Effetto di riduzione del colesterolo LDL di un nuovo integratore alimentare

Tra luglio 2016 e aprile 2017 i pazienti idonei sono stati reclutati tra i pazienti ambulatoriali che frequentano il Centro Obesità dell'Unità di Endocrinologia 1, Ospedale di Cisanello, Pisa, Italia. Sono stati considerati eleggibili per lo studio i pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con LDL-C sierico compreso tra 130 e 180 mg/dL, non significativamente modificato da un regime dietetico appropriato. Trenta pazienti, tutti caucasici, sono stati sottoposti a screening. Dieci sono stati esclusi durante il processo di screening perché non soddisfacevano tutti i criteri di inclusione (fallimento dello screening). Venti pazienti sono stati così randomizzati, 10 alla sequenza A>N e 10 alla sequenza N>A.

Disegno dello studio Lo studio è stato condotto in un unico centro secondo un disegno incrociato, controllato, randomizzato, in aperto. Ciascun paziente ha dovuto assumere, in sequenza randomizzata, entrambi i trattamenti (A, 1 bustina/die; N, 1 capsula/die) per 8 settimane ciascuno, separati da un periodo di wash-out di 4 settimane. Il piano di studio comprendeva la visita di screening iniziale (V1), una visita di ingresso all'inizio del primo periodo di trattamento (V2), una visita alla fine del primo periodo di trattamento (V3, 56 ±5 giorni dopo V2), un lavaggio- periodo di 4 settimane (±5 giorni), una visita all'inizio del secondo periodo di trattamento (incrociato) (V4) e una visita alla fine del secondo periodo di trattamento (V5, 56 ±5 giorni dopo V4) ( Figura 1). Tot-C, LDL-C, HDL-colesterolo (HDL-C), TG, glicemia a digiuno, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), creatinkinasi (CK), gamma-glutamil-transpeptidasi (GGT), omerale la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sono state misurate a V1, V3, V4 e V5. Le analisi del sangue sono state eseguite centralmente nel laboratorio dell'Unità di Endocrinologia utilizzando tecniche enzimatiche standard; LDL-C è stato misurato direttamente. La sicurezza clinica è stata monitorata durante lo studio. Se necessario, il paziente potrebbe essere rivalutato in qualsiasi momento durante lo studio, a parte le visite programmate.

Metodi statistici Il livello minimo di significatività statistica è stato fissato a p

La variabile primaria di efficacia era la variazione di LDL-C tra l'inizio e la fine di ciascun periodo di trattamento, espressa come percentuale del valore iniziale. Pertanto, sono stati calcolati la media e l'IC al 95% delle variazioni all'interno dei periodi di trattamento (da V2 a V3 e da V4 a V5) per il trattamento sperimentale e di controllo, indipendentemente dalla sequenza. L'analisi principale è stata la determinazione dell'IC bilaterale al 95% della differenza media tra trattamenti nella variabile primaria. Impostazione 0.10 (es. 10% del valore iniziale) come differenza minima clinicamente rilevante, i due trattamenti sono stati considerati equivalenti se l'IC bilaterale al 95% della differenza nella loro variazione di C-LDL rispetto al basale era interamente compreso tra -0,10 e +0,10. Sono stati effettuati calcoli paralleli sulle variazioni assolute, piuttosto che relative al basale, del C-LDL. Tot-C e HDL-C sono stati analizzati come descritto sopra per LDL-C; per i livelli di TG (che erano approssimativamente distribuiti in modo log-normale) sono stati eseguiti calcoli analoghi sulle trasformazioni logaritmiche e le variazioni sono state espresse come rapporti. I confronti tra trattamenti sono stati espressi come differenze A-N per i valori di colesterolo e come rapporti A/N per i valori TG. Gli effetti su LDL-C sono stati inoltre testati in analisi multivariate di sensibilità: analisi split-plot della varianza per gli studi cross-over sulle variazioni finali al basale e analisi della covarianza sulla differenza tra i valori finali aggiustati per la sequenza e per la differenza tra i valori di base. Le analisi di efficacia dovevano essere eseguite nella popolazione intent-to-treat, cioè tutti i pazienti con almeno un controllo post-basale). È stata inoltre pianificata un'analisi di sensibilità della variabile primaria nella popolazione per-protocollo, ovvero tutti i pazienti senza gravi violazioni del protocollo. I risultati di sicurezza dovevano essere riportati in tutti i pazienti che avevano assunto almeno una dose di un farmaco in studio. Le analisi statistiche sono state eseguite dallo Studio Associato Airoldi Cicogna e Ghirri, Milano, utilizzando il software SAS versione 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Dimensione del campione La dimensione del campione è stata calcolata per l'analisi di efficacia principale sopra descritta, ovvero la determinazione dell'IC bilaterale al 95% della differenza media tra trattamenti nella variazione di C-LDL rispetto al basale. Assumendo una deviazione standard (SD) della differenza non superiore a 0,12, basata su un precedente studio incrociato per la differenza tra monacolina K e placebo [11], è stato stimato che a 18 pazienti fosse richiesto di dimostrare l'equivalenza con una potenza di 0,80. Questa cifra è stata arrotondata a 20 pazienti arruolati tenendo conto delle possibili esclusioni dall'analisi.