LDL-kolesterolsänkande effekt av ett nytt kosttillskott

Mellan juli 2016 och april 2017 rekryterades kvalificerade patienter bland de öppenvårdspatienter som besökte Obesity Center på Endocrinology Unit 1, Cisanello Hospital, Pisa, Italien. Patienter i åldern 18-75 år med serum-LDL-C mellan 130-180 mg/dL, inte signifikant modifierad av en lämplig dietisk regim, ansågs vara kvalificerade för studien. Trettio patienter, alla kaukasiska, screenades. Tio exkluderades under screeningprocessen eftersom de inte uppfyllde alla inklusionskriterier (screeningsmisslyckande). Tjugo patienter randomiserades således, 10 till A>N-sekvensen och 10 till N>A-sekvensen.

Studiedesign Studien genomfördes i ett enda centrum enligt en kontrollerad, randomiserad, öppen etikett, cross-over-design. Varje patient fick anta, i en randomiserad sekvens, båda behandlingarna (A, 1 dospåse/dag; N, 1 kapsel/dag) under 8 veckor vardera åtskilda av en 4-veckors uttvättningsperiod. Studieplanen inkluderade det initiala screeningbesöket (V1), ett inträdesbesök vid början av den första behandlingsperioden (V2), ett besök i slutet av den första behandlingsperioden (V3, 56 ±5 dagar efter V2), en tvätt- utperiod på 4 veckor (±5 dagar), ett besök i början av den andra (överkorsade) behandlingsperioden (V4), och ett besök i slutet av den andra behandlingsperioden (V5, 56 ±5 dagar efter V4) ( Figur 1). Tot-C, LDL-C, HDL-kolesterol (HDL-C), TG, fasteblodsocker, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), kreatinkinas (CK), gamma-glutamyl-transpeptidas (GGT), humeral blodtryck och hjärtfrekvens mättes vid V1, V3, V4 och V5. Blodanalyser utfördes centralt i laboratoriet på Endokrinologienheten med användning av standardiserade enzymatiska tekniker; LDL-C mättes direkt. Klinisk säkerhet övervakades under hela studien. Vid behov kan patienten omvärderas när som helst under studien, förutom de schemalagda besöken.

Statistiska metoder Miniminivån för statistisk signifikans sattes till sid

Den primära effektvariabeln var förändringen av LDL-C mellan början och slutet av varje behandlingsperiod, uttryckt som en procentandel av det initiala värdet. Därför beräknades medelvärde och 95 % CI av förändringar inom behandlingsperioder (från V2 till V3 och från V4 till V5) för den experimentella behandlingen och kontrollbehandlingen, oavsett sekvens. Huvudanalysen var bestämningen av den tvåsidiga 95 % CI av medelskillnaden mellan behandlingar i den primära variabeln. Inställning 0,10 (dvs. 10 % av det initiala värdet) som den minsta kliniskt relevanta skillnaden, ansågs de två behandlingarna vara likvärdiga om de tvåsidiga 95 % CI av skillnaden i deras LDL-C-förändring från baslinjen var helt mellan -0,10 och +0,10. Parallella beräkningar utfördes på absoluta, snarare än relativa till baslinjen, LDL-C-förändringar. Tot-C och HDL-C analyserades såsom beskrivits ovan för LDL-C; för TG-nivåer (som var ungefär log-normalfördelade) gjordes analoga beräkningar på logaritmiska transformationer och förändringar uttrycktes som kvoter. Jämförelser mellan behandlingar uttrycktes som A-N-skillnader för kolesterolvärden och som A/N-förhållanden för TG-värden. Effekterna på LDL-C testades dessutom i multivariata känslighetsanalyser: variansanalys med split-plot för överkorsningsstudier på förändringar i slutlig baslinje och analys av kovarians på skillnaden mellan de slutliga värdena justerade för sekvens och för skillnaden mellan baslinjevärdena. Effektanalyser var tvungna att utföras i intention-to-treat-populationen, dvs alla patienter med minst en post-baseline-kontroll). En känslighetsanalys av den primära variabeln planerades också i populationen per protokoll, det vill säga alla patienter utan större protokollöverträdelser. Säkerhetsresultat måste rapporteras för alla patienter som hade tagit minst en dos av ett studieläkemedel. Statistiska analyser utfördes av Studio Associato Airoldi Cicogna och Ghirri, Milano, med användning av SAS Software version 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Provstorlek Provstorleken beräknades för den huvudsakliga effektivitetsanalysen som beskrivs ovan, dvs. bestämningen av den tvåsidiga 95 % KI av medelskillnaden mellan behandlingar i LDL-C-förändringen från baslinjen. Om man antar en standardavvikelse (SD) av skillnaden som inte är större än 0,12, baserat på en tidigare överkorsningsstudie för skillnaden mellan monakolin K och placebo [11], uppskattades det att 18 patienter krävdes för att bevisa ekvivalensen med en power av 0,80. Denna siffra avrundades till 20 inskrivna patienter, vilket möjliggjorde uteslutningar från analysen.