Badanie bezpieczeństwa, skuteczności, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki LNP023 u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) na początku badania z rozpoznaniem PNH na podstawie udokumentowanej wielkości klonu ≥10% w odniesieniu do krwinek czerwonych i (lub) granulocytów, mierzonej na podstawie niedoboru GPI w cytometrii przepływowej (badanie przesiewowe lub wywiad lekarski) dopuszczalne dane).
3. Tylko dla kohorty 1: wartości LDH ≥1,5x górna granica normy dla co najmniej 3 pomiarów przed podaniem dawki SoC wykonanych w odniesieniu do 3 różnych dat podania dawki SoC w ciągu maksymalnie 10 tygodni przed dniem 1 (badania przesiewowe, wyjściowe lub medyczne dopuszczalne dane historyczne). Wszystkie inne badania przesiewowe wartości LDH pre-SoC muszą być > 1x górna granica normalnego zakresu (w przypadku próbek pre-SoC pobranych tego samego dnia co podanie SoC).
4. Dla Kohorty 2: wartości LDH ≥1,25-krotność górnej granicy normy dla co najmniej 3 pomiarów przed podaniem dawki SoC wykonanych w odniesieniu do 3 różnych dat podania dawki SoC w ciągu maksymalnie 10 tygodni przed dniem 1 (badanie przesiewowe, punkt wyjściowy lub wywiad medyczny dopuszczalne dane). Wszystkie inne badania przesiewowe wartości LDH pre-SoC muszą być > 1x górna granica normalnego zakresu (w przypadku próbek pre-SoC pobranych tego samego dnia co podanie SoC).
5. Tylko dla Kohorty 2: Poziom hemoglobiny <10,5 g/dl na linii podstawowej.
6. Pacjenci z PNH na stabilnym schemacie standardowej opieki blokada dopełniacza (przeciwciało monoklonalne o aktywności anty-C5) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym leczeniem LNP023.
7. Wymagane jest uprzednie szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis typ A, C, Y i W-135 co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem LNP023. Szczepienie przeciwko N. meningitidis typ B należy przeprowadzić, jeśli jest dostępne i akceptowane przez lokalne przepisy, co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem LNP023. Jeśli leczenie LNP023 musi rozpocząć się wcześniej niż 4 tygodnie po szczepieniu, należy rozpocząć profilaktyczne leczenie antybiotykami.
8. Wcześniejsze szczepienie w celu zapobiegania S. pneumoniae i H. influenzae co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem LNP023. Jeśli leczenie LNP023 musi rozpocząć się wcześniej niż 4 tygodnie po szczepieniu, należy rozpocząć profilaktyczne leczenie antybiotykami.
9. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania.
10. W części 2 badania pacjenci, którzy według oceny badacza odnoszą korzyści z leczenia LNP023 w oparciu o obniżone parametry hemolityczne w porównaniu z badaniem przesiewowym i linią podstawową. -

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnictwo w jakichkolwiek innych eksperymentalnych badaniach leków lub stosowanie innych eksperymentalnych leków w momencie rejestracji lub w ciągu 5 okresów półtrwania eliminacji od rejestracji lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
2. Znany lub podejrzewany dziedziczny niedobór dopełniacza podczas badania przesiewowego
3. Historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych potwierdzona zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania (o ile nie pominięto punktu początkowego)
4. Pacjenci z laboratoryjnie potwierdzoną niewydolnością szpiku kostnego (retikulocyty <60x109/l lub płytki krwi <30x109/l lub neutrofile <1x109/l), co potwierdzono zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania (chyba że pominięto punkt początkowy)
5. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
6. Obecność lub podejrzenie (na podstawie oceny badacza) aktywnego zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki LNP023 lub ciężkie nawracające zakażenia bakteryjne w wywiadzie
7. Historia nawracającego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, historia zakażeń meningokokowych pomimo szczepienia, potwierdzona zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania (chyba że pominięto punkt wyjściowy)
8. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, takie jak między innymi cyklosporyna, MMF, takrolimus, cyklofosfamid, metotreksat mniej niż 8 tygodni przed pierwszym leczeniem LNP023, chyba że otrzymują stabilny schemat leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki LNP023.
9. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe podawane w dawce równoważnej prednizonowi ≥ 10 mg na dobę w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem LNP023
10. Ciężkie choroby współistniejące, np. pacjenci z ciężką chorobą nerek (dializa), zaawansowaną chorobą serca (klasa IV wg NYHA), ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym (klasa IV wg WHO), niestabilnym zdarzeniem zakrzepowym niekwalifikującym się do aktywnego leczenia, w ocenie badacza zarówno podczas badania przesiewowego, jak i na początku badania (chyba że na początku został pominięty)
11. Dowolny stan chorobowy uznany za mogący zakłócać udział pacjenta w badaniu lub mogący spowodować poważne zdarzenia niepożądane podczas badania
12. Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania
13. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji od pierwszej dawki LNP023 do EOS.