Účinek nového doplňku stravy na snížení LDL-cholesterolu

Mezi červencem 2016 a dubnem 2017 byli přijati způsobilí pacienti mezi ambulantní pacienty navštěvující obezitologické centrum endokrinologické jednotky 1, nemocnice Cisanello, Pisa, Itálie. Pacienti ve věku 18-75 let se sérovým LDL-C mezi 130-180 mg/dl, kteří nebyli významně modifikováni vhodným dietetickým režimem, byli považováni za způsobilé pro studii. Bylo vyšetřeno třicet pacientů, všichni běloši. Deset bylo vyřazeno během procesu screeningu, protože nesplnili všechna kritéria pro zařazení (neúspěch screeningu). Bylo tedy randomizováno dvacet pacientů, 10 do sekvence A>N a 10 do sekvence N>A.

Návrh studie Studie byla provedena v jediném centru podle kontrolovaného, ​​randomizovaného, ​​otevřeného, ​​zkříženého designu. Každý pacient musel v randomizované sekvenci předpokládat obě léčby (A, 1 sáček/den; N, 1 kapsle/den) po dobu 8 týdnů, každou oddělenou 4týdenním vymývacím obdobím. Plán studie zahrnoval úvodní screeningovou návštěvu (V1), vstupní návštěvu na začátku prvního léčebného období (V2), návštěvu na konci prvního léčebného období (V3, 56 ± 5 dní po V2), mytí mimo období 4 týdnů (±5 dní), návštěva na začátku druhého (překříženého) léčebného období (V4) a návštěva na konci druhého léčebného období (V5, 56 ±5 dní po V4) ( Obrázek 1). Tot-C, LDL-C, HDL-cholesterol (HDL-C), TG, glykémie nalačno, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), kreatinkináza (CK), gama-glutamyl-transpeptidáza (GGT), humerální krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny ve V1, V3, V4 a V5. Rozbory krve byly prováděny centrálně v laboratoři endokrinologického oddělení za použití standardních enzymatických technik; LDL-C byl měřen přímo. Během studie byla sledována klinická bezpečnost. V případě potřeby může být pacient přehodnocen kdykoli během studie, kromě plánovaných návštěv.

Statistické metody Minimální hladina statistické významnosti byla stanovena na p

Primární proměnnou účinnosti byla změna LDL-C mezi začátkem a koncem každého léčebného období, vyjádřená jako procento počáteční hodnoty. Byly proto vypočítány průměrné hodnoty a 95% CI změn během období léčby (z V2 na V3 a z V4 na V5) pro experimentální a kontrolní léčbu, bez ohledu na sekvenci. Hlavní analýzou bylo stanovení oboustranného 95% CI průměrného rozdílu mezi léčbami v primární proměnné. Nastavení 0,10 (tj. 10 % počáteční hodnoty) jako minimální klinicky relevantní rozdíl, byly tyto dvě léčby považovány za ekvivalentní, pokud oboustranný 95% CI rozdílu v jejich změně LDL-C od výchozí hodnoty byl zcela mezi -0,10 a +0,10. Paralelní výpočty byly provedeny na absolutních, spíše než relativních změnách LDL-C. Tot-C a HDL-C byly analyzovány tak, jak je popsáno výše pro LDL-C; pro hladiny TG (které byly přibližně log-normálně distribuovány) byly provedeny analogické výpočty na logaritmických transformacích a změny byly vyjádřeny jako poměry. Srovnání mezi léčbou byla vyjádřena jako rozdíly A-N pro hodnoty cholesterolu a jako poměry A/N pro hodnoty TG. Účinky na LDL-C byly dodatečně testovány v analýzách senzitivity s více proměnnými: split-plot analýza rozptylu pro zkřížené studie na konečných základních změnách a analýza kovariance na rozdílu mezi konečnými hodnotami upravenými pro sekvenci a pro rozdíl mezi základní hodnoty. Analýzy účinnosti musely být provedeny v populaci se záměrem léčit, tj. u všech pacientů s alespoň jednou kontrolou po výchozím stavu). Analýza citlivosti primární proměnné byla také plánována v populaci podle protokolu, tj. u všech pacientů bez většího porušení protokolu. Výsledky bezpečnosti musely být uvedeny u všech pacientů, kteří předpokládali alespoň jednu dávku jednoho studovaného léku. Statistické analýzy byly provedeny Studio Associato Airoldi Cicogna a Ghirri, Milán, s použitím softwaru SAS verze 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Velikost vzorku Velikost vzorku byla vypočtena pro hlavní analýzu účinnosti popsanou výše, tj. stanovení oboustranného 95% CI průměrného rozdílu mezi léčbami ve změně LDL-C od výchozí hodnoty. Za předpokladu, že směrodatná odchylka (SD) rozdílu není větší než 0,12, na základě předchozí zkřížené studie pro rozdíl mezi monakolinem K a placebem [11] bylo odhadnuto, že 18 pacientů muselo prokázat ekvivalenci se silou 0,80. Toto číslo bylo zaokrouhleno na 20 zařazených pacientů, což umožnilo možné vyloučení z analýzy.