Efekt obniżenia poziomu cholesterolu LDL nowego suplementu diety

W okresie od lipca 2016 r. do kwietnia 2017 r. kwalifikujących się pacjentów rekrutowano spośród pacjentów ambulatoryjnych Centrum Otyłości Oddziału Endokrynologicznego 1 szpitala Cisanello w Pizie we Włoszech. Do badania zakwalifikowano pacjentów w wieku 18-75 lat z stężeniem LDL-C w surowicy w zakresie 130-180 mg/dl, nie zmienionym istotnie odpowiednią dietą. Przebadano trzydziestu pacjentów, wszyscy rasy kaukaskiej. Dziesięciu zostało wykluczonych podczas procesu przesiewowego, ponieważ nie spełniali wszystkich kryteriów włączenia (niepowodzenie przesiewowe). W ten sposób zrandomizowano dwudziestu pacjentów, 10 do sekwencji A>N i 10 do sekwencji N>A.

Projekt badania Badanie przeprowadzono w jednym ośrodku według kontrolowanego, randomizowanego, otwartego, krzyżowego projektu. Każdy pacjent musiał przyjąć, w losowej kolejności, obie kuracje (A, 1 saszetka/dzień; N, 1 kapsułka/dzień) przez 8 tygodni, z których każda była oddzielona 4-tygodniowym okresem wypłukiwania. Plan badania obejmował wstępną wizytę przesiewową (V1), wizytę wstępną na początku pierwszego okresu leczenia (V2), wizytę pod koniec pierwszego okresu leczenia (V3, 56 ± 5 dni po V2), mycie- poza okresem 4 tygodni (±5 dni), wizyta na początku drugiego (przekreślonego) okresu leczenia (V4) oraz wizyta na koniec drugiego okresu leczenia (V5, 56 ±5 dni po V4) ( Rysunek 1). Tot-C, LDL-C, cholesterol HDL (HDL-C), TG, glikemia na czczo, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), kinaza kreatynki (CK), gamma-glutamylo-transpeptydaza (GGT), humeral ciśnienie krwi i tętno mierzono przy V1, V3, V4 i V5. Analizy krwi wykonano centralnie w laboratorium Oddziału Endokrynologii przy użyciu standardowych technik enzymatycznych; LDL-C mierzono bezpośrednio. Bezpieczeństwo kliniczne monitorowano przez cały czas trwania badania. W razie potrzeby pacjent mógł zostać ponownie oceniony w dowolnym momencie badania, poza zaplanowanymi wizytami.

Metody statystyczne Minimalny poziom istotności statystycznej ustalono na p

Pierwszorzędową zmienną skuteczności była zmiana LDL-C między początkiem a końcem każdego okresu leczenia, wyrażona jako procent wartości początkowej. W związku z tym obliczono średnie i 95% CI zmian w okresach leczenia (od V2 do V3 i od V4 do V5) dla leczenia eksperymentalnego i kontrolnego, niezależnie od kolejności. Główną analizą było określenie dwustronnego 95% przedziału ufności średniej różnicy między grupami leczenia w zmiennej podstawowej. Ustawienie 0,10 (tj. 10% wartości początkowej) jako minimalną istotną klinicznie różnicę, dwa rodzaje leczenia uznano za równoważne, jeśli dwustronny 95% przedział ufności różnicy w ich zmianie LDL-C w stosunku do wartości początkowej mieścił się całkowicie w zakresie od -0,10 do +0,10. Równoległe obliczenia przeprowadzono na bezwzględnych, a nie względnych zmianach LDL-C względem wartości wyjściowych. Tot-C i HDL-C analizowano jak opisano powyżej dla LDL-C; dla poziomów TG (które miały w przybliżeniu rozkład logarytmiczno-normalny) analogiczne obliczenia przeprowadzono na przekształceniach logarytmicznych i zmiany wyrażono jako stosunki. Porównania między zabiegami wyrażono jako różnice A-N dla wartości cholesterolu i jako stosunki A/N dla wartości TG. Wpływ na LDL-C dodatkowo zbadano w wieloczynnikowych analizach czułości: analiza wariancji typu split-plot dla badań naprzemiennych dotyczących końcowych zmian wyjściowych oraz analiza kowariancji różnicy między wartościami końcowymi skorygowanymi o sekwencję i różnicę między wartości bazowe. Analizy skuteczności musiały być przeprowadzone w populacji, która miała być leczona, tj. u wszystkich pacjentów z co najmniej jedną kontrolą po punkcie wyjściowym). Zaplanowano również analizę wrażliwości zmiennej pierwotnej w populacji zgodnej z protokołem, tj. wszystkich pacjentów bez poważnych naruszeń protokołu. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa musiały zostać zgłoszone u wszystkich pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę jednego badanego leku. Analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez Studio Associato Airoldi Cicogna i Ghirri, Mediolan, przy użyciu oprogramowania SAS w wersji 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Wielkość próby Wielkość próby została obliczona dla głównej analizy skuteczności opisanej powyżej, tj. określenia dwustronnego 95% przedziału ufności średniej różnicy pomiędzy grupami leczenia w zmianie LDL-C w stosunku do linii podstawowej. Zakładając odchylenie standardowe (SD) różnicy nie większe niż 0,12, na podstawie wcześniejszego badania krzyżowego dla różnicy między monakoliną K a placebo [11], oszacowano, że 18 pacjentów musiało udowodnić równoważność mocą 0,80. Liczbę tę zaokrąglono do 20 włączonych pacjentów, uwzględniając możliwe wykluczenia z analizy.