Studie av sikkerhet, effekt, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av LNP023 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter mellom 18-80 år (inklusive) ved baseline med en diagnose av PNH basert på dokumentert klonstørrelse på ≥10 % av RBC og/eller granulocytter, målt ved GPI-mangel på flowcytometri (screening eller medisinsk historie) data aksepteres).
3. Kun for kohort 1: LDH-verdier ≥1,5x øvre grense for normalområdet for minst 3 pre-SoC-doseringsmålinger tatt i forhold til 3 forskjellige SoC-doseringsdatoer over maksimalt 10 uker før dag 1 (screening, baseline eller medisinsk historiedata aksepteres). Alle andre screening pre-SoC LDH-verdier må være > 1x øvre grense for normalområdet (for pre-SoC prøver samlet på samme dag som SoC administrering).
4. For kohort 2: LDH-verdier ≥1,25x øvre grense for normalområdet for minst 3 pre-SoC-doseringsmålinger tatt i forhold til 3 forskjellige SoC-doseringsdatoer over maksimalt 10 uker før dag 1 (screening, baseline eller medisinsk historie data aksepteres). Alle andre screening pre-SoC LDH-verdier må være > 1x øvre grense for normalområdet (for pre-SoC prøver samlet på samme dag som SoC administrering).
5. Kun for kohort 2: Hemoglobinnivå <10,5 g/dL ved baseline.
6. PNH-pasienter på stabilt regime med standardbehandlingskomplementblokkade (monoklonalt antistoff med anti C5-aktivitet) i minst 3 måneder før første behandling med LNP023.
7. Tidligere vaksinasjon mot Neisseria meningitidis type A, C, Y og W-135 er nødvendig minst 4 uker før første dosering med LNP023. Vaksinasjon mot N. meningitidis type B bør utføres hvis tilgjengelig og akseptabelt av lokale forskrifter, minst 4 uker. før første dosering med LNP023. Dersom LNP023-behandling må starte tidligere enn 4 uker etter vaksinasjon, må profylaktisk antibiotikabehandling igangsettes.
8. Tidligere vaksinasjon for forebygging av S. pneumoniae og H. influenzae minst 4 uker før første dosering med LNP023. Dersom LNP023-behandling må starte tidligere enn 4 uker etter vaksinasjon, må profylaktisk antibiotikabehandling igangsettes.
9. Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav.
10. For del 2 av studien pasienter som etter vurdering av Investigator drar nytte av LNP023-behandling basert på reduserte hemolytiske parametere sammenlignet med screening og baseline. -

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i andre undersøkelseslegemidler eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 eliminasjonshalveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter
2. Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel ved screening
3. Anamnese med hematopoetisk stamcelletransplantasjon som bekreftet både ved screening og ved baseline (med mindre baseline ble hoppet over)
4. Pasienter med laboratoriebevis på benmargssvikt (retikulocytter <60x109/l, eller blodplater <30x109/l, eller nøytrofiler <1x109/l) som bekreftet både ved screening og ved baseline (med mindre baseline ble hoppet over)
5. Et positivt testresultat for HIV, Hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) ved screening
6. Tilstedeværelse eller mistanke (basert på etterforskerens vurdering) av aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose av LNP023, eller historie med alvorlige tilbakevendende bakterielle infeksjoner
7. Historie med tilbakevendende meningitt, historie med meningokokkinfeksjoner til tross for vaksinasjon som bekreftet både ved screening og ved baseline (med mindre baseline ble hoppet over)
8. Pasienter på immunsuppressive midler som, men ikke begrenset til, cyklosporin, MMF, takrolimus, cyklofosfamid, metotreksat mindre enn 8 uker før første behandling med LNP023 med mindre på et stabilt regime i minst 3 måneder før første LNP023-dose.
9. Systemiske kortikosteroider administrert i en dose på ≥ 10 mg per dag prednisonekvivalent innen mindre enn 4 uker før første behandling med LNP023
10. Alvorlige samtidige komorbiditeter, f.eks. pasienter med alvorlig nyresykdom (dialyse), avansert hjertesykdom (NYHA klasse IV), alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (WHO klasse IV), ustabil trombotisk hendelse som ikke er mottagelig for aktiv behandling som vurdert av utrederen både ved screening og ved baseline (med mindre baseline). ble hoppet over)
11. Enhver medisinsk tilstand som anses sannsynlig å forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller sannsynligvis forårsake alvorlige uønskede hendelser under studien
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller har til hensikt å bli gravide i løpet av studien
13. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder fra første dosering med LNP023 til EOS.