Estudo de Segurança, Eficácia, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de LNP023 em Pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Pacientes do sexo masculino e feminino entre 18 e 80 anos de idade (inclusive) no início do estudo com diagnóstico de HPN com base no tamanho documentado do clone de ≥10% por hemácias e/ou granulócitos, medido por deficiência de GPI em citometria de fluxo (triagem ou histórico médico dados aceitáveis).
3. Somente para a Coorte 1: valores de LDH ≥1,5x limite superior da faixa normal para pelo menos 3 medições de dosagem pré-SoC feitas em relação a 3 datas diferentes de dosagem de SoC durante um máximo de 10 semanas antes do Dia 1 (triagem, linha de base ou dados históricos aceitáveis). Todos os outros valores de LDH pré-SoC de triagem devem ser > 1x o limite superior da faixa normal (para amostras pré-SoC coletadas no mesmo dia da administração de SoC).
4. Para Coorte 2: valores de LDH ≥1,25x limite superior do intervalo normal para pelo menos 3 medições de dosagem pré-SoC feitas em relação a 3 datas diferentes de dosagem de SoC durante um máximo de 10 semanas antes do Dia 1 (triagem, linha de base ou histórico médico dados aceitáveis). Todos os outros valores de LDH pré-SoC de triagem devem ser > 1x o limite superior da faixa normal (para amostras pré-SoC coletadas no mesmo dia da administração de SoC).
5. Somente para a Coorte 2: nível de hemoglobina <10,5 g/dL na linha de base.
6. Pacientes com HPN em regime estável de bloqueio de complemento padrão (anticorpo monoclonal com atividade anti C5) por pelo menos 3 meses antes do primeiro tratamento com LNP023.
7. A vacinação prévia contra Neisseria meningitidis tipos A, C, Y e W-135 é necessária pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem com LNP023. A vacinação contra N. meningitidis tipo B deve ser realizada se disponível e aceitável pelos regulamentos locais, pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem com LNP023. Se o tratamento com LNP023 tiver que começar antes de 4 semanas após a vacinação, o tratamento antibiótico profilático deve ser iniciado.
8. Vacinação anterior para a prevenção de S. pneumoniae e H. influenzae pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem com LNP023. Se o tratamento com LNP023 tiver que começar antes de 4 semanas após a vacinação, o tratamento antibiótico profilático deve ser iniciado.
9. Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo.
10. Para a Parte 2 do estudo, os pacientes que, de acordo com o julgamento do Investigador, se beneficiam do tratamento com LNP023 com base em parâmetros hemolíticos reduzidos em comparação com a Triagem e a Linha de Base. -

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação da inscrição, ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais
2. Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita na triagem
3. História de transplante de células-tronco hematopoiéticas verificada tanto na triagem quanto na linha de base (a menos que a linha de base tenha sido ignorada)
4. Pacientes com evidência laboratorial de insuficiência da medula óssea (reticulócitos <60x109/l, ou plaquetas <30x109/l, ou neutrófilos <1x109/l) conforme verificado na triagem e na linha de base (a menos que a linha de base tenha sido ignorada)
5. Um resultado positivo do teste de HIV, Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV) na triagem
6. Presença ou suspeita (com base no julgamento do investigador) de infecção ativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose de LNP023, ou história de infecções bacterianas recorrentes graves
7. História de meningite recorrente, história de infecções meningocócicas apesar da vacinação, conforme verificado na triagem e no início do estudo (a menos que o início do estudo tenha sido ignorado)
8. Pacientes em uso de agentes imunossupressores, tais como, mas não limitados a, ciclosporina, MMF, tacrolimus, ciclofosfamida, metotrexato menos de 8 semanas antes do primeiro tratamento com LNP023, a menos que estejam em um regime estável por pelo menos 3 meses antes da primeira dose de LNP023.
9. Corticosteróides sistêmicos administrados na dose de ≥ 10 mg por dia equivalente a prednisona em menos de 4 semanas antes do primeiro tratamento com LNP023
10. Comorbidades concomitantes graves, por ex. pacientes com doença renal grave (diálise), doença cardíaca avançada (classe IV da NYHA), hipertensão arterial pulmonar grave (classe IV da OMS), evento trombótico instável não passível de tratamento ativo conforme julgado pelo investigador tanto na triagem quanto na linha de base (a menos que a linha de base foi ignorado)
11. Qualquer condição médica considerada provável de interferir na participação do paciente no estudo ou de causar eventos adversos graves durante o estudo
12. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar durante o estudo
13. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes desde a primeira dose de LNP023 até a EOS.