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分子生物学によるTTRアミロイドーシスの早期診断 (ADDITION)

2022年12月7日更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

第一志望の分子生物学を用いたTTRアミロイドーシスの診断加速プロジェクト

末梢神経障害は、脳と脊髄の外側の神経系に影響を与える疾患であり、その有病率は一般集団で 1% であり、その原因は非常に多様で、200 以上の原因が特定されています。主なものは、糖尿病、過度のアルコール摂取、化学療法です。彼らは時々無力化するかもしれませんが、一般的に自律性を維持します.

トランスサイレチンアミロイドーシスは、常染色体優性遺伝を伴うまれな多系統遺伝性疾患です。それらは通常、末梢神経障害（FAP）として現れます。それらは、トランスサイレチン遺伝子 (chr 18q) の点突然変異によるものです。 FAP は、神経内膜アミロイド沈着に続発するものであり、ゆっくりと進行する感覚、運動、および自律神経によって特徴付けられます。 FAP は、成人の最も重篤な遺伝性多発神経障害であり、発症から 5 ～ 12 年以内に不可逆的で致命的です。

TTR 遺伝子の最も頻繁な変異は、第 2 エクソンに位置しています。しかし、100 以上の変異が報告されています。

FAP の有病率は 100 万人に 1 人です。それらは、1990 年代まで、ポルトガル北部、スウェーデン、日本、およびマヨルカ島の 4 つの流行地域で報告されていました。これらの領域では、ステレオタイプの症状のため、診断が容易になります：主に熱感覚と痛覚、自律神経機能不全が関与する長さ依存性多発ニューロパチー、30代の早期発症、および優勢なMet30 TTR変異。陽性の家族歴は 85% の頻度で見られます (両親の 1 人が罹患しています)。診断には、分子生物学 (血液サンプル) による TTR 変異の検出と、口唇唾液腺生検でのアミロイド沈着の特徴付けが必要です。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

完全な配列決定による TTR 遺伝子の研究。 Pr Anne Mantel が管理する CHU BICÊTRE (APHP) の分子生物学研究室で、TTR 遺伝子のアミロイド形成変異を検索します (サイト http:// amyloidosismutations.com / mut-attr.php によると)。

神経筋疾患の参照センターが所属するCornamylネットワークを介して参照された、原因不明の末梢神経障害のケースの中からテストされるケースの事前選択。

現在、FAP は世界的な疾患です。 TTR-FAP の診断は非常に困難であり、多くの理由により、非流行地域では通常 4 年遅れます。

陽性の家族歴は、症例の 50% に欠けています (散発型)。
アミロイド沈着を特徴付ける生検の不完全な能力。
臨床症状はさまざまであり、多くのタイプのまれな末梢神経障害を模倣する可能性があります：CIDP、軸索特発性多発神経障害、上肢神経障害、手術後の再発性手根管症候群、運動失調性神経障害、運動神経障害。

風土病地域とは逆に、V30M 変異を探すだけでは TTR-FAP を除外するには不十分であり、TTR 遺伝子配列決定が必要です。

フランスの FAP ネットワーク (Cornamyl) の助けを借りて、100 の地理的部門のうち 81 部門で症例が特定され、幅広い遺伝的異質性 (41 の変異が報告されている) が認められた。発症年齢が遅い：50歳以降75％。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

560

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

フランス
- - Grenoble、フランス、38043
    - CHU Grenoble
  - Lille、フランス、59037
    - Chru Lille
  - Limoges、フランス、87042
    - CHU Dupuytren
  - Marseille、フランス、13000
    - CHU La Timone
  - Montpellier、フランス、34295
    - Hopital guy-de-Chauliac
  - Paris、フランス、75013
    - Hôpital de la Salpétrière
  - Strasbourg、フランス、67098
    - Hôpital de Hautepierre
- Kremlin Bicetre
  - Le Kremlin Bicetre、Kremlin Bicetre、フランス、94270
    - CHU Bicêtre
- Martinique
  - Martigues、Martinique、フランス、97200
    - CHU Martinique
- Saint Etienne
  - Saint-Étienne、Saint Etienne、フランス
    - Chu Saint Etienne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

51年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

神経筋疾患の三次参照センターにおける多中心の将来の集団

説明

改正前の当初基準

包含基準:

