Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig diagnose av TTR-amyloidose ved bruk av molekylærbiologi (ADDITION)

7. desember 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prosjekt for å akselerere diagnosen TTR-amyloidose ved bruk av molekylærbiologi i første intensjon

Perifere nevropatier er sykdommer som påvirker nervesystemet utenfor hjernen og ryggmargen, deres utbredelse er 1 % i den generelle befolkningen, årsakene er ekstremt varierte med mer enn 200 identifiserte årsaker; de viktigste er diabetes, overdreven alkoholforbruk og kjemoterapi. De kan noen ganger være invalidiserende, men generelt bevarer de autonomi.

Transthyretin amyloidose er en sjelden multisystematisk arvelig sykdom med autosomal dominant overføring. De presenterer seg vanligvis som perifere nevropatier (FAP). De skyldes en punktmutasjon av transtyretingenet (chr 18q). FAP er sekundært til endoneurielle amyloidavleiringer og er preget av en sakte progressiv sensorisk, motorisk og autonom. FAP er den mest alvorlige arvelige polynevropatien hos voksne og er irreversible og dødelige innen 5 til 12 år fra debut.

Den hyppigste mutasjonen av TTR-genet er lokalisert på det andre eksonet; men mer enn 100 mutasjoner er rapportert.

Prevalensen av FAP er 1 per 1 million innbyggere. De har blitt rapportert frem til 1990-tallet i fire endemiske områder nord for Portugal, Sverige, Japan og Mallorca. I disse områdene forenkles diagnosen på grunn av den stereotype presentasjonen: en lengdeavhengig polynevropati med dominerende involvering av termiske og smertefølelser og autonom dysfunksjon, tidlig inntreden i det tredje tiåret og en dominerende Met30 TTR-mutasjon. Positiv familiehistorie er hyppig 85 % (en av foreldrene er påvirket). Diagnose krever påvisning av TTR-mutasjon ved molekylærbiologi (blodprøve) og karakterisering av amyloidavsetning på labial spyttkjertelbiopsi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Studie av TTR-genet ved fullstendig sekvensering; søk etter amyloidogene mutasjoner av TTR-genet (ifølge nettstedet http: // amyloidosismutations.com / mut-attr.php) i laboratoriet for molekylærbiologi til CHU BICÊTRE (APHP) administrert av Pr Anne Mantel.

Forhåndsvalg av tilfellene som skal testes blant tilfellene av perifere nevropatier av ubestemt årsak henvist via nettverket Cornamyl som referansesentrene for nevromuskulære sykdommer tilhører.

Foreløpig er FAP en verdensomspennende sykdom. Diagnose av TTR-FAP er ekstremt vanskelig og vanligvis forsinket med 4 år i ikke-endemiske områder av mange årsaker:

  • positiv familiehistorie mangler i 50 % av tilfellene (sporadiske former).
  • ufullstendig evne til biopsier til å karakterisere amyloidavleiringer.
  • Den kliniske presentasjonen er variert og kan etterligne mange typer sjeldne perifere nevropatier: CIDP, aksonal idiopatisk polynevropati, øvre lemmernevropatier, tilbakevendende karpaltunnelsyndrom etter operasjon, ataksisk nevropati, motorisk nevropati.

Motsatt til endemiske områder er ikke se etter V30M-mutasjon nok til å utelukke TTR-FAP, TTR-gensekvensering er nødvendig.

Ved hjelp av det franske nettverket for FAP (Cornamyl) har tilfeller blitt identifisert i 81/100 geografiske avdelinger, med en bred genetisk heterogenitet (41 mutasjoner rapportert); alder for debut er sent: 75 % etter 50 år.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

560

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Chu Dupuytren
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital guy-de-Chauliac
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital de la Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hopital de Hautepierre
    • Kremlin Bicetre
      • Le Kremlin Bicetre, Kremlin Bicetre, Frankrike, 94270
        • CHU Bicêtre
    • Martinique
      • Martigues, Martinique, Frankrike, 97200
        • CHU Martinique
    • Saint Etienne
      • Saint-Étienne, Saint Etienne, Frankrike
        • CHU Saint Etienne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

51 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Multisentrisk potensiell populasjon i tertiært henvisningssenter for nevromuskulære sykdommer

Beskrivelse

De første kriteriene før endring

Inklusjonskriterier:

  • A. Voksen (>50 år)
  • Kroniske perifere nevropatier (fremgang siden 12 måneder),

  • Perifere nevropatier dokumentert av ENMG.

    1. Kronisk polynevropati med dysautonomi (ortostatisk hypotensjon) uten diabetes
    2. Atypisk CIDP (situasjoner C, D (selv med høyt protidinnhold på CSF) & E som definert av den franske gruppen for studier av CIDP).
    3. Invalidiserende nevropati (gang- eller balanseforstyrrelse)
    4. Nevropatier med debut av øvre lemmer som tidligere har gjennomgått CTS-operasjon uten å lykkes.
    5. SLA-lignende syndrom: areflexia med sensoriske endringer på ENMG. 6: Forringelse av SNAPs amplituder på NCS > 30 % på mindre enn 6 måneder av samme NCS-laboratorium Obligatorisk: A+B+C en av 1 til 6

Ekskluderingskriterier:

  • Amyloidavsetning karakterisert ved biopsi
  • Årsaker til kronisk polynevropati: Diabetes mellitus, Kronisk alkoholforgiftning
  • CIDP som reagerer på IVIg eller kortikosteroider (forbedring med 1 poeng av ONLS).
  • Nevropati assosiert med monoklonal gammapati og i) anti-MAG-aktivitet eller ii) POEMS-syndrom eller) CANOMAD-syndrom.
  • Ataksisk nevropati på grunn av vitamin B12-mangel
  • Ataksisk nevropati på grunn av IgM anti-MAG,
  • CANOMAD syndrom,
  • Ganglionopati av Sjögrens syndrom, eller paraneoplastisk syndrom med Anti-Hu-antistoffer, kjemoterapiindusert (cis-platin, oksaliplatin).
  • Positiv familiehistorie med FAP eller FAC
  • Påvist AL amyloidose

De nye kriteriene etter endring Nye kvalifikasjonskriterier fra den 351. pasienten:

  • A. Voksne > 50 år B1. Progressiv aksonal polynevropati

Har:

  • Forverring av EMG-sensoriske potensialer >30 % på mindre enn 6 måneder av det samme elektrofysiologiske teamet Hvor -. Klinisk forverring over 6 måneder, dvs. + 1 ONLS-poeng, eller utvidelse av sensoriske forstyrrelser (subjektive, objektive), eller reduksjon i gangavstand, eller JAMAR -10 % ELLER B2. Atypisk kronisk polyradikuloneuritt (CIDP)

    1. med ren sensitiv
    2. ren motor
    3. . Asymmetrisk sensorimotorisk svekkelse hovedsakelig i de øvre lemmer
    4. Situasjoner C, D, E -selv ved høyt proteininnhold på CSF- og som definert av den franske gruppen for studiet av CIDP C. Perifer nevropati utvikler seg i ≥ 12 måneder og < 10 år. D. Perifer nevropati dokumentert ved unormal ENMG (elektroneuromyografi).

Og

Minst ett av følgende kriterier:

  1. Kronisk polynevropati med dysautonomi (ortostatisk hypotensjon)
  2. Invalidiserende nevropati (gang- eller balanseforstyrrelser, funksjonssvikt i hendene)
  3. Utilsiktet vekttap på > 5 kg de siste 5 årene
  4. Historie om operert karpaltunnelsyndrom

Eksklusjonskriterier A. Amyloiddeponering karakterisert ved biopsi B. Årsaker til kronisk polynevropati: sensorisk nevropati typisk for diabetes mellitus, kronisk alkoholforgiftning (kvinner: >14 drinker/uke; menn >21 drinker/uke), vitamin B12-mangel, kjemoterapi (cis. -Platin, oksaliplatin) C. CIDP som reagerer på IVIG eller kortikosteroider (1 poeng forbedring i ONLS) D. Perifer nevropati som utvikler seg i >10 år E. Dysimmun nevropati definert av

  • med Ac anti-MAG,
  • DIKT, KANOMAD,
  • Ganglionopati knyttet til Gougerot Sjögrens syndrom, til et paraneoplastisk syndrom med Anti-Hu-antistoffer), F. Familiehistorie med FAP eller FAC (familiær amyloidnevropati eller kardiomyopati) G. AL Amyloidose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av amyloidogen TTR-mutasjon
Tidsramme: 1 dag
Rate av amyloidogen TTR-mutasjon ved progressiv idiopatisk polynevropati
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å identifisere frekvensen av amyloidogen TTR-mutasjon i forskjellige undergrupper av pasienter med nevropati
Tidsramme: 1 dag
Hyppighet av amyloidogen TTR-mutasjon i forskjellige undergrupper av pasienter med nevropati: invalidiserende nevropati (inkludert ataksisk).
1 dag
For å identifisere frekvensen av amyloidogen TTR-mutasjon i forskjellige undergrupper av pasienter med nevropati: Variant Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (CIDP)
Tidsramme: 1 dag
Hyppighet av amyloidogen TTR-mutasjon i forskjellige undergrupper av pasienter med nevropati: Variant Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (CIDP)
1 dag
For å identifisere frekvensen av amyloidogen TTR-mutasjon i forskjellige undergrupper av pasienter med nevropati: nevropati med begynnelse av øvre lemmer.
Tidsramme: 1 dag
Hyppighet av amyloidogen TTR-mutasjon i forskjellige undergrupper av pasienter med nevropati: nevropati med begynnelse av øvre lemmer.
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David ADAMS, Bicetre Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI 16007

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diagnose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere