Wczesna diagnoza amyloidozy TTR za pomocą biologii molekularnej (ADDITION)
Projekt mający na celu przyspieszenie diagnozy amyloidozy TTR poprzez wykorzystanie biologii molekularnej w pierwszej intencji
Neuropatie obwodowe to choroby, które wpływają na układ nerwowy poza mózgiem i rdzeniem kręgowym, częstość ich występowania wynosi 1% w populacji ogólnej, przyczyny są niezwykle zróżnicowane, z ponad 200 zidentyfikowanymi przyczynami; główne z nich to cukrzyca, nadmierne spożywanie alkoholu i chemioterapia. Czasami mogą być niepełnosprawne, ale generalnie zachowują autonomię.
Amyloidoza transtyretynowa jest rzadką, wieloukładową chorobą dziedziczną o dziedziczeniu autosomalnym dominującym. Objawiają się zwykle jako neuropatie obwodowe (FAP). Są one spowodowane mutacją punktową genu transtyretyny (chr 18q). FAP jest wtórny do śródnerwowych złogów amyloidowych i charakteryzuje się wolno postępującym czuciowym, motorycznym i autonomicznym procesem chorobowym. FAP to najcięższa dziedziczna polineuropatia dorosłych, nieodwracalna i śmiertelna w ciągu 5 do 12 lat od początku.
Najczęstsza mutacja genu TTR zlokalizowana jest na eksonie drugim; ale zgłoszono ponad 100 mutacji.
Częstość występowania FAP wynosi 1 na 1 milion mieszkańców. Były zgłaszane do lat 90. XX wieku na czterech obszarach endemicznych na północ od Portugalii, Szwecji, Japonii i Majorki. W tych obszarach rozpoznanie jest ułatwione dzięki stereotypowemu obrazowi: polineuropatia zależna od długości z dominującym zaangażowaniem czucia termicznego i bólowego oraz dysfunkcją układu autonomicznego, wczesnym początkiem w trzeciej dekadzie życia i dominującą mutacją Met30 TTR. Pozytywny wywiad rodzinny jest częsty u 85% (jedno z rodziców jest chore). Rozpoznanie wymaga wykrycia mutacji TTR metodami biologii molekularnej (próbka krwi) i scharakteryzowania złogów amyloidowych w biopsji ślinianek wargowych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie genu TTR przez pełne sekwencjonowanie; poszukiwania amyloidogennych mutacji genu TTR (według strony http: // amyloidosismutations.com / mut-attr.php) w laboratorium biologii molekularnej CHU BICÊTRE (APHP) kierowanym przez Pr Anne Mantel.
Preselekcja przypadków do zbadania spośród przypadków neuropatii obwodowych o nieokreślonej przyczynie kierowanych za pośrednictwem sieci Cornamyl, do której należą ośrodki referencyjne chorób nerwowo-mięśniowych.
Obecnie FAP jest chorobą ogólnoświatową. Rozpoznanie TTR-FAP jest niezwykle trudne i zwykle opóźnione o 4 lata na obszarach nieendemicznych z wielu powodów:
- brak dodatniego wywiadu rodzinnego w 50% przypadków (postacie sporadyczne).
- niepełna zdolność biopsji do charakteryzowania złogów amyloidowych.
- obraz kliniczny jest zróżnicowany i może naśladować wiele typów rzadkich neuropatii obwodowych: CIDP, idiopatyczna polineuropatia aksonalna, neuropatie kończyn górnych, nawracający zespół cieśni nadgarstka po operacji, neuropatia ataktyczna, neuropatia ruchowa.
W przeciwieństwie do obszarów endemicznych, poszukiwanie mutacji V30M nie wystarczy do wykluczenia TTR-FAP, wymagane jest sekwencjonowanie genu TTR.
Z pomocą francuskiej sieci ds. FAP (Cornamyl) zidentyfikowano przypadki w 81/100 departamentów geograficznych, o dużej heterogeniczności genetycznej (zgłoszono 41 mutacji); wiek zachorowania jest późny: 75% po 50 r.ż.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU Grenoble
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU LILLE
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU Dupuytren
-
Marseille, Francja, 13000
- CHU La Timone
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hopital guy-de-Chauliac
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital de la Salpêtrière
-
Strasbourg, Francja, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
-
Kremlin Bicetre
-
Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Francja, 94270
- CHU Bicetre
-
-
Martinique
-
Martigues, Martinique, Francja, 97200
- CHU Martinique
-
-
Saint Etienne
-
Saint-Étienne, Saint Etienne, Francja
- CHU Saint Etienne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Wstępne kryteria przed nowelizacją
Kryteria przyjęcia:
- A. Osoba dorosła (>50 lat)
- Przewlekłe neuropatie obwodowe (postępujące od 12 miesięcy),
Neuropatie obwodowe udokumentowane przez ENMG.
- Przewlekła polineuropatia z dysautonomią (niedociśnienie ortostatyczne) bez cukrzycy
- Nietypowy CIDP (sytuacje C, D (nawet z wysoką zawartością protidów w płynie mózgowo-rdzeniowym) i E zgodnie z definicją francuskiej grupy zajmującej się badaniem CIDP).
- Neuropatia powodująca niepełnosprawność (zaburzenia chodu lub równowagi)
- Neuropatie rozpoczynające się w kończynie górnej, u których wcześniej przebyto operację CTS bez powodzenia.
- Zespół podobny do SLA: arefleksja ze zmianami czuciowymi na ENMG. 6: Pogorszenie amplitud SNAP na NCS > 30% w czasie krótszym niż 6 miesięcy przez to samo laboratorium NCS Obowiązkowe: A+B+C jedno z 1 do 6
Kryteria wyłączenia :
- Złogi amyloidowe scharakteryzowane w biopsji
- Przyczyny przewlekłej polineuropatii: Cukrzyca, Przewlekłe zatrucie alkoholowe
- CIDP reagujący na IVIg lub kortykosteroidy (poprawa o 1 punkt ONLS).
- Neuropatia związana z gammapatią monoklonalną i i) aktywność anty-MAG lub ii) zespół POEMS lub) zespół CANOMAD.
- Neuropatia ataktyczna spowodowana niedoborem witaminy B12
- Neuropatia ataktyczna spowodowana IgM anty-MAG,
- zespół CANOMAD,
- Ganglionopatia w przebiegu zespołu Sjögrena lub zespołu paraneoplastycznego z przeciwciałami anty-hu, indukowana chemioterapią (cis-platyna, oksaliplatyna).
- Pozytywny wywiad rodzinny w kierunku FAP lub FAC
- Udowodniona amyloidoza AL
Nowe kryteria po nowelizacji Nowe kryteria kwalifikacyjne od 351. pacjenta:
- A. Dorośli > 50 lat B1. Postępująca polineuropatia aksonalna
Ma:
Pogorszenie potencjałów czuciowych EMG >30% w czasie krótszym niż 6 miesięcy przez ten sam zespół elektrofizjologiczny Gdzie -. Kliniczne pogorszenie w ciągu 6 miesięcy, tj. + 1 punkt ONLS lub rozszerzenie zaburzeń czucia (subiektywne, obiektywne) lub zmniejszenie dystansu marszu lub JAMAR -10% LUB B2. Nietypowe przewlekłe zapalenie wielokorzeniowe (CIDP)
- z czystą wrażliwością
- czysty silnik
- . Asymetryczne upośledzenie czuciowo-ruchowe głównie w kończynach górnych
- Sytuacje C, D, E – nawet przy dużej zawartości białka w płynie mózgowo-rdzeniowym – i zgodnie z definicją grupy francuskiej do badania CIDP C. Neuropatia obwodowa rozwijająca się przez ≥ 12 miesięcy i < 10 lat. D. Neuropatia obwodowa udokumentowana nieprawidłowym badaniem ENMG (elektroneuromiografia).
I
Co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Przewlekła polineuropatia z dysautonomią (niedociśnienie ortostatyczne)
- Neuropatia powodująca niepełnosprawność (zaburzenia chodzenia lub równowagi, funkcjonalne upośledzenie rąk)
- Niezamierzona utrata masy ciała > 5 kg w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia operowanego zespołu cieśni nadgarstka
Kryteria wykluczenia A. Złogi amyloidowe potwierdzone biopsją B. Przyczyny przewlekłej polineuropatii: neuropatia czuciowa typowa dla cukrzycy, przewlekłe zatrucie alkoholem (kobiety: >14 drinków/tydzień; mężczyźni >21 drinków/tydzień), niedobór witaminy B12, chemioterapia (cis -platyna, oksaliplatyna) C. CIDP reagujący na IVIG lub kortykosteroidy (poprawa o 1 punkt w ONLS) D. Neuropatia obwodowa rozwijająca się przez ponad 10 lat E. Neuropatia dysimmunologiczna zdefiniowana przez
- z Ac anty-MAG,
- WIERSZE, CANOMAD,
- Ganglionopatia powiązana z zespołem Gougerota-Sjögrena, zespołem paraneoplastycznym z przeciwciałami anty-Hu), F. FAP lub FAC w wywiadzie rodzinnym (rodzinna neuropatia amyloidowa lub kardiomiopatia amyloidowa) G. AL Amyloidoza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość amyloidogennej mutacji TTR
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Częstość amyloidogennej mutacji TTR w postępującej idiopatycznej polineuropatii
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie częstości mutacji amyloidogennych TTR w różnych podgrupach pacjentów z neuropatią
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Wskaźnik amyloidogennej mutacji TTR w różnych podgrupach pacjentów z neuropatią: neuropatia powodująca niesprawność (w tym ataksja).
|
1 dzień
|
|
Określenie częstości mutacji amyloidogennych TTR w różnych podgrupach pacjentów z neuropatią: wariant przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Wskaźnik amyloidogennych mutacji TTR w różnych podgrupach pacjentów z neuropatią: wariant przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP)
|
1 dzień
|
|
Określenie częstości mutacji amyloidogennych TTR w różnych podgrupach pacjentów z neuropatią: neuropatia początku kończyny górnej.
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Częstość amyloidogennej mutacji TTR w różnych podgrupach pacjentów z neuropatią: neuropatia początku kończyny górnej.
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: David ADAMS, Bicetre Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NI 16007
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .