새로운 식이 보조제의 LDL-콜레스테롤 저하 효과

2016년 7월에서 2017년 4월 사이에 적격 환자는 이탈리아 피사에 있는 Cisanello 병원 내분비학과 1의 비만 센터에 다니는 외래 환자 중에서 모집되었습니다. 18-75세 사이의 혈청 LDL-C가 130-180mg/dL 사이이고 적절한 식이 요법으로 크게 변형되지 않은 환자가 연구에 적합한 것으로 간주되었습니다. 모두 백인인 30명의 환자를 선별했습니다. 10명은 모든 포함 기준을 충족하지 않았기 때문에 선별 과정에서 제외되었습니다(선별 실패). 따라서 20명의 환자가 A>N 순서로 10명, N>A 순서로 10명씩 무작위 배정되었습니다.

연구 설계 이 연구는 제어되고 무작위화된 공개 라벨 교차 설계에 따라 단일 센터에서 수행되었습니다. 각 환자는 무작위 순서로 두 치료(A, 1포/일, N, 1캡슐/일)를 8주 동안 각각 4주의 세척 기간으로 구분하여 가정해야 했습니다. 연구 계획에는 초기 스크리닝 방문(V1), 첫 번째 치료 기간 시작 시 입장 방문(V2), 첫 번째 치료 기간 종료 시 방문(V3, V2 후 56±5일), 4주의 아웃 기간(±5일), 두 번째(교차) 치료 기간 시작 시 방문(V4) 및 두 번째 치료 기간 종료 시 방문(V5, V4 후 56 ±5일) ( 그림 1). Tot-C, LDL-C, HDL-콜레스테롤(HDL-C), TG, 공복 혈당, 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 크레아틴키나아제(CK), 감마-글루타밀-트랜스펩티다아제(GGT), 상완골 혈압과 심박수는 V1, V3, V4 및 V5에서 측정되었습니다. 혈액 분석은 표준 효소 기술을 사용하여 Endocrinology Unit의 실험실에서 중앙 집중식으로 수행되었습니다. LDL-C를 직접 측정했습니다. 연구 전반에 걸쳐 임상적 안전성을 모니터링했습니다. 필요한 경우 환자는 예정된 방문을 제외하고 연구 기간 동안 언제든지 재평가될 수 있습니다.

통계적 방법 통계적 유의성의 최소 수준은 p로 설정되었습니다.

1차 유효성 변수는 각 치료 기간의 시작과 종료 사이의 LDL-C 변화였으며 초기 값의 백분율로 표시되었습니다. 따라서 순서에 관계없이 실험군과 대조군 치료에 대한 치료 기간(V2에서 V3, V4에서 V5로) 내 변화의 평균 및 95% CI를 계산했습니다. 주요 분석은 1차 변수에서 치료 간 평균 차이의 양측 95% CI를 결정하는 것이었습니다. 설정 0.10(즉, 초기 값의 10%) 임상적으로 관련된 최소 차이로, 기준선에서 LDL-C 변화 차이의 양측 95% CI가 전체적으로 -0.10에서 +0.10 사이인 경우 두 치료는 동등한 것으로 간주되었습니다. 병렬 계산은 기준선에 상대적인 LDL-C 변화가 아닌 절대적인 LDL-C 변화에 대해 수행되었습니다. Tot-C 및 HDL-C는 LDL-C에 대해 위에서 설명한 대로 분석되었습니다. TG 수준(대략 대수 정규 분포)에 대해 대수 변환에 대해 유사한 계산을 수행하고 변화를 비율로 표시했습니다. 치료 간 비교는 콜레스테롤 값에 대한 A-N 차이 및 TG 값에 대한 A/N 비율로 표현되었습니다. LDL-C에 대한 효과는 민감도 다변량 분석에서 추가로 테스트되었습니다: 최종 기준선 변경에 대한 교차 연구를 위한 분산의 분할 플롯 분석 및 시퀀스에 대해 조정된 최종 값과 사이의 차이에 대한 공분산 분석 기준 값. 효능 분석은 치료 의도 모집단, 즉 적어도 하나의 기준선 후 대조군이 있는 모든 환자에서 수행되어야 했습니다. 1차 변수의 민감도 분석은 프로토콜별 모집단, 즉 주요 프로토콜 위반이 없는 모든 환자에서도 계획되었습니다. 하나의 연구 약물을 최소 1회 투여한 모든 환자에서 안전성 결과를 보고해야 했습니다. 통계 분석은 SAS 소프트웨어 버전 9.4(SAS Inc, Cary, NC)를 사용하여 Studio Associato Airoldi Cicogna 및 Ghirri, Milan에서 수행했습니다.

샘플 크기 샘플 크기는 위에서 설명한 주요 효능 분석, 즉 기준선으로부터 LDL-C 변화의 치료 간 평균 차이의 양측 95% CI 결정을 위해 계산되었습니다. 모나콜린 K와 위약의 차이에 대한 이전의 교차 연구[11]를 기반으로 그 차이의 표준편차(SD)가 0.12 이하라고 가정하면, 검정력으로 동등성을 증명하기 위해 18명의 환자가 필요한 것으로 추정되었습니다. 0.80. 이 수치는 분석에서 제외될 수 있는 20명의 등록된 환자로 반올림되었습니다.