LDL-kolesterolsænkende effekt af et nyt kosttilskud

Mellem juli 2016 og april 2017 blev kvalificerede patienter rekrutteret blandt de ambulante patienter, der gik på Obesity Centre of Endocrinology Unit 1, Cisanello Hospital, Pisa, Italien. Patienter i alderen 18-75 år med serum-LDL-C mellem 130-180 mg/dL, ikke væsentligt modificeret af et passende diætetisk regime, blev anset for at være kvalificerede til undersøgelsen. Tredive patienter, alle kaukasiske, blev screenet. Ti blev ekskluderet under screeningsprocessen, fordi de ikke opfyldte alle inklusionskriterierne (screeningsfejl). Tyve patienter blev således randomiseret, 10 til A>N-sekvensen og 10 til N>A-sekvensen.

Undersøgelsesdesign Undersøgelsen blev udført i et enkelt center i henhold til et kontrolleret, randomiseret, open-label, cross-over-design. Hver patient skulle antage, i en randomiseret sekvens, begge behandlinger (A, 1 pose/dag; N, 1 kapsel/dag) i 8 uger hver adskilt af en 4-ugers udvaskningsperiode. Undersøgelsesplanen omfattede det indledende screeningsbesøg (V1), et indgangsbesøg ved starten af ​​den første behandlingsperiode (V2), et besøg ved afslutningen af ​​den første behandlingsperiode (V3, 56 ±5 dage efter V2), en vask- ud-periode på 4 uger (±5 dage), et besøg ved starten af ​​den anden (overkrydsede) behandlingsperiode (V4) og et besøg i slutningen af ​​den anden behandlingsperiode (V5, 56 ±5 dage efter V4) ( Figur 1). Tot-C, LDL-C, HDL-kolesterol (HDL-C), TG, fastende blodsukker, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), kreatinkinase (CK), gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), humeral blodtryk og hjertefrekvens blev målt ved V1, V3, V4 og V5. Blodanalyser blev udført centralt i laboratoriet på den endokrinologiske enhed ved brug af standard enzymatiske teknikker; LDL-C blev målt direkte. Klinisk sikkerhed blev overvåget gennem hele undersøgelsen. Hvis det er nødvendigt, kan patienten revurderes på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, bortset fra de planlagte besøg.

Statistiske metoder Minimumsniveauet for statistisk signifikans blev sat til p

Den primære effektvariabel var LDL-C-ændringen mellem starten og slutningen af ​​hver behandlingsperiode, udtrykt som en procentdel af startværdien. Derfor blev middelværdi og 95 % CI'er for ændringer inden for behandlingsperioder (fra V2 til V3 og fra V4 til V5) for den eksperimentelle behandling og kontrolbehandlingen beregnet, uanset sekvens. Hovedanalysen var bestemmelsen af ​​de tosidede 95 % CI af den gennemsnitlige forskel mellem behandlingerne i den primære variabel. Indstilling 0,10 (dvs. 10 % af startværdien) som den mindste klinisk relevante forskel, blev de to behandlinger betragtet som ækvivalente, hvis de tosidede 95 % CI af forskellen i deres LDL-C-ændring fra baseline var helt mellem -0,10 og +0,10. Parallelle beregninger blev udført på absolutte, snarere end relative til baseline, LDL-C ændringer. Tot-C og HDL-C blev analyseret som beskrevet ovenfor for LDL-C; for TG-niveauer (som var tilnærmelsesvis log-normalfordelte) blev der udført analoge beregninger på logaritmiske transformationer, og ændringer blev udtrykt som forhold. Sammenligninger mellem behandlinger blev udtrykt som A-N-forskelle for kolesterolværdier og som A/N-forhold for TG-værdier. Effekterne på LDL-C blev desuden testet i sensitivitets multivariate analyser: split-plot variansanalyse for cross-over undersøgelser af endelige baseline ændringer og analyse af kovarians på forskellen mellem de endelige værdier justeret for sekvens og for forskellen mellem basisværdierne. Effektanalyser skulle udføres i intention-to-treat-populationen, dvs. alle patienter med mindst én post-baseline kontrol). En sensitivitetsanalyse af den primære variabel blev også planlagt i per-protokol-populationen, dvs. alle patienter uden større protokolbrud. Sikkerhedsresultater skulle rapporteres hos alle patienter, der havde antaget mindst én dosis af ét forsøgslægemiddel. Statistiske analyser blev udført af Studio Associato Airoldi Cicogna og Ghirri, Milano, ved hjælp af SAS Software version 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen blev beregnet for den primære effektivitetsanalyse beskrevet ovenfor, dvs. bestemmelsen af ​​den tosidede 95 % CI af den gennemsnitlige forskel mellem behandlingerne i LDL-C-ændringen fra baseline. Forudsat en standardafvigelse (SD) af forskellen ikke større end 0,12, baseret på en tidligere cross-over undersøgelse for forskellen mellem monacolin K og placebo [11], blev det estimeret, at 18 patienter var nødvendige for at bevise ækvivalensen med en power på 0,80. Dette tal blev afrundet til 20 indskrevne patienter, hvilket muliggjorde udelukkelser fra analysen.