Diagnóstico Precoce de Amiloidose TTR pelo Uso de Biologia Molecular (ADDITION)
Projeto para Acelerar o Diagnóstico de Amiloidose TTR pelo Uso de Biologia Molecular em Primeira Intenção
As neuropatias periféricas são doenças que afetam o sistema nervoso fora do cérebro e da medula espinhal, sua prevalência é de 1% na população em geral, as causas são extremamente variadas com mais de 200 causas identificadas; os principais são diabetes, consumo excessivo de álcool e quimioterapia. Às vezes, eles podem ser incapacitantes, mas geralmente preservam a autonomia.
A amiloidose por transtirretina é uma doença hereditária multissistémica rara com transmissão autossómica dominante. Apresentam-se geralmente como neuropatias periféricas (PAF). Eles são devidos a uma mutação pontual do gene da transtirretina (chr 18q). A PAF é secundária a depósitos amiloides endoneurais e caracteriza-se por uma progressão sensitiva, motora e autonômica lentamente. A PAF é a polineuropatia hereditária mais grave do adulto, é irreversível e fatal dentro de 5 a 12 anos a partir do início.
A mutação mais frequente do gene TTR está localizada no segundo éxon; mas mais de 100 mutações foram relatadas.
A prevalência da PAF é de 1 por 1 milhão de habitantes. Foram notificados até à década de 1990 em quatro zonas endémicas a Norte de Portugal, Suécia, Japão e Maiorca. Nessas áreas, o diagnóstico é facilitado pela apresentação estereotipada: uma polineuropatia comprimento-dependente com envolvimento predominante de sensações térmicas e dolorosas e disfunção autonômica, início precoce na terceira década e uma mutação Met30 TTR predominante. A história familiar positiva é frequente 85% (um dos pais é afetado). O diagnóstico requer a detecção da mutação TTR por biologia molecular (amostra de sangue) e a caracterização do depósito amilóide na biópsia da glândula salivar labial.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Estudo do gene TTR por sequenciamento completo; pesquisa de mutações amiloidogênicas do gene TTR (conforme site http://amyloidosismutations.com / mut-attr.php) no laboratório de biologia molecular do CHU BICÊTRE (APHP) administrado pela Pr. Anne Mantel.
Pré-selecção dos casos a testar entre os casos de neuropatias periféricas de causa indeterminada encaminhados através da rede Cornamyl a que pertencem os centros de referência das doenças neuromusculares.
Atualmente, a PAF é uma doença mundial. O diagnóstico de TTR-FAP é extremamente difícil e geralmente atrasado em 4 anos em áreas não endêmicas por vários motivos:
- história familiar positiva está ausente em 50% dos casos (formas esporádicas).
- capacidade incompleta de biópsias para caracterizar depósitos amilóides.
- a apresentação clínica é variada e pode mimetizar muitos tipos de neuropatias periféricas raras: PDIC, polineuropatia idiopática axonal, neuropatias dos membros superiores, síndrome do túnel do carpo recorrente após cirurgia, neuropatia atáxica, neuropatia motora.
Ao contrário de áreas endêmicas, procurar a mutação V30M não é suficiente para excluir TTR-FAP, o sequenciamento do gene TTR é necessário.
Com a ajuda da rede francesa para FAP (Cornamyl), foram identificados casos em 81/100 departamentos geográficos, com uma ampla heterogeneidade genética (41 mutações relatadas); a idade de início é tardia: 75% após os 50 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Grenoble, França, 38043
- CHU Grenoble
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Lille, França, 59037
- CHRU LILLE
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Limoges, França, 87042
- CHU Dupuytren
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Marseille, França, 13000
- CHU La Timone
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Montpellier, França, 34295
- Hopital guy-de-Chauliac
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Paris, França, 75013
- Hôpital de la Salpêtrière
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Strasbourg, França, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Kremlin Bicetre
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Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, França, 94270
- CHU Bicetre
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Martinique
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Martigues, Martinique, França, 97200
- CHU Martinique
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Saint Etienne
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Saint-Étienne, Saint Etienne, França
- CHU Saint Etienne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Os critérios iniciais antes da alteração
Critério de inclusão:
- A. Adulto (>50 anos)
- Neuropatias periféricas crônicas (progredindo desde 12 meses),
Neuropatias periféricas documentadas pela ENMG.
- Polineuropatia crônica com disautonomia (hipotensão ortostática) sem diabetes
- CIDP atípico (situações C, D (mesmo com alto conteúdo de protídeos no LCR) e E conforme definido pelo grupo francês para estudo de CIDP).
