Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LNP023 bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) zu Studienbeginn mit einer Diagnose von PNH basierend auf einer dokumentierten Klongröße von ≥ 10 % durch Erythrozyten und/oder Granulozyten, gemessen durch GPI-Mangel bei Durchflusszytometrie (Screening oder Anamnese). Daten akzeptabel).
3. Nur für Kohorte 1: LDH-Werte ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs für mindestens 3 Messungen vor der SoC-Dosierung, die in Bezug auf 3 verschiedene SoC-Dosierungsdaten über maximal 10 Wochen vor Tag 1 (Screening, Baseline oder medizinische Verlaufsdaten akzeptabel). Alle anderen Screening-Pre-SoC-LDH-Werte müssen > 1x Obergrenze des Normalbereichs sein (für Pre-SoC-Proben, die am selben Tag wie die SoC-Verabreichung entnommen wurden).
4. Für Kohorte 2: LDH-Werte ≥ 1,25 x Obergrenze des Normalbereichs für mindestens 3 Messungen vor der SoC-Dosierung, die in Bezug auf 3 verschiedene SoC-Dosierungstermine über maximal 10 Wochen vor Tag 1 (Screening, Baseline oder Krankengeschichte) durchgeführt wurden Daten akzeptabel). Alle anderen Screening-Pre-SoC-LDH-Werte müssen > 1x Obergrenze des Normalbereichs sein (für Pre-SoC-Proben, die am selben Tag wie die SoC-Verabreichung entnommen wurden).
5. Nur für Kohorte 2: Hämoglobinspiegel < 10,5 g/dL zu Studienbeginn.
6. PNH-Patienten, die vor der ersten Behandlung mit LNP023 mindestens 3 Monate lang eine stabile Standardtherapie mit Komplementblockade (monoklonaler Antikörper mit Anti-C5-Aktivität) erhalten haben.
7. Eine vorherige Impfung gegen Neisseria meningitidis Typ A, C, Y und W-135 ist mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von LNP023 erforderlich. Eine Impfung gegen N. meningitidis Typ B sollte durchgeführt werden, sofern verfügbar und von den örtlichen Vorschriften vertretbar, mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von LNP023. Wenn die Behandlung mit LNP023 früher als 4 Wochen nach der Impfung beginnen muss, muss eine prophylaktische Antibiotikabehandlung eingeleitet werden.
8. Vorherige Impfung zur Vorbeugung gegen S. pneumoniae und H. influenzae mindestens 4 Wochen vor der ersten Gabe von LNP023. Wenn die Behandlung mit LNP023 früher als 4 Wochen nach der Impfung beginnen muss, muss eine prophylaktische Antibiotikabehandlung eingeleitet werden.
9. Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.
10. Für Teil 2 der Studie Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes von einer LNP023-Behandlung profitieren, basierend auf reduzierten hämolytischen Parametern im Vergleich zu Screening und Baseline. -

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten nach der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern
2. Bekannter oder vermuteter hereditärer Komplementmangel beim Screening
3. Anamnese einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation, wie sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn verifiziert (es sei denn, der Studienbeginn wurde übersprungen)
4. Patienten mit Labornachweisen für Knochenmarkversagen (Retikulozyten < 60 x 109/l oder Thrombozyten < 30 x 109/l oder Neutrophile < 1 x 109/l), wie sowohl beim Screening als auch bei Baseline verifiziert (es sei denn, Baseline wurde übersprungen)
5. Ein positives HIV-, Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Testergebnis beim Screening
6. Vorhandensein oder Verdacht (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes) einer aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von LNP023 oder Vorgeschichte von schweren wiederkehrenden bakteriellen Infektionen
7. Vorgeschichte rezidivierender Meningitis, Vorgeschichte von Meningokokken-Infektionen trotz Impfung, wie sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn verifiziert (es sei denn, der Ausgangswert wurde übersprungen)
8. Patienten, die Immunsuppressiva wie, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, MMF, Tacrolimus, Cyclophosphamid, Methotrexat, weniger als 8 Wochen vor der ersten Behandlung mit LNP023 einnehmen, es sei denn, sie erhalten mindestens 3 Monate vor der ersten LNP023-Dosis ein stabiles Regime.
9. Systemische Kortikosteroide, verabreicht in einer Dosis von ≥ 10 mg pro Tag Prednisonäquivalent innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der ersten Behandlung mit LNP023
10. Schwere gleichzeitige Komorbiditäten, z. Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Dialyse), fortgeschrittener Herzerkrankung (NYHA-Klasse IV), schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie (WHO-Klasse IV), instabilem thrombotischem Ereignis, die nach Einschätzung des Prüfarztes sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn nicht für eine aktive Behandlung geeignet sind (es sei denn, wurde übersprungen)
11. Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigt oder wahrscheinlich schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der Studie verursacht
12. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie schwanger zu werden
13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden von der ersten Gabe von LNP023 bis EOS hochwirksame Verhütungsmethoden an.