Uuden ravintolisän LDL-kolesterolia alentava vaikutus

Heinäkuun 2016 ja huhtikuun 2017 välisenä aikana rekrytoitiin kelvollisia potilaita avohoitopotilaiden joukosta endokrinologian yksikön 1, Cisanello Hospital, Pisa, Italia, liikalihavuuskeskuksessa. Tutkimukseen soveltuvat 18–75-vuotiaat potilaat, joiden seerumin LDL-kolesteroliarvo oli 130–180 mg/dl ja joita ei merkittävästi muutettu asianmukaisella ruokavalio-ohjelmalla. Kolmekymmentä potilasta, kaikki valkoihoisia, seulottiin. Kymmenen suljettiin pois seulontaprosessin aikana, koska ne eivät täyttäneet kaikkia osallistumiskriteerejä (seulonnan epäonnistuminen). Näin ollen 20 potilasta satunnaistettiin, 10 A>N-sekvenssiin ja 10 N>A-sekvenssiin.

Tutkimussuunnitelma Tutkimus suoritettiin yhdessä keskuksessa kontrolloidun, satunnaistetun, avoimen ja ristikkäisen mallin mukaisesti. Jokaisen potilaan täytyi olettaa satunnaistetussa järjestyksessä molemmat hoidot (A, 1 pussi/päivä; N, 1 kapseli/vrk) 8 viikon ajan, joista kukin erotti 4 viikon pesujakson. Tutkimussuunnitelmaan sisältyi ensimmäinen seulontakäynti (V1), aloituskäynti ensimmäisen hoitojakson alussa (V2), käynti ensimmäisen hoitojakson lopussa (V3, 56 ± 5 päivää V2:n jälkeen), pesu- 4 viikon (± 5 päivää) poistojakso, käynti toisen (ristitetty) hoitojakson alussa (V4) ja käynti toisen hoitojakson lopussa (V5, 56 ± 5 päivää V4:n jälkeen) ( Kuvio 1). Tot-C, LDL-C, HDL-kolesteroli (HDL-C), TG, paastoveren glukoosi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kreatinkinaasi (CK), gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT), olkaluu verenpaine ja syke mitattiin kohdissa V1, V3, V4 ja V5. Verianalyysit suoritettiin keskitetysti endokrinologian yksikön laboratoriossa käyttäen tavallisia entsymaattisia tekniikoita; LDL-kolesteroli mitattiin suoraan. Kliinistä turvallisuutta seurattiin koko tutkimuksen ajan. Tarvittaessa potilas voidaan arvioida uudelleen milloin tahansa tutkimuksen aikana, suunniteltujen käyntien lisäksi.

Tilastolliset menetelmät Tilastollisen merkitsevyyden vähimmäistasoksi asetettiin p

Ensisijainen tehokkuusmuuttuja oli LDL-kolesterolin muutos kunkin hoitojakson alun ja lopun välillä ilmaistuna prosentteina alkuarvosta. Siksi laskettiin kokeellisen ja kontrollikäsittelyn hoitojaksojen (V2:sta V3:een ja V4:stä V5:een) muutosten keskiarvo ja 95 % Cl:t sekvenssistä riippumatta. Pääanalyysi oli ensisijaisen muuttujan käsittelyjen välisen keskimääräisen eron kaksipuolisen 95 % CI:n määrittäminen. Asetus 0.10 (ts. 10 % alkuarvosta) kliinisesti merkitsevänä vähimmäiserona, näitä kahta hoitoa pidettiin vastaavina, jos niiden LDL-kolesterolin muutoksen kaksipuolinen 95 %:n ero lähtötasosta oli kokonaan välillä -0,10 ja +0,10. Rinnakkaiset laskelmat suoritettiin absoluuttisista LDL-kolesterolin muutoksista eikä suhteessa lähtötilanteeseen. Tot-C ja HDL-C analysoitiin edellä kuvatulla tavalla LDL-C:lle; TG-tasoille (jotka olivat suunnilleen log-normaalijakautumat) suoritettiin analogiset laskelmat logaritmisille muunnoksille ja muutokset ilmaistiin suhteina. Käsittelyjen väliset vertailut ilmaistiin A-N-eroina kolesteroliarvoille ja A/N-suhteina TG-arvoille. Vaikutuksia LDL-kolesteroliin testattiin lisäksi herkkyysmonimuuttujaanalyyseissä: split-plot varianssianalyysi ristikkäistutkimuksissa lopullisen lähtötason muutoksista ja kovarianssianalyysi sekvenssin mukaan korjattujen lopullisten arvojen erosta ja perusarvot. Tehoanalyysit piti tehdä potilasryhmässä, jolla oli tarkoitus hoitaa, eli kaikille potilaille, joilla oli vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen kontrolli). Ensisijaisen muuttujan herkkyysanalyysi suunniteltiin myös protokollakohtaisessa populaatiossa, eli kaikilla potilailla, joilla ei ollut merkittäviä protokollarikkomuksia. Turvallisuustulokset oli raportoitava kaikilta potilailta, jotka olivat saaneet vähintään yhden annoksen yhtä tutkimuslääkettä. Tilastolliset analyysit suorittivat Studio Associato Airoldi Cicogna ja Ghirri, Milano, käyttäen SAS Softwaren versiota 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Näytteen koko Näytekoko laskettiin edellä kuvattua pääasiallista tehokkuusanalyysiä varten, eli LDL-kolesterolin muutoksen hoitojen välisen keskimääräisen eron kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin määrittämistä lähtötasosta. Olettaen, että eron keskihajonta (SD) ei ole suurempi kuin 0,12, perustuen aikaisempaan monakoliini K:n ja lumelääkkeen välistä eroa koskevaan ristiintutkimukseen [11], arvioitiin, että 18 potilasta vaadittiin todistamaan vastaavuus potenssiin. 0,80:sta. Tämä luku pyöristettiin 20 potilaaseen, mikä mahdollistaa mahdolliset poissulkemiset analyysistä.