Эффект снижения холестерина ЛПНП новой пищевой добавки

В период с июля 2016 г. по апрель 2017 г. подходящие пациенты были набраны среди амбулаторных пациентов, посещающих Центр ожирения эндокринологического отделения 1 больницы Чизанелло, Пиза, Италия. Подходящими для исследования считались пациенты в возрасте 18–75 лет с сывороточным холестерином ЛПНП в пределах 130–180 мг/дл, не измененные соответствующим диетическим режимом. Было обследовано 30 пациентов, все европейцы. Десять были исключены в процессе скрининга, поскольку они не соответствовали всем критериям включения (неудовлетворительный скрининг). Таким образом, было рандомизировано 20 пациентов: 10 для последовательности A>N и 10 для последовательности N>A.

Дизайн исследования Исследование проводилось в одном центре по контролируемому, рандомизированному, открытому, перекрестному дизайну. Каждый пациент должен был принимать в рандомизированной последовательности оба вида лечения (A, 1 пакетик в день; N, 1 капсула в день) в течение 8 недель, каждый из которых был разделен 4-недельным периодом вымывания. План исследования включал начальный скрининговый визит (V1), входной визит в начале первого периода лечения (V2), визит в конце первого периода лечения (V3, 56 ± 5 дней после V2), через 4 недели (±5 дней), визит в начале второго (перекрестного) периода лечения (V4) и визит в конце второго периода лечения (V5, 56 ±5 дней после V4) ( Фигура 1). Tot-C, LDL-C, HDL-холестерин (HDL-C), TG, глюкоза крови натощак, аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT), креатинкиназа (CK), гамма-глутамилтранспептидаза (GGT), гуморальный артериальное давление и частоту сердечных сокращений измеряли в V1, V3, V4 и V5. Анализы крови проводились централизованно в лаборатории отделения эндокринологии с использованием стандартных ферментативных методов; LDL-C измеряли напрямую. Клиническая безопасность контролировалась на протяжении всего исследования. При необходимости пациент может быть повторно обследован в любое время в ходе исследования, помимо запланированных посещений.

Статистические методы. Минимальный уровень статистической значимости был установлен на уровне p.

Первичной переменной эффективности было изменение Х-ЛПНП между началом и концом каждого периода лечения, выраженное в процентах от исходного значения. Поэтому были рассчитаны средние значения и 95% ДИ изменений в течение периодов лечения (от V2 до V3 и от V4 до V5) для экспериментального и контрольного лечения, независимо от последовательности. Основной анализ заключался в определении двустороннего 95% ДИ средней разницы между курсами лечения в основной переменной. Настройка 0,10 (т.е. 10% от начального значения) в качестве минимальной клинически значимой разницы, два вида лечения считались эквивалентными, если двусторонний 95% ДИ разницы в их изменении Х-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем полностью находился в пределах от -0,10 до +0,10. Параллельные расчеты проводились для абсолютных, а не относительных изменений Х-ЛПНП. Tot-C и HDL-C анализировали, как описано выше для LDL-C; для уровней ТГ (которые были примерно логарифмически нормально распределены) были выполнены аналогичные расчеты по логарифмическим преобразованиям, и изменения были выражены в виде отношений. Сравнения между курсами лечения выражали в виде различий A-N для значений холестерина и в виде отношений A/N для значений TG. Влияние на ХС-ЛПНП дополнительно тестировали в многофакторном анализе чувствительности: дисперсионном анализе с разделением графика для перекрестных исследований по конечным исходным изменениям и анализе ковариации по разнице между окончательными значениями, скорректированными на последовательность, и по разнице между базовые значения. Анализы эффективности должны были быть выполнены в популяции, намеревающейся лечиться, т. е. у всех пациентов, имеющих по крайней мере один контроль после исходного уровня). Анализ чувствительности первичной переменной был также запланирован в популяции пациентов, принимавших участие в протоколе, то есть у всех пациентов без серьезных нарушений протокола. Результаты по безопасности должны были быть представлены у всех пациентов, принявших хотя бы одну дозу одного из исследуемых препаратов. Статистический анализ был выполнен Studio Associato Airoldi Cicogna и Ghirri, Милан, с использованием программного обеспечения SAS версии 9.4 (SAS Inc, Кэри, Северная Каролина).

Размер выборки Размер выборки рассчитывали для основного анализа эффективности, описанного выше, т. е. для определения двустороннего 95% ДИ средней разницы между курсами лечения в изменении Х-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем. Предполагая, что стандартное отклонение (SD) разницы не превышает 0,12, на основании предыдущего перекрестного исследования различий между монаколином К и плацебо [11] было подсчитано, что для доказательства эквивалентности со степенью достоверности потребовалось 18 пациентов. 0,80. Эта цифра была округлена до 20 зарегистрированных пациентов с учетом возможных исключений из анализа.