Effet de réduction du cholestérol LDL d'un nouveau complément alimentaire

Entre juillet 2016 et avril 2017, des patients éligibles ont été recrutés parmi les patients externes fréquentant le centre d'obésité de l'unité d'endocrinologie 1, hôpital Cisanello, Pise, Italie. Les patients âgés de 18 à 75 ans avec un LDL-C sérique compris entre 130 et 180 mg/dL, non significativement modifié par un régime diététique approprié ont été considérés comme éligibles pour l'étude. Trente patients, tous de race blanche, ont été dépistés. Dix ont été exclus lors du processus de sélection car ils ne remplissaient pas tous les critères d'inclusion (échec de la sélection). Vingt patients ont ainsi été randomisés, 10 à la séquence A>N et 10 à la séquence N>A.

Méthodologie de l'étude L'étude a été menée dans un seul centre selon un schéma contrôlé, randomisé, ouvert et croisé. Chaque patient devait assumer, dans une séquence randomisée, les deux traitements (A, 1 sachet/jour ; N, 1 gélule/jour) pendant 8 semaines chacune séparées par une période de sevrage de 4 semaines. Le plan d'étude comprenait la visite de dépistage initiale (V1), une visite d'entrée au début de la première période de traitement (V2), une visite à la fin de la première période de traitement (V3, 56 ± 5 jours après V2), un lavage- de 4 semaines (±5 jours), une visite au début de la deuxième période de traitement (croisée) (V4), et une visite à la fin de la deuxième période de traitement (V5, 56 ±5 jours après V4) ( Figure 1). Tot-C, LDL-C, HDL-cholestérol (HDL-C), TG, glycémie à jeun, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), créatinkinase (CK), gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), huméral la pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été mesurées à V1, V3, V4 et V5. Les analyses de sang ont été centralisées au laboratoire de l'unité d'endocrinologie à l'aide de techniques enzymatiques standard ; Le LDL-C a été mesuré directement. La sécurité clinique a été surveillée tout au long de l'étude. Si nécessaire, le patient pourra être réévalué à tout moment de l'étude, en dehors des visites programmées.

Méthodes statistiques Le niveau minimum de signification statistique a été fixé à p

La principale variable d'efficacité était la variation du LDL-C entre le début et la fin de chaque période de traitement, exprimée en pourcentage de la valeur initiale. Par conséquent, la moyenne et les IC à 95 % des changements au cours des périodes de traitement (de V2 à V3 et de V4 à V5) pour le traitement expérimental et le traitement témoin, quelle que soit la séquence, ont été calculés. L'analyse principale était la détermination de l'IC à 95 % bilatéral de la différence moyenne entre les traitements dans la variable principale. Réglage 0,10 (c'est-à-dire 10 % de la valeur initiale) comme différence minimale cliniquement pertinente, les deux traitements ont été considérés comme équivalents si l'IC à 95 % bilatéral de la différence de leur variation du taux de LDL-C par rapport au départ était entièrement compris entre -0,10 et +0,10. Des calculs parallèles ont été effectués sur les changements absolus, plutôt que relatifs aux valeurs initiales, de LDL-C. Le Tot-C et le HDL-C ont été analysés comme décrit ci-dessus pour le LDL-C ; pour les niveaux de TG (qui étaient approximativement log-normalement distribués), des calculs analogues ont été effectués sur des transformations logarithmiques et les changements ont été exprimés sous forme de rapports. Les comparaisons entre les traitements ont été exprimées sous forme de différences A-N pour les valeurs de cholestérol et sous forme de rapports A/N pour les valeurs de TG. Les effets sur le LDL-C ont en outre été testés dans des analyses multivariées de sensibilité : analyse de la variance en split-plot pour les études croisées sur les modifications finales de la ligne de base, et analyse de la covariance sur la différence entre les valeurs finales ajustées pour la séquence et pour la différence entre les valeurs de base. Les analyses d'efficacité devaient être réalisées dans la population en intention de traiter, c'est-à-dire tous les patients avec au moins un contrôle post-inclusion). Une analyse de sensibilité de la variable primaire était également prévue dans la population per-protocole, c'est-à-dire tous les patients sans violation majeure du protocole. Les résultats d'innocuité devaient être rapportés chez tous les patients qui avaient pris au moins une dose d'un médicament à l'étude. Les analyses statistiques ont été réalisées par le Studio Associato Airoldi Cicogna et Ghirri, Milan, à l'aide du logiciel SAS version 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon a été calculée pour l'analyse d'efficacité principale décrite ci-dessus, c'est-à-dire la détermination de l'IC à 95 % bilatéral de la différence moyenne entre les traitements de la variation du taux de LDL-C par rapport à la valeur initiale. En supposant un écart type (SD) de la différence ne dépassant pas 0,12, sur la base d'une précédente étude croisée pour la différence entre la monacoline K et le placebo [11], il a été estimé que 18 patients devaient prouver l'équivalence avec une puissance de 0,80. Ce chiffre a été arrondi à 20 patients inscrits permettant d'éventuelles exclusions de l'analyse.