A.成人（50歳以上）
慢性末梢神経障害（12ヶ月から進行）、
ENMG によって文書化された末梢神経障害。
1. 糖尿病を伴わない自律神経失調症（起立性低血圧）を伴う慢性多発神経障害
2. 非定型 CIDP (シチュエーション C、D (CSF のプロティド含有量が高い場合でも) & E は、フランスの CIDP 研究グループによって定義されています)。
3. 神経障害の無効化（歩行障害またはバランス障害）
4. 以前に CTS 手術を受けたが成功しなかった上肢発症の神経障害。
5. SLA 様症候群 : ENMG の感覚変化を伴う無反射。 6: 同じ NCS 検査室で 6 か月以内に NCS の SNAP の振幅が 30% を超えて悪化必須: A+B+C 1 ～ 6 のいずれか

除外基準 :

生検で特徴付けられるアミロイド沈着
慢性多発神経障害の原因 : 糖尿病、慢性アルコール中毒
IVIgまたはコルチコステロイドに反応するCIDP（ONLSの1ポイントの改善）。
単クローン性ガンマパシーおよび i) 抗 MAG 活性または ii) POEMS 症候群または) CANOMAD 症候群に関連する神経障害。
ビタミンB12欠乏による失調性神経障害
IgM 抗 MAG による失調性神経障害、
カノマド症候群、
シェーグレン症候群による神経節障害、または抗Hu抗体による腫瘍随伴症候群、化学療法誘発(シスプラチン、オキサリプラチン)。
FAPまたはFACの陽性の家族歴
実証済みのALアミロイドーシス

改正後の新基準 351例目の新適格基準：

A. 50 歳以上の成人 B1. 進行性軸索多発神経障害

もっている：

同じ電気生理学チームによる 6 か月未満での EMG 感覚電位の 30% を超える悪化 -. 6 か月にわたる臨床的悪化、すなわち +1 ONLS ポイント、または感覚障害の拡大 (主観的、客観的)、または歩行距離の減少、または JAMAR -10% または B2。非定型慢性多発神経根神経炎 (CIDP)
1. ピュアセンシティブで
2. 純粋なモーター
3. .主に上肢における非対称感覚運動障害
4. 状況 C、D、E - CSF 上のタンパク質含有量が高くても - であり、フランスの CIDP 研究グループによって定義されている C. 12 か月以上 10 年未満の末梢神経障害。 D. 異常な ENMG (Electroneuromyography) によって記録された末梢神経障害。

と

次の基準の少なくとも 1 つ:

自律神経失調症（起立性低血圧）を伴う慢性多発神経障害
神経障害の無効化（歩行障害またはバランス障害、手の機能障害）
過去 5 年間で 5 kg を超える意図しない体重減少
手根管症候群の手術歴

除外基準 A. 生検によって特徴付けられるアミロイド沈着 B. 慢性多発神経障害の原因: 真性糖尿病に典型的な感覚神経障害、慢性アルコール中毒 (女性: > 14 ドリンク/週; 男性 > 21 ドリンク/週), ビタミン B12 欠乏症, 化学療法 (cis -プラチン、オキサリプラチン) C. IVIG またはコルチコステロイドに反応する CIDP (ONLS で 1 ポイントの改善) D. 10 年以上にわたって進行する末梢神経障害 E. 以下によって定義される調節不全神経障害

Ac抗MAGで、
詩、カノマド、
F. FAP または FAC の家族歴 (家族性アミロイド神経障害または心筋症) G. AL アミロイドーシス

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
アミロイド形成性 TTR 変異の割合時間枠：1日	進行性特発性多発神経障害におけるアミロイド形成性 TTR 変異の割合	1日

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
神経障害患者のさまざまなサブグループにおけるアミロイド形成性 TTR 変異の割合を特定する時間枠：1日	神経障害患者のさまざまなサブグループにおけるアミロイド原性 TTR 変異の割合 : 神経障害を無効にする (運動失調を含む)。	1日
神経障害患者のさまざまなサブグループにおけるアミロイド形成性 TTR 変異の割合を特定する :バリアント慢性炎症性脱髄性多発神経障害 (CIDP) 時間枠：1日	神経障害患者のさまざまなサブグループにおけるアミロイド形成性 TTR 変異の割合 :バリアント慢性炎症性脱髄性多発神経障害 (CIDP)	1日
神経障害患者のさまざまなサブグループにおけるアミロイド形成性 TTR 変異の割合を特定する: 上肢発症神経障害。時間枠：1日	神経障害患者のさまざまなサブグループにおけるアミロイド形成性 TTR 変異の割合: 上肢発症神経障害。	1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

主任研究者：David ADAMS、Bicetre Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月17日

一次修了 (実際)

2021年9月30日

研究の完了 (実際)

2021年12月10日

試験登録日

最初に提出

2017年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月11日

最初の投稿 (実際)

2017年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月7日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

NI 16007

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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