Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig diagnose af TTR-amyloidose ved brug af molekylærbiologi (ADDITION)

7. december 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Projekt til at fremskynde diagnosen af ​​TTR-amyloidose ved brug af molekylærbiologi i første hensigt

Perifere neuropatier er sygdomme, der påvirker nervesystemet uden for hjernen og rygmarven, deres udbredelse er 1% i den almindelige befolkning, årsagerne er ekstremt forskellige med mere end 200 identificerede årsager; de vigtigste er diabetes, overdrevent alkoholforbrug og kemoterapi. De kan nogle gange være invaliderende, men generelt bevarer de autonomi.

Transthyretin amyloidose er en sjælden multisystematisk arvelig sygdom med autosomal dominant transmission. De præsenterer normalt som en perifer neuropati (FAP). De skyldes en punktmutation af transthyretingenet (chr 18q). FAP er sekundært til endoneurielle amyloidaflejringer og er karakteriseret ved en langsomt fremadskridende sensorisk, motorisk og autonom. FAP er den mest alvorlige arvelige polyneuropati hos voksne og er irreversible og dødelige inden for 5 til 12 år fra debut.

Den hyppigste mutation af TTR-genet er lokaliseret på den anden exon; men mere end 100 mutationer er blevet rapporteret.

Forekomsten af ​​FAP er 1 pr. 1 million indbyggere. De er blevet rapporteret indtil 1990'erne i fire endemiske områder nord for Portugal, Sverige, Japan og Mallorca. I disse områder er diagnosen lettet på grund af den stereotype præsentation: en længdeafhængig polyneuropati med overvejende involvering af termiske og smertefornemmelser og autonom dysfunktion, tidlig indtræden i det tredje årti og en overvejende Met30 TTR-mutation. Positiv familiehistorie er hyppig 85% (en af ​​forældrene er påvirket). Diagnose kræver påvisning af TTR-mutation ved molekylærbiologi (blodprøve) og karakterisering af amyloidaflejring på labial spytkirtelbiopsi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse af TTR-genet ved fuldstændig sekventering; søg efter amyloidogene mutationer af TTR-genet (ifølge webstedet http: // amyloidosismutations.com / mut-attr.php) i laboratoriet for molekylærbiologi i CHU BICÊTRE (APHP) styret af Pr Anne Mantel.

Forudvalg af de tilfælde, der skal testes blandt tilfældene af perifere neuropatier af ubestemt årsag henvist via netværket Cornamyl, hvortil referencecentrene for de neuromuskulære sygdomme hører.

I øjeblikket er FAP en verdensomspændende sygdom. Diagnose af TTR-FAP er ekstremt vanskelig og normalt forsinket med 4 år i ikke-endemiske områder af mange årsager:

  • positiv familiehistorie mangler i 50 % af tilfældene (sporadiske former).
  • biopsiers ufuldstændige evne til at karakterisere amyloidaflejringer.
  • Den kliniske præsentation er varieret og kan efterligne mange typer af sjældne perifere neuropatier: CIDP, axonal idiopatisk polyneuropati, øvre lemmer neuropatier, tilbagevendende karpaltunnelsyndrom efter operation, ataksisk neuropati, motorisk neuropati.

Omvendt til endemiske områder er det ikke nok at se efter V30M-mutation til at udelukke TTR-FAP, TTR-gensekventering er påkrævet.

Ved hjælp af det franske netværk for FAP (Cornamyl) er tilfælde blevet identificeret i 81/100 geografiske afdelinger med en bred genetisk heterogenitet (41 mutationer rapporteret); alder for debut er sent: 75% efter 50 år.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

560

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU LILLE
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital guy-de-Chauliac
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
    • Kremlin Bicetre
      • Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Frankrig, 94270
        • CHU Bicetre
    • Martinique
      • Martigues, Martinique, Frankrig, 97200
        • CHU Martinique
    • Saint Etienne
      • Saint-Étienne, Saint Etienne, Frankrig
        • CHU Saint Etienne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

51 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Multicentrisk prospektiv population i tertiært referencecenter for neuromuskulære sygdomme

Beskrivelse

De indledende kriterier før ændring

Inklusionskriterier:

  • A. Voksen (>50 år)
  • Kroniske perifere neuropatier (fremskridt siden 12 måneder),

  • Perifere neuropatier dokumenteret af ENMG.

