Egy új étrend-kiegészítő LDL-koleszterin-csökkentő hatása

2016 júliusa és 2017 áprilisa között a Cisanello Kórház, Pisa, Olaszország, 1. endokrinológiai osztályának elhízási központjában járó betegek közül toboroztak megfelelő betegeket. A 18-75 év közötti, 130-180 mg/dl szérum LDL-C-értékkel rendelkező betegeket megfelelő diétás renddel nem módosították szignifikánsan, alkalmasnak tekintették a vizsgálatra. Harminc – valamennyien kaukázusi származású – beteget szűrtek. Tízet kizártak a szűrési folyamat során, mert nem feleltek meg az összes felvételi kritériumnak (szűrés sikertelensége). Így húsz beteget randomizáltunk, 10-et az A>N-szekvenciába, 10-et az N>A-szekvenciába.

A vizsgálat felépítése A vizsgálatot egyetlen központban végezték, kontrollált, randomizált, nyílt, keresztezett elrendezés szerint. Mindegyik betegnek randomizált sorrendben mindkét kezelést (A, 1 tasak/nap; N, 1 kapszula/nap) 8 hétig kellett vállalnia, mindegyiket 4 hetes kimosási periódussal elválasztva. A vizsgálati terv tartalmazta a kezdeti szűrővizsgálatot (V1), egy belépő látogatást az első kezelési időszak kezdetekor (V2), egy látogatást az első kezelési időszak végén (V3, 56 ± 5 nappal a V2 után), egy mosást. 4 hetes (±5 nap) kilépési időszak, egy vizit a második (áthúzott) kezelési periódus elején (V4) és egy látogatás a második kezelési időszak végén (V5, 56 ±5 nappal a V4 után) ( 1.ábra). Tot-C, LDL-C, HDL-koleszterin (HDL-C), TG, éhomi vércukorszint, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), kreatinkináz (CK), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), humerális vérnyomást és pulzusszámot a V1, V3, V4 és V5 pontokon mértük. A vérvizsgálatokat központilag, az Endokrinológiai Osztály laboratóriumában végezték standard enzimatikus technikákkal; Az LDL-C-t közvetlenül mértük. A klinikai biztonságot a vizsgálat során végig figyelemmel kísérték. Szükség esetén a beteg a vizsgálat során bármikor újraértékelhető, a tervezett vizitek mellett.

Statisztikai módszerek A statisztikai szignifikancia minimális szintjét p

Az elsődleges hatékonysági változó az LDL-C változása volt az egyes kezelési periódusok kezdete és vége között, a kezdeti érték százalékában kifejezve. Ezért kiszámítottuk a kezelési periódusokon belüli (V2-ről V3-ra és V4-ről V5-re) változásának átlagát és 95%-os CI-értékét a kísérleti és a kontrollkezelésre vonatkozóan, függetlenül a szekvenciától. A fő elemzés az elsődleges változó kezelések közötti átlagos különbségének kétoldali 95%-os CI-jének meghatározása volt. 0.10 beállítás (pl. a kezdeti érték 10%-a) mint a minimális klinikailag releváns különbség, a két kezelést akkor tekintettük egyenértékűnek, ha az LDL-C-változás kiindulási értékéhez viszonyított különbségének kétoldali 95%-os CI-je teljes mértékben -0,10 és +0,10 között volt. A párhuzamos számításokat abszolút, nem pedig az alapvonalhoz viszonyított LDL-C változásokra végeztük. A Tot-C-t és a HDL-C-t a fentiek szerint elemeztük az LDL-C esetében; a TG szintekre (amelyek megközelítőleg log-normális eloszlásúak voltak) analóg számításokat végeztünk logaritmikus transzformációkkal, és a változásokat arányokkal fejeztük ki. A kezelések közötti összehasonlítást a koleszterin-értékek A-N-különbségeiként, a TG-értékek A/N-arányaiként fejeztük ki. Az LDL-C-re gyakorolt ​​hatásokat emellett többváltozós érzékenységi elemzésekkel is tesztelték: osztott diagramos varianciaanalízissel a végső kiindulási változások keresztezési vizsgálataihoz, valamint a szekvenciához igazított végső értékek közötti különbség és a az alapértékeket. Hatékonysági elemzéseket kellett végezni a kezelni szándékozott populációban, azaz minden olyan betegnél, akinél legalább egy poszt-kiindulási kontroll volt. Az elsődleges változó érzékenységi elemzését is tervezték a protokollonkénti populációban, azaz minden olyan betegnél, akiknél nem történt jelentősebb protokollsértés. A biztonságossági eredményeket minden olyan betegnél jelenteni kellett, aki egy vizsgálati gyógyszerből legalább egy adagot vett fel. A statisztikai elemzéseket a Studio Associato Airoldi Cicogna és a milánói Ghirri végezte a SAS Software 9.4-es verziójával (SAS Inc, Cary, NC).

Mintaméret A minta méretét a fent leírt fő hatékonysági elemzéshez, azaz az LDL-C változás kezelések közötti átlagos különbségének kétoldali 95%-os CI-jének meghatározásához számítottuk ki az alapvonalhoz képest. Feltételezve, hogy a különbség szórása (SD) nem nagyobb 0,12-nél, a monacolin K és a placebo közötti különbséget vizsgáló korábbi keresztezett vizsgálat alapján [11], a becslések szerint 18 betegnek kellett bizonyítania az egyenértékűséget egy hatványral. 0,80-ból. Ezt a számot 20 bevont betegre kerekítettük, lehetővé téve az elemzésből való esetleges kizárást.