新しい栄養補助食品の LDL コレステロール低下効果

2016 年 7 月から 2017 年 4 月の間に、イタリアのピサにある Cisanello 病院の内分泌科 1 ユニットの肥満センターに通う外来患者の中から、適格な患者が募集されました。 血清ＬＤＬ－Ｃが１３０～１８０ｍｇ／ｄＬであり、適切な食事療法によって有意に変化していない１８～７５歳の患者は、研究に適格であるとみなされた。 すべて白人である 30 人の患者がスクリーニングされました。 10 人は、すべての包含基準を満たしていない (スクリーニング失敗) ため、スクリーニング プロセス中に除外されました。 したがって、20 人の患者が無作為化され、10 人は A>N シーケンスに、10 人は N>A シーケンスに割り当てられました。

研究デザイン この研究は、制御された、無作為化された、非盲検のクロスオーバーデザインに従って、単一のセンターで実施されました。 各患者は、無作為化された順序で、4 週間のウォッシュアウト期間を挟んで 8 週間、両方の治療 (A、1 サシェ/日、N、1 カプセル/日) を受ける必要がありました。 研究計画には、最初のスクリーニング訪問（V1）、最初の治療期間の開始時のエントリー訪問（V2）、最初の治療期間の終了時の訪問（V3、V2の56±5日後）、洗浄が含まれていました。 4 週間のアウト期間 (±5 日)、2 回目の (交差した) 治療期間の開始時の来院 (V4)、および 2 回目の治療期間の終了時の来院 (V5、V4 の 56 ± 5 日後) (図1）。 Tot-C、LDL-C、HDL-コレステロール（HDL-C）、TG、空腹時血糖、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、クレアチンキナーゼ（CK）、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、上腕骨血圧と心拍数は、V1、V3、V4、および V5 で測定されました。 血液分析は、標準的な酵素技術を使用して、内分泌学ユニットの研究室で集中的に実施されました。 LDL-Cを直接測定しました。 臨床的安全性は研究を通して監視されました。 必要に応じて、予定された訪問を除いて、研究中いつでも患者を再評価することができます。

統計的方法 統計的有意性の最小レベルは p に設定されました

主要な有効性変数は、各治療期間の開始と終了の間の LDL-C の変化であり、初期値のパーセンテージとして表されます。 したがって、シーケンスに関係なく、実験および対照治療の治療期間 (V2 から V3 および V4 から V5) 内の変化の平均および 95%CI が計算されました。 主な分析は、一次変数の治療間の平均差の両側 95%CI の決定でした。 設定 0.10 (つまり 初期値の 10%) を最小の臨床的に関連する差として、ベースラインからの LDL-C 変化の差の両側 95%CI が完全に -0.10 と +0.10 の間である場合、2 つの治療は同等であると見なされました。 ベースラインに対するものではなく、LDL-Cの変化の絶対値について並列計算を行った。 Tot-C および HDL-C は、LDL-C について上記のように分析されました。 TGレベル（ほぼ対数正規分布）については、対数変換で同様の計算を行い、変化を比率として表した。 治療間の比較は、コレステロール値の A-N 差として、TG 値の A/N 比として表されました。 LDL-C への影響は、感度多変量解析でさらにテストされました。最終ベースラインの変化に関するクロスオーバー研究のための分割プロット分散分析、およびシーケンスに対して調整された最終値との間の差に関する共分散分析。ベースライン値。 有効性分析は、治療を意図した集団、すなわち少なくとも 1 つのベースライン後のコントロールを持つすべての患者で実施する必要がありました。 一次変数の感度分析も、プロトコルごとの集団、つまり主要なプロトコル違反のないすべての患者で計画されました。 安全性の結果は、1 つの治験薬を少なくとも 1 回服用したすべての患者で報告する必要がありました。 統計分析は、SAS Software バージョン 9.4 (SAS Inc, Cary, NC) を使用して、Studio Associato Airoldi Cicogna and Ghirri, Milan によって実行されました。

サンプルサイズ サンプルサイズは、上記の主な有効性分析、すなわちベースラインからの LDL-C 変化の治療間の平均差の両側 95% CI の決定のために計算されました。 差の標準偏差 (SD) が 0.12 以下であると仮定すると、モナコリン K とプラセボの差に関する以前のクロスオーバー研究 [11] に基づいて、検出力で同等性を証明するには 18 人の患者が必要であると推定されました。 0.80の。 この数字は、分析からの除外の可能性を考慮して、20 人の登録患者に丸められました。