    1. Kronisk polyneuropati med dysautonomi (ortostatisk hypotension) uden diabetes
    2. Atypisk CIDP (situationer C, D (selv med højt protidindhold på CSF) & E som defineret af den franske gruppe til undersøgelse af CIDP).
    3. Invaliderende neuropati (gang eller balanceforstyrrelse)
    4. Neuropatier med debut af øvre lemmer, som tidligere har gennemgået en CTS-operation uden held.
    5. SLA-lignende syndrom: areflexia med sensoriske ændringer på ENMG. 6: Forringelse af SNAPs amplituder på NCS > 30 % på mindre end 6 måneder af samme NCS-laboratorium Obligatorisk: A+B+C en af ​​1 til 6

Eksklusionskriterier:

  • Amyloidaflejring karakteriseret ved biopsi
  • Årsager til kronisk polyneuropati: Diabetes mellitus, Kronisk alkoholforgiftning
  • CIDP reagerer på IVIg eller kortikosteroider (forbedring med 1 point af ONLS).
  • Neuropati forbundet med monoklonal gammapati og i) anti-MAG aktivitet eller ii) POEMS syndrom eller) CANOMAD syndrom.
  • Ataksisk neuropati på grund af vitamin B12-mangel
  • Ataksisk neuropati på grund af IgM anti-MAG,
  • CANOMAD syndrom,
  • Ganglionopati ved Sjögrens syndrom eller paraneoplastisk syndrom med anti-Hu-antistoffer, kemoterapi induceret (cis-platin, oxaliplatin).
  • Positiv familiehistorie med FAP eller FAC
  • Påvist AL amyloidose

De nye kriterier efter ændring Nye berettigelseskriterier fra den 351. patient:

  • A. Voksne > 50 år B1. Progressiv aksonal polyneuropati

Har:

  • Forringelse af EMG-sansepotentialer >30% på mindre end 6 måneder af det samme elektrofysiologiske team Hvor -. Klinisk forværring over 6 måneder, dvs. + 1 ONLS-punkt, eller forlængelse af sensoriske lidelser (subjektive, objektive), eller reduktion i gåafstand, eller JAMAR -10 % ELLER B2. Atypisk kronisk polyradiculoneuritis (CIDP)

    1. med ren sensitiv
    2. ren motor
    3. . Asymmetrisk sensorimotorisk svækkelse overvejende i de øvre lemmer
    4. Situationer C, D, E -selv ved højt proteinindhold på CSF- og som defineret af den franske gruppe til undersøgelse af CIDP C. Perifer neuropati udvikler sig i ≥ 12 måneder og < 10 år. D. Perifer neuropati dokumenteret ved unormal ENMG (elektroneuromyografi).

Og

Mindst et af følgende kriterier:

  1. Kronisk polyneuropati med dysautonomi (ortostatisk hypotension)
  2. Invaliderende neuropati (gang- eller balanceforstyrrelser, funktionsnedsættelse af hænderne)
  3. Utilsigtet vægttab på > 5 kg inden for de sidste 5 år
  4. Anamnese med opereret karpaltunnelsyndrom

Eksklusionskriterier A. Amyloidaflejring karakteriseret ved biopsi B. Årsager til kronisk polyneuropati: sensorisk neuropati typisk for diabetes mellitus, kronisk alkoholforgiftning (kvinder: >14 drikkevarer/uge; mænd >21 drikkevarer/uge), vitamin B12-mangel, kemoterapi (cis. -Platin, oxaliplatin) C. CIDP, der reagerer på IVIG eller kortikosteroider (1 point forbedring i ONLS) D. Perifer neuropati, der udvikler sig i >10 år E. Dysimmun neuropati defineret af

  • med Ac anti-MAG,
  • DIGTE, KANOMADE,
  • Ganglionopati forbundet med Gougerot Sjögrens syndrom, til et paraneoplastisk syndrom med Anti-Hu antistoffer), F. Familiehistorie med FAP eller FAC (familiær amyloid neuropati eller kardiomyopati) G. AL Amyloidose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af amyloidogen TTR-mutation
Tidsramme: 1 dag
Rate af amyloidogen TTR-mutation i progressiv idiopatisk polyneuropati
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At identificere hastigheden af ​​amyloidogen TTR-mutation i forskellige undergrupper af patienter med neuropati
Tidsramme: 1 dag
Rate af amyloidogen TTR-mutation i forskellige undergrupper af patienter med neuropati: invaliderende neuropati (inklusive ataksisk).
1 dag
At identificere hastigheden af ​​amyloidogen TTR-mutation i forskellige undergrupper af patienter med neuropati: Variant Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
Tidsramme: 1 dag
Hyppighed af amyloidogen TTR-mutation i forskellige undergrupper af patienter med neuropati: variant kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)
1 dag
At identificere hastigheden af ​​amyloidogen TTR-mutation i forskellige undergrupper af patienter med neuropati: øvre lemmer begyndende neuropati.
Tidsramme: 1 dag
Hyppighed af amyloidogen TTR-mutation i forskellige undergrupper af patienter med neuropati: øvre lemmer begyndende neuropati.
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David ADAMS, Bicetre Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2017

Først opslået (Faktiske)

14. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NI 16007

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diagnose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner