Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранняя диагностика TTR-амилоидоза с помощью молекулярной биологии (ADDITION)

7 декабря 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Проект по ускорению диагностики TTR-амилоидоза с использованием молекулярной биологии в первую очередь

Периферические невропатии – это заболевания, поражающие нервную систему вне головного и спинного мозга, их распространенность составляет 1% в общей популяции, причины чрезвычайно разнообразны, выявлено более 200 причин; основными из них являются диабет, чрезмерное употребление алкоголя и химиотерапия. Иногда они могут отключать, но в целом сохраняют автономию.

Транстиретиновый амилоидоз — редкое полисистемное наследственное заболевание с аутосомно-доминантной передачей. Обычно они проявляются в виде периферических невропатий (FAP). Они обусловлены точечной мутацией гена транстиретина (chr 18q). САП является вторичным по отношению к эндоневральным отложениям амилоида и характеризуется медленно прогрессирующим сенсорным, моторным и автономным поражением. САП является наиболее тяжелой наследственной полинейропатией взрослых, необратимой и фатальной в течение 5–12 лет от начала заболевания.

Наиболее частая мутация гена TTR расположена во втором экзоне; но было зарегистрировано более 100 мутаций.

Распространенность САП составляет 1 случай на 1 млн жителей. О них сообщалось до 1990-х годов в четырех эндемичных районах к северу от Португалии, Швеции, Японии и Майорки. В этих областях диагностика облегчается из-за стереотипного представления: полиневропатия, зависящая от длины тела, с преимущественным поражением температурных и болевых ощущений и вегетативной дисфункцией, раннее начало в третьем десятилетии жизни и преобладающая мутация Met30 TTR. Положительный семейный анамнез встречается часто в 85% (поражен один из родителей). Диагноз требует обнаружения мутации TTR с помощью молекулярной биологии (образец крови) и характеристики амилоидных отложений при биопсии губных слюнных желез.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Изучение гена TTR методом полного секвенирования; поиск амилоидогенных мутаций гена TTR (по данным сайта http://amyloidosismutations.com/mut-attr.php) в лаборатории молекулярной биологии CHU BICÊTRE (APHP) под руководством Pr Anne Mantel.

Предварительный отбор случаев для тестирования среди случаев периферических невропатий неустановленной причины, переданных через сеть Cornamyl, к которой принадлежат референтные центры нервно-мышечных заболеваний.

В настоящее время FAP является всемирным заболеванием. Диагностика TTR-FAP чрезвычайно сложна и обычно задерживается на 4 года в неэндемичных районах по многим причинам:

положительный семейный анамнез отсутствует в 50% случаев (спорадические формы).
неполная способность биопсии характеризовать отложения амилоида.
клиническая картина разнообразна и может имитировать многие типы редких периферических невропатий: ХВДП, аксональную идиопатическую полинейропатию, невропатию верхних конечностей, рецидивирующий синдром запястного канала после операции, атаксическую невропатию, двигательную невропатию.

В отличие от эндемичных районов, поиска мутации V30M недостаточно для исключения TTR-FAP, требуется секвенирование гена TTR.

С помощью французской сети FAP (Cornamyl) случаи были выявлены в 81/100 географических департаментах с широкой генетической гетерогенностью (сообщено о 41 мутации); возраст начала поздний: 75% после 50 лет.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

560

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Grenoble, Франция, 38043
    - CHU Grenoble
  - Lille, Франция, 59037
    - CHRU LILLE
  - Limoges, Франция, 87042
    - CHU Dupuytren
  - Marseille, Франция, 13000
    - CHU La Timone
  - Montpellier, Франция, 34295
    - Hopital guy-de-Chauliac
  - Paris, Франция, 75013
    - Hôpital de la Salpêtrière
  - Strasbourg, Франция, 67098
    - Hôpital de Hautepierre
- Kremlin Bicetre
  - Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Франция, 94270
    - CHU Bicetre
- Martinique
  - Martigues, Martinique, Франция, 97200
    - CHU Martinique
- Saint Etienne
  - Saint-Étienne, Saint Etienne, Франция
    - CHU Saint Etienne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

51 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Многоцентровая проспективная популяция в третичном специализированном центре нервно-мышечных заболеваний

Описание

Исходные критерии до внесения поправок

Критерии включения:

A. Взрослый (старше 50 лет)
Хронические периферические невропатии (прогрессирующие с 12 месяцев),
Периферические невропатии, подтвержденные ЭНМГ.
1. Хроническая полиневропатия с дизавтономией (ортостатическая гипотензия) без сахарного диабета
2. Атипичный ХВДП (ситуации C, D (даже при высоком содержании протидов в спинномозговой жидкости) и Е по определению французской группы по изучению ХВДП).
3. Инвалидизирующая невропатия (нарушение походки или равновесия)
4. Нейропатии с началом в верхних конечностях, ранее безуспешно перенесшие операцию CTS.
5. SLA-подобный синдром: арефлексия с сенсорными нарушениями на ЭНМГ. 6: Ухудшение амплитуд SNAP на NCS > 30% менее чем за 6 месяцев в той же лаборатории NCS Обязательно: A+B+C один из 1-6

Критерий исключения :

Отложение амилоида, охарактеризованное при биопсии
Причины хронической полинейропатии: Сахарный диабет, Хроническая алкогольная интоксикация.
ХВДП, отвечающий на IVIg или кортикостероиды (улучшение на 1 балл ONLS).
Нейропатия, связанная с моноклональной гаммапатией и i) активностью анти-MAG или ii) синдромом POEMS или) синдромом CANOMAD.
Атаксическая невропатия из-за дефицита витамина B12
Атаксическая невропатия, вызванная IgM анти-MAG,
КАНОМАД синдром,
Ганглионопатия при синдроме Шегрена или паранеопластический синдром с анти-Hu-антителами, индуцированный химиотерапией (цисплатин, оксалиплатин).
Положительный семейный анамнез FAP или FAC
Доказанный AL-амилоидоз

Новые критерии после поправки Новые критерии приемлемости от 351-го пациента:

A. Взрослые > 50 лет B1. Прогрессирующая аксональная полинейропатия

Имеет:

Ухудшение сенсорных потенциалов ЭМГ >30% менее чем за 6 месяцев той же командой электрофизиологов Где -. Клиническое ухудшение в течение 6 мес, т.е. +1 балл ONLS, или расширение сенсорных нарушений (субъективных, объективных), или уменьшение дистанции ходьбы, или JAMAR -10% ИЛИ B2. Атипичный хронический полирадикулоневрит (ХВДП)
1. с чистым чувствительным
2. чистый двигатель
3. . Асимметричные сенсомоторные нарушения преимущественно верхних конечностей.
4. Ситуации C, D, E - даже при высоком содержании белка в спинномозговой жидкости - и по определению французской группы по изучению CIDP C. Периферическая невропатия, развивающаяся в течение ≥ 12 месяцев и < 10 лет. D. Периферическая невропатия, подтвержденная аномальной ЭНМГ (электронейромиография).

Хотя бы один из следующих критериев:

Хроническая полинейропатия с дизавтономией (ортостатическая гипотензия)
Инвалидизирующая невропатия (нарушения ходьбы или равновесия, функциональные нарушения рук)
Непреднамеренная потеря веса > 5 кг за последние 5 лет
История оперированного синдрома запястного канала

Критерии исключения А. Амилоидные отложения, характерные для биопсии В. Причины хронической полинейропатии: сенсорная невропатия, типичная для сахарного диабета, хроническая алкогольная интоксикация (женщины: >14 доз в неделю; мужчины >21 доз в неделю), дефицит витамина В12, химиотерапия (цис -Платин, оксалиплатин) C. ХВДП, отвечающий на ВВИГ или кортикостероиды (улучшение на 1 балл в ONLS) D. Периферическая невропатия, развивающаяся в течение >10 лет E. Дисиммунная невропатия, определяемая

с Ac анти-MAG,
СТИХИ, КАНОМАД,
Ганглионопатия, связанная с синдромом Гугеро-Шегрена, с паранеопластическим синдромом с анти-Hu-антителами), F. Семейный анамнез FAP или FAC (семейная амилоидная невропатия или кардиомиопатия) G. AL Амилоидоз

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Частота амилоидогенных мутаций TTR Временное ограничение: 1 день	Частота амилоидогенных мутаций TTR при прогрессирующей идиопатической полинейропатии	1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выявить частоту амилоидогенных мутаций TTR в различных подгруппах пациентов с невропатией. Временное ограничение: 1 день	Частота амилоидогенной мутации TTR в различных подгруппах пациентов с невропатией: инвалидизирующая невропатия (включая атаксическую).	1 день
Определить частоту амилоидогенных мутаций TTR в различных подгруппах пациентов с нейропатией: вариант хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП). Временное ограничение: 1 день	Частота амилоидогенных мутаций TTR в различных подгруппах пациентов с нейропатией: вариант хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП)	1 день
Определить частоту амилоидогенных мутаций TTR в различных подгруппах пациентов с невропатией: невропатия с началом в верхних конечностях. Временное ограничение: 1 день	Частота амилоидогенной мутации TTR в различных подгруппах пациентов с невропатией: невропатия с началом в верхних конечностях.	1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

Главный следователь: David ADAMS, Bicetre Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

NI 16007

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .