Diagnóstico temprano de amiloidosis TTR mediante el uso de biología molecular (ADDITION)
Proyecto para Acelerar el Diagnóstico de Amiloidosis TTR mediante el Uso de Biología Molecular en Primera Intención
Las neuropatías periféricas son enfermedades que afectan el sistema nervioso fuera del cerebro y la médula espinal, su prevalencia es del 1% en la población general, las causas son sumamente variadas con más de 200 causas identificadas; los principales son la diabetes, el consumo excesivo de alcohol y la quimioterapia. A veces pueden ser incapacitantes, pero generalmente conservan la autonomía.
La amiloidosis por transtiretina es una rara enfermedad hereditaria multisistémica con transmisión autosómica dominante. Suelen presentarse como neuropatías periféricas (PAF). Se deben a una mutación puntual del gen de la transtiretina (chr 18q). La PAF es secundaria a los depósitos de amiloide endoneurales y se caracterizan por un lento progreso sensorial, motor y autonómico. La PAF es la polineuropatía hereditaria más grave del adulto, es irreversible y mortal en un plazo de 5 a 12 años desde su aparición.
La mutación más frecuente del gen TTR se localiza en el segundo exón; pero se han informado más de 100 mutaciones.
La prevalencia de PAF es de 1 por 1 millón de habitantes. Se han informado hasta la década de 1990 en cuatro áreas endémicas del norte de Portugal, Suecia, Japón y Mallorca. En estas áreas, el diagnóstico se facilita debido a la presentación estereotipada: una polineuropatía dependiente de la longitud con afectación predominante de las sensaciones térmicas y dolorosas y disfunción autonómica, aparición temprana en la tercera década y una mutación predominante en Met30 TTR. Los antecedentes familiares positivos son frecuentes 85% (uno de los padres está afectado). El diagnóstico requiere la detección de la mutación TTR por biología molecular (muestra de sangre) y la caracterización del depósito de amiloide en la biopsia de la glándula salival labial.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Estudio del gen TTR por secuenciación completa; búsqueda de mutaciones amiloidogénicas del gen TTR (según el sitio http: // amyloidosismutations.com/mut-attr.php) en el laboratorio de biología molecular del CHU BICÊTRE (APHP) dirigido por la Pr Anne Mantel.
Preselección de los casos a ensayar entre los casos de neuropatías periféricas de causa indeterminada remitidos a través de la red Cornamyl a la que pertenecen los centros de referencia de las enfermedades neuromusculares.
Actualmente, la FAP es una enfermedad mundial. El diagnóstico de TTR-FAP es extremadamente difícil y generalmente se retrasa 4 años en áreas no endémicas por muchas razones:
- faltan antecedentes familiares positivos en el 50% de los casos (formas esporádicas).
- capacidad incompleta de las biopsias para caracterizar los depósitos de amiloide.
- La presentación clínica es variada y puede simular muchos tipos de neuropatías periféricas raras: CIDP, polineuropatía idiopática axonal, neuropatías de las extremidades superiores, síndrome del túnel carpiano recurrente después de la cirugía, neuropatía atáxica, neuropatía motora.
A la inversa de las áreas endémicas, buscar la mutación V30M no es suficiente para excluir TTR-FAP, se requiere la secuenciación del gen TTR.
Con la ayuda de la red francesa de FAP (Cornamyl), se han identificado casos en 81/100 departamentos geográficos, con una amplia heterogeneidad genética (41 mutaciones notificadas) ; la edad de inicio es tardía: 75% a partir de los 50 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU Grenoble
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Lille, Francia, 59037
- CHRU LILLE
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Dupuytren
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Marseille, Francia, 13000
- CHU La Timone
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Montpellier, Francia, 34295
- Hopital guy-de-Chauliac
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital de la Salpêtrière
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Kremlin Bicetre
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Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Francia, 94270
- CHU Bicetre
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Martinique
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Martigues, Martinique, Francia, 97200
- CHU Martinique
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Saint Etienne
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Saint-Étienne, Saint Etienne, Francia
- CHU Saint Etienne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Los criterios iniciales antes de la modificación
Criterios de inclusión:
- A. Adulto (>50 años)
- Neuropatías periféricas crónicas (que progresan desde los 12 meses),
Neuropatías periféricas documentadas por ENMG.
- Polineuropatía crónica con disautonomía (hipotensión ortostática) sin diabetes
- CIDP atípica (situaciones C, D (incluso con alto contenido de prótidos en LCR) y E según la definición del grupo francés para el estudio de CIDP).
- Neuropatía incapacitante (trastorno de la marcha o del equilibrio)
- Neuropatías de inicio en miembro superior intervenidas previamente de STC sin éxito.
- Síndrome SLA-like: arreflexia con alteraciones sensoriales en ENMG. 6: Deterioro de las amplitudes de SNAP en NCS > 30 % en menos de 6 meses por el mismo laboratorio de NCS Obligatorio: A+B+C uno de 1 a 6
Criterio de exclusión :
- Depósito de amiloide caracterizado en la biopsia
- Causas de polineuropatía crónica: Diabetes mellitus, Intoxicación alcohólica crónica
- CIDP que responde a IgIV o corticosteroides (mejoría de 1 punto de ONLS).
- Neuropatía asociada a gammapatía monoclonal e i) actividad anti-MAG o ii) síndrome POEMS o) síndrome CANOMAD.
- Neuropatía atáxica por deficiencia de vitamina B12
- Neuropatía atáxica por IgM anti-MAG,
- síndrome CANOMAD,
- Ganglionopatía por síndrome de Sjögren, o síndrome paraneoplásico con Anticuerpos Anti-Hu, inducido por quimioterapia (cis-platino, oxaliplatino).
- Antecedentes familiares positivos de FAP o FAC
- Amiloidosis AL comprobada
Los nuevos criterios después de la enmienda Nuevos criterios de elegibilidad del paciente 351:
- A. Adultos > 50 años B1. Polineuropatía axonal progresiva
Tiene:
Deterioro de los potenciales sensoriales EMG >30% en menos de 6 meses por el mismo equipo de electrofisiología Donde -. Empeoramiento clínico durante 6 meses, es decir, + 1 punto ONLS, o extensión de trastornos sensoriales (subjetivos, objetivos), o reducción de la distancia recorrida, o JAMAR -10% O B2. Polirradiculoneuritis crónica atípica (PDIC)
- con pura sensibilidad
- puro motor
- . Deterioro sensoriomotor asimétrico predominantemente en las extremidades superiores
- Situaciones C, D, E -incluso con alto contenido proteico en LCR- y según la definición del grupo francés para el estudio de la CIDP C. Neuropatía periférica de evolución ≥ 12 meses y < 10 años. D. Neuropatía periférica documentada por ENMG anormal (electroneuromiografía).
Y
Al menos uno de los siguientes criterios:
- Polineuropatía crónica con disautonomía (hipotensión ortostática)
- Neuropatía incapacitante (trastornos de la marcha o del equilibrio, deterioro funcional de las manos)
- Pérdida de peso involuntaria > 5 kg en los últimos 5 años
- Antecedentes de síndrome del túnel carpiano operado
Criterios de exclusión A. Depósito de amiloide caracterizado por biopsia B. Causas de polineuropatía crónica: neuropatía sensorial típica de diabetes mellitus, intoxicación alcohólica crónica (mujeres: >14 bebidas/semana; hombres >21 bebidas/semana), deficiencia de vitamina B12, quimioterapia (cis -Platino, oxaliplatino) C. CIDP que responde a IVIG o corticosteroides (mejora de 1 punto en ONLS) D. Neuropatía periférica que evoluciona durante >10 años E. Neuropatía disinmune definida por
- con Ac anti-MAG,
- POEMAS, CANOMAD,
- Ganglionopatía ligada al síndrome de Gougerot Sjögren, a un síndrome paraneoplásico con anticuerpos Anti-Hu), F. Antecedentes familiares de FAP o FAC (neuropatía o miocardiopatía amiloide familiar) G. Amiloidosis AL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de mutación TTR amiloidogénica
Periodo de tiempo: 1 día
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Tasa de mutación TTR amiloidogénica en polineuropatía idiopática progresiva
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar la tasa de mutación TTR amiloidogénica en diferentes subgrupos de pacientes con neuropatía
Periodo de tiempo: 1 día
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Tasa de mutación TTR amiloidogénica en diferentes subgrupos de pacientes con neuropatía: neuropatía incapacitante (incluida la atáxica).
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1 día
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Identificar la tasa de mutación TTR amiloidogénica en diferentes subgrupos de pacientes con neuropatía: variante de polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)
Periodo de tiempo: 1 día
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Tasa de mutación TTR amiloidogénica en diferentes subgrupos de pacientes con neuropatía: variante Polineuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica (CIDP)
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1 día
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Identificar la tasa de mutación TTR amiloidogénica en diferentes subgrupos de pacientes con neuropatía: neuropatía de inicio en miembros superiores.
Periodo de tiempo: 1 día
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Tasa de mutación TTR amiloidogénica en diferentes subgrupos de pacientes con neuropatía: neuropatía de inicio en las extremidades superiores.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David ADAMS, Bicetre Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NI 16007
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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