Gougerot Sjögrenovým syndromem, s paraneoplastickým syndromem s Anti-Hu protilátkami), F. Rodinná anamnéza FAP nebo FAC (familiární amyloidní neuropatie nebo kardiomyopatie) G. AL Amyloidóza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra amyloidogenní TTR mutace
Časové okno: 1 den
|
Míra amyloidogenní TTR mutace u progresivní idiopatické polyneuropatie
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikovat míru amyloidogenní TTR mutace u různých podskupin pacientů s neuropatií
Časové okno: 1 den
|
Míra amyloidogenní mutace TTR u různých podskupin pacientů s neuropatií: invalidizující neuropatie (včetně ataxické).
|
1 den
|
|
Identifikovat míru amyloidogenní mutace TTR u různých podskupin pacientů s neuropatií: varianta Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)
Časové okno: 1 den
|
Míra amyloidogenní mutace TTR u různých podskupin pacientů s neuropatií: varianta Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)
|
1 den
|
|
Identifikovat míru amyloidogenní mutace TTR u různých podskupin pacientů s neuropatií: neuropatie nástupu horní končetiny.
Časové okno: 1 den
|
Míra amyloidogenní TTR mutace u různých podskupin pacientů s neuropatií: neuropatie s nástupem na horní končetinu.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David ADAMS, Bicetre Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NI 16007
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diagnóza
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationDokončenoVýkon eFast Diagnosis při vedení první pomoci při resuscitaci a hemostázeFrancie