- Neuropatia incapacitante (distúrbio da marcha ou do equilíbrio)
- Neuropatias com início em membro superior submetidas previamente a cirurgia de STC sem sucesso.
- SLA-like syndrome: arreflexia com alterações sensitivas na ENMG. 6: Deterioração das amplitudes dos SNAPs no NCS > 30% em menos de 6 meses pelo mesmo laboratório do NCS Obrigatório: A+B+C um de 1 a 6
Critério de exclusão :
- Depósito amiloide caracterizado na biópsia
- Causas de polineuropatia crônica: diabetes mellitus, intoxicação alcoólica crônica
- CIDP respondendo a IVIg ou corticosteróides (melhora de 1 ponto de ONLS).
- Neuropatia associada a gamapatia monoclonal e i) atividade anti-MAG ou ii) síndrome POEMS ou) síndrome CANOMAD.
- Neuropatia atáxica por deficiência de vitamina B12
- Neuropatia Atáxica por IgM anti-MAG,
- síndrome CANOMAD,
- Ganglionopatia por síndrome de Sjögren, ou síndrome paraneoplásica com anticorpos anti-Hu, induzida por quimioterapia (cis-platina, oxaliplatina).
- História familiar positiva de FAP ou FAC
- Amiloidose AL comprovada
Os novos critérios após alteração Novos critérios de elegibilidade do 351º paciente:
- A. Adultos > 50 anos B1. Polineuropatia axonal progressiva
Tem:
Deterioração dos potenciais sensoriais EMG >30% em menos de 6 meses pela mesma equipe de eletrofisiologia Onde -. Piora clínica em 6 meses, ou seja, + 1 ponto ONLS, ou extensão de distúrbios sensoriais (subjetivo, objetivo), ou redução da distância percorrida, ou JAMAR -10% OU B2. Polirradiculoneurite crônica atípica (PDIC)
- com puro sensível
- motor puro
- . Comprometimento sensório-motor assimétrico predominantemente nos membros superiores
- Situações C, D, E -mesmo com alto teor de proteína no líquor- e conforme definido pelo grupo francês para estudo do CIDP C. Neuropatia periférica evoluindo por ≥ 12 meses e < 10 anos. D. Neuropatia periférica documentada por ENMG anormal (Eletroneuromiografia).
E
Pelo menos um dos seguintes critérios:
- Polineuropatia crônica com disautonomia (hipotensão ortostática)
- Neuropatia incapacitante (distúrbios da marcha ou do equilíbrio, comprometimento funcional das mãos)
- Perda de peso não intencional de > 5 kg nos últimos 5 anos
- Histórico de síndrome do túnel do carpo operado
Critérios de exclusão A. Depósito amiloide caracterizado por biópsia B. Causas de polineuropatia crônica: neuropatia sensorial típica de diabetes mellitus, intoxicação alcoólica crônica (mulheres: >14 drinques/semana; homens >21 drinques/semana), deficiência de vitamina B12, quimioterapia (cis -Platina, oxaliplatina) C. CIDP respondendo a IVIG ou corticosteróides (melhora de 1 ponto em ONLS) D. Neuropatia periférica evoluindo por > 10 anos E. Neuropatia disimune definida por
- com Ac anti-MAG,
- POEMAS, CANOMAD,
- Ganglionopatia ligada à síndrome de Gougerot Sjögren, a uma síndrome paraneoplásica com anticorpos Anti-Hu), F. História familiar de FAP ou FAC (neuropatia ou cardiomiopatia amiloide familiar) G. AL Amiloidose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de mutação amiloidogênica do TTR
Prazo: 1 dia
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Taxa de mutação amiloidogênica do TTR na polineuropatia idiopática progressiva
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificar a taxa de mutação amiloidogênica do TTR em diferentes subgrupos de pacientes com neuropatia
Prazo: 1 dia
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Taxa de mutação amiloidogênica do TTR em diferentes subgrupos de pacientes com neuropatia: neuropatia incapacitante (incluindo atáxica).
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1 dia
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Identificar a taxa de mutação amiloidogênica do TTR em diferentes subgrupos de pacientes com neuropatia: variante Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (PDIC)
Prazo: 1 dia
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Taxa de mutação amiloidogênica do TTR em diferentes subgrupos de pacientes com neuropatia: variante de Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (PDIC)
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1 dia
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Identificar a taxa de mutação amiloidogênica do TTR em diferentes subgrupos de pacientes com neuropatia: neuropatia com início nos membros superiores.
Prazo: 1 dia
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Taxa de mutação amiloidogênica do TTR em diferentes subgrupos de pacientes com neuropatia: neuropatia com início nos membros superiores.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David ADAMS, Bicetre Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NI 16007
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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