Efeito de redução do colesterol LDL de um novo suplemento dietético

Entre julho de 2016 e abril de 2017, os pacientes elegíveis foram recrutados entre os pacientes ambulatoriais do Centro de Obesidade da Unidade de Endocrinologia 1, Hospital Cisanello, Pisa, Itália. Foram considerados elegíveis para o estudo pacientes com idades entre 18-75 anos, com LDL-C sérico entre 130-180 mg/dL, não modificado significativamente por um regime dietético adequado. Trinta pacientes, todos caucasianos, foram selecionados. Dez foram excluídos durante o processo de triagem por não preencherem todos os critérios de inclusão (falha na triagem). Vinte pacientes foram então randomizados, 10 para a sequência A>N e 10 para a sequência N>A.

Desenho do estudo O estudo foi conduzido em um único centro de acordo com um desenho controlado, randomizado, aberto e cruzado. Cada paciente teve que assumir, em uma sequência aleatória, ambos os tratamentos (A, 1 sachê/dia; N, 1 cápsula/dia) por 8 semanas cada, separados por um período de wash-out de 4 semanas. O plano de estudo incluiu a visita de triagem inicial (V1), uma visita de entrada no início do primeiro período de tratamento (V2), uma visita no final do primeiro período de tratamento (V3, 56 ± 5 dias após V2), uma lavagem período de 4 semanas (±5 dias), uma visita no início do segundo período de tratamento (cruzado) (V4) e uma visita no final do segundo período de tratamento (V5, 56 ±5 dias após V4) ( Figura 1). Tot-C, LDL-C, HDL-colesterol (HDL-C), TG, glicemia de jejum, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), creatinquinase (CK), gama-glutamil-transpeptidase (GGT), humeral a pressão arterial e a frequência cardíaca foram medidas em V1, V3, V4 e V5. As análises sanguíneas foram realizadas centralmente no laboratório da Unidade de Endocrinologia utilizando técnicas enzimáticas convencionais; O LDL-C foi medido diretamente. A segurança clínica foi monitorada durante todo o estudo. Se necessário, o paciente pode ser reavaliado a qualquer momento durante o estudo, além das consultas agendadas.

Métodos Estatísticos O nível mínimo de significância estatística foi definido como p

A variável primária de eficácia foi a alteração do LDL-C entre o início e o final de cada período de tratamento, expressa como uma porcentagem do valor inicial. Portanto, foram calculadas médias e ICs de 95% das mudanças dentro dos períodos de tratamento (de V2 a V3 e de V4 a V5) para o tratamento experimental e controle, independentemente da sequência. A análise principal foi a determinação do IC 95% bilateral da diferença média entre os tratamentos na variável primária. A configuração 0,10 (ou seja, 10% do valor inicial) como a diferença clinicamente relevante mínima, os dois tratamentos foram considerados equivalentes se o IC bilateral de 95% da diferença na alteração do LDL-C em relação à linha de base estivesse totalmente entre -0,10 e +0,10. Cálculos paralelos foram realizados em alterações absolutas, em vez de relativas à linha de base, do LDL-C. Tot-C e HDL-C foram analisados ​​como descrito acima para LDL-C; para os níveis de TG (que foram aproximadamente log-normalmente distribuídos) cálculos análogos foram realizados em transformações logarítmicas e as mudanças foram expressas como proporções. As comparações entre tratamentos foram expressas como diferenças A-N para valores de colesterol e como razões A/N para valores de TG. Os efeitos sobre o LDL-C foram adicionalmente testados em análises multivariadas de sensibilidade: análise de variância em parcelas divididas para estudos cruzados sobre alterações na linha de base final e análise de covariância na diferença entre os valores finais ajustados para a sequência e para a diferença entre os valores da linha de base. As análises de eficácia tiveram que ser realizadas na população com intenção de tratar, ou seja, todos os pacientes com pelo menos um controle pós-basal). Uma análise de sensibilidade da variável primária também foi planejada na população por protocolo, ou seja, todos os pacientes sem grandes violações de protocolo. Os resultados de segurança tiveram que ser relatados em todos os pacientes que haviam tomado pelo menos uma dose de um dos medicamentos do estudo. As análises estatísticas foram realizadas pelo Studio Associato Airoldi Cicogna e Ghirri, Milão, usando o software SAS versão 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Tamanho da amostra O tamanho da amostra foi calculado para a principal análise de eficácia descrita acima, ou seja, a determinação do IC bilateral de 95% da diferença média entre tratamentos na alteração do LDL-C desde a linha de base. Assumindo um desvio padrão (DP) da diferença não superior a 0,12, com base em um estudo cruzado anterior para a diferença entre monacolina K e placebo [11], estimou-se que 18 pacientes seriam necessários para provar a equivalência com uma potência de 0,80. Este número foi arredondado para 20 pacientes inscritos, permitindo possíveis exclusões da análise.