Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig diagnos av TTR-amyloidos genom användning av molekylärbiologi (ADDITION)

7 december 2022 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Projekt för att påskynda diagnosen TTR-amyloidos genom att använda molekylärbiologi i första hand

Perifera neuropatier är sjukdomar som påverkar nervsystemet utanför hjärnan och ryggmärgen, deras förekomst är 1% i den allmänna befolkningen, orsakerna är extremt varierande med mer än 200 identifierade orsaker; de viktigaste är diabetes, överdriven alkoholkonsumtion och kemoterapi. De kan ibland vara invalidiserande men behåller i allmänhet autonomi.

Transtyretinamyloidos är en sällsynt multisystematisk ärftlig sjukdom med autosomal dominant överföring. De uppträder vanligtvis som en perifer neuropati (FAP). De beror på en punktmutation av transtyretingenen (chr 18q). FAP är sekundärt till endoneuriella amyloidavlagringar och kännetecknas av en långsamt progressiv sensorisk, motorisk och autonom. FAP är den allvarligaste ärftliga polyneuropati hos vuxna och är irreversibla och dödliga inom 5 till 12 år från början.

Den vanligaste mutationen av TTR-genen är belägen på den andra exonen; men mer än 100 mutationer har rapporterats.

Prevalensen av FAP är 1 per 1 miljon invånare. De har rapporterats fram till 1990-talet i fyra endemiska områden norr om Portugal, Sverige, Japan och Mallorca. I dessa områden underlättas diagnosen på grund av den stereotypa presentationen: en längdberoende polyneuropati med övervägande inblandning av termiska och smärta sensationer och autonom dysfunktion, tidigt inträde under det tredje decenniet och en dominerande Met30 TTR-mutation. Positiv familjehistoria är frekvent 85 % (en av föräldrarna är påverkad). Diagnos kräver detektering av TTR-mutation genom molekylärbiologi (blodprov) och karakterisering av amyloidavlagring på labial salivkörtelbiopsi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studie av TTR-genen genom fullständig sekvensering; Sök efter amyloidogena mutationer av TTR-genen (enligt webbplatsen http: // amyloidosismutations.com / mut-attr.php) i laboratoriet för molekylärbiologi i CHU BICÊTRE (APHP) som förvaltas av Pr Anne Mantel.

Förval av de fall som ska testas bland de fall av perifera neuropatier av obestämd orsak hänvisade via nätverket Cornamyl till vilket referenscentrumen för de neuromuskulära sjukdomarna hör.

För närvarande är FAP en världsomspännande sjukdom. Diagnos av TTR-FAP är extremt svår och vanligtvis försenad med 4 år i icke-endemiska områden av många anledningar:

  • positiv familjehistoria saknas i 50 % av fallen (sporadiska former).
  • ofullständig förmåga hos biopsier att karakterisera amyloidavlagringar.
  • Den kliniska presentationen är varierad och kan efterlikna många typer av sällsynta perifera neuropatier: CIDP, axonal idiopatisk polyneuropati, övre extremiteternas neuropatier, återkommande karpaltunnelsyndrom efter operation, ataxisk neuropati, motorisk neuropati.

Omvänt till endemiska områden är det inte tillräckligt att leta efter V30M-mutation för att utesluta TTR-FAP, TTR-gensekvensering krävs.

Med hjälp av det franska nätverket för FAP (Cornamyl) har fall identifierats i 81/100 geografiska avdelningar, med en bred genetisk heterogenitet (41 mutationer rapporterade); ålder för debut är sen: 75 % efter 50 år.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

560

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU lille
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital guy-de-Chauliac
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
    • Kremlin Bicetre
      • Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Frankrike, 94270
        • Chu Bicetre
    • Martinique
      • Martigues, Martinique, Frankrike, 97200
        • CHU Martinique
    • Saint Etienne
      • Saint-Étienne, Saint Etienne, Frankrike
        • CHU Saint Etienne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

51 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Multicentrisk prospektiv population i tertiärt remisscenter för neuromuskulära sjukdomar

Beskrivning

De första kriterierna före ändring

Inklusionskriterier:

  • A. Vuxen (>50 år)
  • Kroniska perifera neuropatier (pågått sedan 12 månader),

  • Perifera neuropatier dokumenterade av ENMG.

    1. Kronisk polyneuropati med dysautonomi (ortostatisk hypotoni) utan diabetes
    2. Atypisk CIDP (situationer C, D (även med hög protidhalt på CSF) & E enligt definitionen av den franska gruppen för studie av CIDP).
    3. Invalidiserande neuropati (gångs- eller balansstörning)
    4. Neuropatier med debut av övre extremiteter som tidigare genomgått CTS-operation utan framgång.
    5. SLA-liknande syndrom: areflexi med sensoriska förändringar på ENMG. 6: Försämring av SNAPs amplituder på NCS > 30 % på mindre än 6 månader av samma NCS-laboratorium Obligatorisk: A+B+C en av 1 till 6

Exklusions kriterier :

  • Amyloidavlagring karakteriserad på biopsi
  • Orsaker till kronisk polyneuropati: Diabetes mellitus, kronisk alkoholförgiftning
  • CIDP svarar på IVIg eller kortikosteroider (förbättring med 1 poäng av ONLS).
  • Neuropati associerad med monoklonal gammapati och i) anti-MAG-aktivitet eller ii) POEMS-syndrom eller) CANOMAD-syndrom.
  • Ataxisk neuropati på grund av vitamin B12-brist
  • Ataxisk neuropati på grund av IgM anti-MAG,
  • CANOMAD syndrom,
  • Ganglionopati av Sjögrens syndrom, eller paraneoplastiskt syndrom med Anti-Hu-antikroppar, kemoterapiinducerad (cis-platin, oxaliplatin).
  • Positiv familjehistoria av FAP eller FAC
  • Bevisad AL amyloidos

De nya kriterierna efter ändring Nya behörighetskriterier från den 351:a patienten:

  • A. Vuxna > 50 år B1. Progressiv axonal polyneuropati

Har:

  • Försämring av EMG-sensoriska potentialer >30 % på mindre än 6 månader av samma elektrofysiologiska team där -. Klinisk försämring under 6 månader, d.v.s. + 1 ONLS-poäng, eller förlängning av sensoriska störningar (subjektiva, objektiva), eller minskning av gångavstånd, eller JAMAR -10 % ELLER B2. Atypisk kronisk polyradikuloneurit (CIDP)

    1. med ren känslig
    2. ren motor
    3. . Asymmetrisk sensorimotorisk funktionsnedsättning främst i de övre extremiteterna
    4. Situationer C, D, E - även vid högt proteininnehåll på CSF- och enligt definitionen av den franska gruppen för studien av CIDP C. Perifer neuropati utvecklas i ≥ 12 månader och < 10 år. D. Perifer neuropati dokumenterad av onormal ENMG (elektroneuromyografi).

Och

Minst ett av följande kriterier:

  1. Kronisk polyneuropati med dysautonomi (ortostatisk hypotoni)
  2. Invalidiserande neuropati (gång- eller balansstörningar, funktionsnedsättning av händerna)
  3. Oavsiktlig viktminskning med > 5 kg under de senaste 5 åren
  4. Historik av opererat karpaltunnelsyndrom

Uteslutningskriterier A. Amyloidavlagring karakteriserad av biopsi B. Orsaker till kronisk polyneuropati: sensorisk neuropati typisk för diabetes mellitus, kronisk alkoholförgiftning (kvinnor: >14 drinkar/vecka; män >21 drinkar/vecka), vitamin B12-brist, kemoterapi (cis. -Platin, oxaliplatin) C. CIDP som svarar på IVIG eller kortikosteroider (1 poängs förbättring i ONLS) D. Perifer neuropati som utvecklas i >10 år E. Dysimmun neuropati definierad av

  • med Ac anti-MAG,
  • DIKTER, KANOMAD,
  • Ganglionopati kopplad till Gougerot Sjögrens syndrom, till ett paraneoplastiskt syndrom med Anti-Hu-antikroppar), F. Familjehistoria av FAP eller FAC (familiell amyloidneuropati eller kardiomyopati) G. AL Amyloidos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av amyloidogen TTR-mutation
Tidsram: 1 dag
Hastighet av amyloidogen TTR-mutation vid progressiv idiopatisk polyneuropati
1 dag

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att identifiera graden av amyloidogen TTR-mutation i olika undergrupper av patienter med neuropati
Tidsram: 1 dag
Hastighet av amyloidogen TTR-mutation i olika undergrupper av patienter med neuropati: invalidiserande neuropati (inklusive ataxisk).
1 dag
För att identifiera graden av amyloidogen TTR-mutation i olika undergrupper av patienter med neuropati: Variant Kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP)
Tidsram: 1 dag
Frekvens av amyloidogen TTR-mutation i olika undergrupper av patienter med neuropati: variant av kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP)
1 dag
För att identifiera graden av amyloidogen TTR-mutation i olika undergrupper av patienter med neuropati: neuropati i övre extremiteterna.
Tidsram: 1 dag
Hastighet av amyloidogen TTR-mutation i olika undergrupper av patienter med neuropati: neuropati i övre extremiteterna.
1 dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: David ADAMS, Bicetre Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2017

Första postat (Faktisk)

14 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NI 16007

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera