Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TTR amiloidózis korai diagnózisa molekuláris biológia segítségével (ADDITION)

2022. december 7. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Projekt a TTR amiloidózis diagnosztizálásának felgyorsítására a molekuláris biológia első szándékú felhasználásával

A perifériás neuropátiák az agyon és a gerincvelőn kívüli idegrendszert érintő betegségek, prevalenciájuk a teljes populációban 1%, az okok rendkívül változatosak, több mint 200 okot azonosítottak; a főbbek a cukorbetegség, a túlzott alkoholfogyasztás és a kemoterápia. Előfordulhat, hogy néha fogyatékosak, de általában megőrzik az autonómiát.

A transztiretin amiloidózis egy ritka, multiszisztémás örökletes betegség, autoszomális domináns átvitellel. Általában perifériás neuropátiaként (FAP) jelentkeznek. Ezek a transztiretin gén (chr 18q) pontmutációjának köszönhetők. A FAP az endoneuriális amiloid lerakódások miatt másodlagos, és lassan progresszív szenzoros, motoros és autonóm. A FAP a felnőttek legsúlyosabb örökletes polyneuropathiája, amely visszafordíthatatlan és halálos kimenetelű 5-12 éven belül.

A TTR gén leggyakoribb mutációja a második exonon található; de több mint 100 mutációról számoltak be.

A FAP prevalenciája 1/1 millió lakos. Az 1990-es évekig négy endémiás területen, Portugáliától északra, Svédországban, Japánban és Mallorcán jelentették. Ezeken a területeken a diagnózist megkönnyíti a sztereotip megjelenés: hosszúságfüggő polyneuropathia, túlnyomórészt hő- és fájdalomérzésekkel és autonóm diszfunkcióval, a harmadik évtized korai megjelenésével és a túlnyomó Met30 TTR mutációval. 85%-ban gyakori a pozitív családi anamnézis (az egyik szülő érintett). A diagnózis megköveteli a TTR mutáció kimutatását molekuláris biológiával (vérmintával), és az amiloid lerakódás jellemzését a ajak nyálmirigy biopsziáján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A TTR gén vizsgálata teljes szekvenálással; a TTR gén amiloidogén mutációinak keresése (a http: // amyloidosismutations.com/mut-attr.php oldal szerint) a CHU BICÊTRE (APHP) molekuláris biológiai laboratóriumában, amelyet Pr Anne Mantel irányít.

A vizsgálandó esetek előválogatása a Cornamyl hálózaton keresztül továbbított, a neuromuszkuláris betegségek referenciaközpontjaihoz tartozó, meghatározatlan okú perifériás neuropátiák esetei között.

Jelenleg az FAP világszerte elterjedt betegség. A TTR-FAP diagnosztizálása rendkívül nehéz, és általában 4 évvel késik a nem endémiás területeken számos okból:

  • pozitív családi anamnézis az esetek 50%-ában hiányzik (sporadikus formák).
  • a biopsziák tökéletlen képessége az amiloid lerakódások jellemzésére.
  • A klinikai megjelenés változatos, és a ritka perifériás neuropátiák számos típusát utánozhatja: CIDP, axonális idiopátiás polyneuropathia, felső végtagi neuropátiák, műtét után visszatérő carpalis alagút szindróma, ataxiás neuropátia, motoros neuropátia.

Ellentétben az endémiás területekkel, a V30M mutáció keresése nem elegendő a TTR-FAP kizárásához, hanem a TTR gén szekvenálása szükséges.

A francia FAP-hálózat (Cornamyl) segítségével 81/100 földrajzi megyében azonosítottak eseteket, széles genetikai heterogenitással (41 mutációt jelentettek); késői kezdési kor: 75% 50 év után.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

560

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • Chu Grenoble
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU Lille
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Hopital guy-de-Chauliac
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Strasbourg, Franciaország, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
    • Kremlin Bicetre
      • Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Franciaország, 94270
        • Chu Bicetre
    • Martinique
      • Martigues, Martinique, Franciaország, 97200
        • CHU Martinique
    • Saint Etienne
      • Saint-Étienne, Saint Etienne, Franciaország
        • CHU Saint Etienne

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

51 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

N/A

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Multicentrikus leendő populáció a neuromuszkuláris betegségek harmadlagos referens központjában

Leírás

A módosítás előtti kezdeti kritériumok

Bevételi kritériumok:

  • A. Felnőtt (50 év felett)
  • Krónikus perifériás neuropátiák (12 hónapja progrediáló),

  • Az ENMG által dokumentált perifériás neuropátiák.

    1. Krónikus polyneuropathia dysautonomiával (ortosztatikus hipotenzió) cukorbetegség nélkül
    2. Atipikus CIDP (C, D helyzetek (még magas protid tartalom esetén is a CSF-en) és E, a CIDP tanulmányozására szolgáló francia csoport meghatározása szerint).
    3. Fogyatékos neuropátia (járás- vagy egyensúlyzavar)
    4. Felső végtagi neuropátiák, akiknél korábban sikertelenül estek át CTS műtéten.
    5. SLA-szerű szindróma: areflexia szenzoros eltérésekkel az ENMG-n. 6: A SNAP-ok amplitúdóinak romlása NCS-en 30%-nál kevesebb, mint 6 hónap alatt ugyanazon NCS-laboratórium által Kötelező: A+B+C 1-6

Kizárási kritériumok :

  • Biopsziával jellemezhető amiloid lerakódás
  • Krónikus polyneuropathia okai: Diabetes mellitus, Krónikus alkoholmérgezés
  • A CIDP IVIg-re vagy kortikoszteroidokra reagál (az ONLS 1-es javulása).
  • Monoklonális gammapathiával és i) anti-MAG aktivitással vagy ii) POEMS-szindrómával vagy) CANOMAD-szindrómával kapcsolatos neuropátia.
  • Ataxiás neuropátia a B12-vitamin hiánya miatt
  • IgM anti-MAG okozta ataxiás neuropátia,
  • CANOMAD szindróma,
  • Sjögren-szindrómás ganglionopathia, vagy paraneoplasztikus szindróma anti-Hu antitestekkel, kemoterápia indukálta (cisz-platin, oxaliplatin).
  • FAP vagy FAC pozitív családi anamnézise
  • Bizonyított AL amiloidózis

Az új kritériumok módosítás után Új alkalmassági kritériumok a 351. betegtől:

  • A. 50 év feletti felnőttek B1. Progresszív axonális polyneuropathia

Van:

  • Az EMG szenzoros potenciálok >30%-os romlása kevesebb, mint 6 hónap alatt ugyanazon elektrofiziológiai csoport által Ahol -. Klinikai rosszabbodás 6 hónapon keresztül, azaz + 1 ONLS pont, vagy az érzékszervi zavarok kiterjedése (szubjektív, objektív), vagy a sétatávolság csökkenése, vagy JAMAR -10% VAGY B2. Atípusos krónikus polyradiculoneuritis (CIDP)

    1. tiszta érzékenységgel
    2. tiszta motor
    3. . Aszimmetrikus szenzomotoros károsodás elsősorban a felső végtagokban
    4. C, D, E helyzetek - még magas fehérjetartalom mellett is a CSF-en- és a CIDP C tanulmányozására a francia csoport által meghatározottak szerint. D. Rendellenes ENMG-vel (elektroneuromiográfia) dokumentált perifériás neuropátia.

És

Az alábbi kritériumok közül legalább egy:

  1. Krónikus polyneuropathia dysautonomiával (ortosztatikus hipotenzió)
  2. Fogyatékosságot okozó neuropátia (járás- vagy egyensúlyzavar, kézműködési károsodás)
  3. 5 kg feletti nem szándékos fogyás az elmúlt 5 évben
  4. Műtött kéztőalagút szindróma története

Kizárási kritériumok A. Biopsziával jellemzett amiloid lerakódás B. Krónikus polyneuropathia okai: diabetes mellitusra jellemző szenzoros neuropátia, krónikus alkoholmérgezés (nők: >14 ital/hét; férfiak >21 ital/hét), B12-vitamin-hiány, kemoterápia (cisz) -Platin, oxaliplatin) C. IVIG-re vagy kortikoszteroidokra reagáló CIDP (1 pontos javulás az ONLS-ben) D. Perifériás neuropátia, amely több mint 10 éven át fejlődik E. Dysimmun neuropathia definíciója:

  • AC anti-MAG-mal,
  • VERSEK, KANÓMÁD,
  • Gougerot Sjögren-szindrómához kapcsolódó ganglionopathia, anti-Hu antitestekkel járó paraneoplasztikus szindrómához, F. FAP vagy FAC (családi amiloid neuropátia vagy kardiomiopátia) családi anamnézisében G. AL Amyloidosis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az amiloidogén TTR mutáció aránya
Időkeret: 1 nap
Az amiloidogén TTR mutáció aránya progresszív idiopátiás polyneuropathiában
1 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az amiloidogén TTR mutáció gyakoriságának meghatározása a neuropátiás betegek különböző alcsoportjaiban
Időkeret: 1 nap
Az amiloidogén TTR mutáció gyakorisága a neuropátiás betegek különböző alcsoportjaiban: rokkant neuropátia (beleértve az ataxiás neuropátiát is).
1 nap
Az amiloidogén TTR mutáció gyakoriságának azonosítása a neuropátiás betegek különböző alcsoportjaiban: Krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropathia (CIDP) változat
Időkeret: 1 nap
Az amiloidogén TTR mutáció aránya a neuropátiás betegek különböző alcsoportjaiban: Krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropathia (CIDP) változat
1 nap
Az amiloidogén TTR mutáció gyakoriságának azonosítása a neuropátiás betegek különböző alcsoportjaiban: felső végtagi neuropátia.
Időkeret: 1 nap
Az amiloidogén TTR mutáció aránya a neuropátiás betegek különböző alcsoportjaiban: felső végtag neuropátia.
1 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David ADAMS, Bicetre Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 11.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NI 16007

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel