LDL-kolesterolsenkende effekt av et nytt kosttilskudd

Mellom juli 2016 og april 2017 ble kvalifiserte pasienter rekruttert blant polikliniske pasienter som gikk på Obesity Centre of the Endocrinology Unit 1, Cisanello Hospital, Pisa, Italia. Pasienter i alderen 18-75 år med serum LDL-C mellom 130-180 mg/dL, ikke signifikant modifisert av et passende diettregime, ble ansett som kvalifisert for studien. 30 pasienter, alle kaukasiske, ble screenet. Ti ble ekskludert under screeningsprosessen fordi de ikke oppfylte alle inklusjonskriteriene (screeningsfeil). Tjue pasienter ble dermed randomisert, 10 til A>N-sekvensen og 10 til N>A-sekvensen.

Studiedesign Studien ble utført i et enkelt senter i henhold til et kontrollert, randomisert, åpent, cross-over-design. Hver pasient måtte anta, i en randomisert sekvens, begge behandlingene (A, 1 pose/dag; N, 1 kapsel/dag) i 8 uker hver atskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode. Studieplanen inkluderte det første screeningbesøket (V1), et inngangsbesøk ved starten av den første behandlingsperioden (V2), et besøk ved slutten av den første behandlingsperioden (V3, 56 ±5 dager etter V2), en vask- ut periode på 4 uker (±5 dager), et besøk ved starten av den andre (overkryssede) behandlingsperioden (V4), og et besøk ved slutten av den andre behandlingsperioden (V5, 56 ±5 dager etter V4) ( Figur 1). Tot-C, LDL-C, HDL-kolesterol (HDL-C), TG, fastende blodsukker, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), kreatinkinase (CK), gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), humeral blodtrykk og hjertefrekvens ble målt ved V1, V3, V4 og V5. Blodanalyser ble utført sentralt i laboratoriet til Endokrinologisk enhet ved bruk av standard enzymteknikker; LDL-C ble målt direkte. Klinisk sikkerhet ble overvåket gjennom hele studien. Om nødvendig kan pasienten bli revurdert når som helst i løpet av studien, bortsett fra de planlagte besøkene.

Statistiske metoder Minimumsnivået for statistisk signifikans ble satt til s

Den primære effektvariabelen var LDL-C-endringen mellom starten og slutten av hver behandlingsperiode, uttrykt som en prosentandel av startverdien. Derfor ble gjennomsnittlig og 95 % CI av endringer i behandlingsperioder (fra V2 til V3 og fra V4 til V5) for den eksperimentelle og kontrollbehandlingen beregnet, uavhengig av sekvens. Hovedanalysen var bestemmelsen av den tosidige 95 %CI av gjennomsnittlig forskjell mellom behandlinger i den primære variabelen. Innstilling 0,10 (dvs. 10 % av startverdien) som minste klinisk relevante forskjell, ble de to behandlingene ansett som likeverdige dersom den tosidige 95 % CI av forskjellen i deres LDL-C-endring fra baseline var helt mellom -0,10 og +0,10. Parallelle beregninger ble utført på absolutte, snarere enn relative til baseline, LDL-C-endringer. Tot-C og HDL-C ble analysert som beskrevet ovenfor for LDL-C; for TG-nivåer (som var tilnærmet log-normalfordelte) ble analoge beregninger utført på logaritmiske transformasjoner og endringer ble uttrykt som forholdstall. Sammenligninger mellom behandlinger ble uttrykt som A-N-forskjeller for kolesterolverdier og som A/N-forhold for TG-verdier. Effektene på LDL-C ble i tillegg testet i sensitivitets multivariate analyser: delt plott analyse av varians for cross-over studier på endelige baseline endringer, og analyse av kovarians på forskjellen mellom de endelige verdiene justert for sekvens og for forskjellen mellom grunnlinjeverdiene. Effektanalyser måtte utføres i intention-to-treat-populasjonen, dvs. alle pasienter med minst én post-baseline-kontroll). En sensitivitetsanalyse av den primære variabelen ble også planlagt i populasjonen per protokoll, det vil si alle pasienter uten større protokollbrudd. Sikkerhetsresultater måtte rapporteres hos alle pasienter som hadde tatt minst én dose av ett studielegemiddel. Statistiske analyser ble utført av Studio Associato Airoldi Cicogna og Ghirri, Milano, ved bruk av SAS Software versjon 9.4 (SAS Inc, Cary, NC).

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen ble beregnet for hovedeffektanalysen beskrevet ovenfor, dvs. bestemmelsen av den tosidige 95 % KI av gjennomsnittlig forskjell mellom behandlinger i LDL-C-endringen fra baseline. Forutsatt et standardavvik (SD) av forskjellen ikke større enn 0,12, basert på en tidligere cross-over-studie for forskjellen mellom monacolin K og placebo [11], ble det estimert at 18 pasienter var nødvendig for å bevise ekvivalensen med en kraft på 0,80. Dette tallet ble avrundet til 20 registrerte pasienter, noe som muliggjorde utelukkelser fra analysen.