Efecto reductor del colesterol LDL de un nuevo suplemento dietético

Entre julio de 2016 y abril de 2017 se reclutaron pacientes elegibles entre los pacientes ambulatorios que asistían al Centro de Obesidad de la Unidad de Endocrinología 1, Hospital Cisanello, Pisa, Italia. Se consideraron elegibles para el estudio los pacientes de 18 a 75 años de edad con LDL-C sérico entre 130 y 180 mg/dL, no modificado significativamente por un régimen dietético adecuado. Treinta pacientes, todos caucásicos, fueron examinados. Diez fueron excluidos durante el proceso de cribado por no cumplir con todos los criterios de inclusión (fallo en el cribado). Veinte pacientes fueron asignados aleatoriamente, 10 a la secuencia A>N y 10 a la secuencia N>A.

Diseño del estudio El estudio se realizó en un solo centro de acuerdo con un diseño cruzado, controlado, aleatorizado y abierto. Cada paciente debía asumir, en secuencia aleatoria, ambos tratamientos (A, 1 sobre/día; N, 1 cápsula/día) durante 8 semanas cada uno separado por un periodo de lavado de 4 semanas. El plan de estudio incluía la visita de selección inicial (V1), una visita de entrada al inicio del primer período de tratamiento (V2), una visita al final del primer período de tratamiento (V3, 56 ± 5 días después de V2), una visita de lavado un período de 4 semanas (±5 días), una visita al inicio del segundo período de tratamiento (cruzado) (V4) y una visita al final del segundo período de tratamiento (V5, 56 ±5 días después de V4) ( Figura 1). Tot-C, LDL-C, HDL-colesterol (HDL-C), TG, glucosa en sangre en ayunas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), creatinquinasa (CK), gamma-glutamil-transpeptidasa (GGT), humeral la presión arterial y la frecuencia cardíaca se midieron en V1, V3, V4 y V5. Los análisis de sangre se realizaron de forma centralizada en el laboratorio de la Unidad de Endocrinología utilizando técnicas enzimáticas estándar; LDL-C se midió directamente. La seguridad clínica se controló durante todo el estudio. De ser necesario, el paciente podrá ser reevaluado en cualquier momento del estudio, además de las visitas programadas.

Métodos estadísticos El nivel mínimo de significación estadística se fijó en p

La principal variable de eficacia fue el cambio de LDL-C entre el inicio y el final de cada período de tratamiento, expresado como porcentaje del valor inicial. Por lo tanto, se calcularon la media y los IC del 95 % de los cambios dentro de los períodos de tratamiento (de V2 a V3 y de V4 a V5) para el tratamiento experimental y de control, independientemente de la secuencia. El análisis principal fue la determinación del IC del 95% bilateral de la diferencia de medias entre tratamientos en la variable principal. Ajuste 0.10 (es decir, 10 % del valor inicial) como la diferencia mínima clínicamente relevante, los dos tratamientos se consideraron equivalentes si el IC del 95 % bilateral de la diferencia en su cambio de LDL-C desde el inicio estaba completamente entre -0,10 y +0,10. Se llevaron a cabo cálculos paralelos sobre los cambios de LDL-C absolutos, en lugar de relativos a la línea de base. Tot-C y HDL-C se analizaron como se describe anteriormente para LDL-C; para los niveles de TG (que tenían una distribución logarítmica aproximadamente normal) se realizaron cálculos análogos en transformaciones logarítmicas y los cambios se expresaron como proporciones. Las comparaciones entre tratamientos se expresaron como diferencias A-N para los valores de colesterol y como relaciones A/N para los valores de TG. Los efectos sobre el C-LDL se probaron adicionalmente en análisis multivariados de sensibilidad: análisis de varianza de parcela dividida para estudios cruzados sobre cambios en la línea de base final, y análisis de covarianza en la diferencia entre los valores finales ajustados por secuencia y por la diferencia entre los valores de referencia. Los análisis de eficacia debían realizarse en la población por intención de tratar, es decir, todos los pacientes con al menos un control posterior al inicio). También se planeó un análisis de sensibilidad de la variable principal en la población por protocolo, es decir, todos los pacientes sin violaciones importantes del protocolo. Los resultados de seguridad debían informarse en todos los pacientes que habían asumido al menos una dosis de un fármaco del estudio. Los análisis estadísticos fueron realizados por Studio Associato Airoldi Cicogna and Ghirri, Milán, utilizando el software SAS versión 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra se calculó para el análisis de eficacia principal descrito anteriormente, es decir, la determinación del IC del 95 % bilateral de la diferencia media entre tratamientos en el cambio de C-LDL desde el inicio. Suponiendo una desviación estándar (DE) de la diferencia no superior a 0,12, con base en un estudio cruzado previo para la diferencia entre monacolina K y placebo [11], se estimó que se requerían 18 pacientes para demostrar la equivalencia con una potencia de 0,80. Esta cifra se redondeó a 20 pacientes incluidos, lo que permitió posibles exclusiones del análisis.