발작성 야간혈색소뇨증(PNH) 환자에서 LNP023의 안전성, 효능, 내약성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

1. 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 기준선에서 18-80세(포함)의 남성 및 여성 환자로서 유세포 분석(선별 또는 병력 데이터 허용).
3. 코호트 1에만 해당: LDH 값 ≥ 1일 전 최대 10주 동안 3개의 서로 다른 SoC 투여 날짜와 관련하여 수행된 최소 3회의 사전 SoC 투여 측정에 대해 정상 범위의 상한값의 1.5배(선별, 기준선 또는 의료 기록 데이터 수용 가능). 다른 모든 스크리닝 사전 SoC LDH 값은 정상 범위의 상한값 > 1x여야 합니다(SoC 투여와 같은 날 수집된 사전 SoC 샘플의 경우).
4. 코호트 2의 경우: LDH 값 ≥ 1일 전 최대 10주 동안 3개의 서로 다른 SoC 투여 날짜와 관련하여 수행된 최소 3회의 사전 SoC 투여 측정에 대한 정상 범위의 상한값의 1.25배(선별, 기준선 또는 병력 데이터 허용). 다른 모든 스크리닝 사전 SoC LDH 값은 정상 범위의 상한값 > 1x여야 합니다(SoC 투여와 같은 날 수집된 사전 SoC 샘플의 경우).
5. 코호트 2의 경우에만: 기준선에서 헤모글로빈 수치 <10.5g/dL.
6. LNP023으로 첫 번째 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 치료 표준 보체 차단(항 C5 활성이 있는 단일클론 항체)의 안정적인 요법을 받고 있는 PNH 환자.
7. Neisseria meningitidis 유형 A, C, Y 및 W-135에 대한 사전 예방접종은 LNP023의 첫 투여 전 최소 4주 전에 필요합니다. N. meningitidis 유형 B에 대한 예방접종은 가능하고 현지 규정에서 허용하는 경우 최소 4주 동안 실시해야 합니다. LNP023을 처음 투여하기 전. LNP023 치료를 접종 후 4주 이전에 시작해야 하는 경우 예방적 항생제 치료를 시작해야 합니다.
8. LNP023을 처음 투여하기 최소 4주 전에 S. pneumoniae 및 H. influenzae 예방을 위한 사전 예방접종 LNP023 치료를 접종 후 4주 이전에 시작해야 하는 경우 예방적 항생제 치료를 시작해야 합니다.
9. 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
10. 조사자의 판단에 따라 스크리닝 및 기준선과 비교하여 감소된 용혈 매개변수를 기반으로 LNP023 치료로부터 혜택을 받는 연구 환자의 파트 2에 대해. -

제외 기준:

1. 등록 당시 또는 등록 후 5 제거 반감기 ​​이내 또는 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 조사 약물 시험에 참여하거나 다른 조사 약물을 사용; 현지 규정에서 요구하는 경우 그 이상
2. 스크리닝 시 알려진 또는 의심되는 유전성 보체 결핍
3. 스크리닝 및 기준선 모두에서 확인된 조혈모세포 이식 이력(기준선을 건너뛰지 않은 경우)
4. 골수 부전(망상적혈구 <60x109/l, 또는 혈소판 <30x109/l 또는 호중구 <1x109/l)에 대한 검사실 증거가 있는 환자(기준선을 건너뛰지 않는 한)
5. 스크리닝 시 양성 HIV, B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 검사 결과
6. LNP023의 첫 투여 전 2주 이내에 활동성 감염의 존재 또는 의심(조사자의 판단에 근거함), 또는 심각한 재발성 세균 감염의 병력
7. 재발성 수막염 이력, 스크리닝 및 기준선 모두에서 확인된 백신 접종에도 불구하고 수막구균 감염 이력(기준선을 건너뛰지 않은 경우)
8. 첫 번째 LNP023 투여 전 최소 3개월 동안 안정적인 요법이 아닌 한, LNP023으로 첫 번째 치료를 받기 전 8주 미만에 사이클로스포린, MMF, 타크롤리무스, 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트와 같은 면역억제제를 사용하는 환자.
9. LNP023을 사용한 첫 번째 치료 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 1일 ≥ 10mg의 프레드니손 등가 용량으로 투여
10. 심각한 동시 동반 질환, 예. 중증 신장 질환(투석), 진행성 심장 질환(NYHA 등급 IV), 중증 폐동맥 고혈압(WHO 등급 IV), 스크리닝 및 기준선 모두에서 조사관이 판단한 활성 치료가 불가능한 불안정한 혈전성 사건이 있는 환자(기준선이 아닌 경우) 건너뛰었다)
11. 연구에 대한 환자의 참여를 방해할 가능성이 있거나 연구 중에 심각한 부작용을 일으킬 가능성이 있는 것으로 간주되는 모든 의학적 상태
12. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 의향이 있는 여성 환자
13. LNP023의 첫 투여부터 EOS까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.