Studie av säkerhet, effekt, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för LNP023 hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Manliga och kvinnliga patienter mellan 18-80 år (inklusive) vid baslinjen med en diagnos av PNH baserat på dokumenterad klonstorlek på ≥10 % av RBC och/eller granulocyter, mätt med GPI-brist på flödescytometri (screening eller medicinsk historia data godtagbar).
3. Endast för kohort 1: LDH-värden ≥1,5x den övre gränsen för det normala intervallet för minst 3 mätningar före SoC-dosering i förhållande till 3 olika SoC-doseringsdatum under maximalt 10 veckor före dag 1 (screening, baslinje eller medicinsk historikdata godtagbar). Alla andra screeningpre-SoC LDH-värden måste vara > 1x den övre gränsen för normalområdet (för pre-SoC-prover som samlats in samma dag som SoC-administrationen).
4. För kohort 2: LDH-värden ≥1,25x den övre gränsen för normalområdet för minst 3 mätningar före SoC-dosering i förhållande till 3 olika SoC-doseringsdatum under maximalt 10 veckor före dag 1 (screening, baslinje eller medicinsk historia data godtagbar). Alla andra screeningpre-SoC LDH-värden måste vara > 1x den övre gränsen för normalområdet (för pre-SoC-prover som samlats in samma dag som SoC-administrationen).
5. Endast för kohort 2: Hemoglobinnivå <10,5 g/dL vid baslinjen.
6. PNH-patienter på stabil behandlingsregim med komplementblockad av standardvård (monoklonal antikropp med anti-C5-aktivitet) i minst 3 månader före första behandling med LNP023.
7. Tidigare vaccination mot Neisseria meningitidis typ A, C, Y och W-135 krävs minst 4 veckor före första dosering med LNP023. Vaccination mot N. meningitidis typ B bör utföras om tillgängligt och godtagbart enligt lokala bestämmelser, minst 4 veckor före första doseringen med LNP023. Om LNP023-behandling måste påbörjas tidigare än 4 veckor efter vaccination måste profylaktisk antibiotikabehandling inledas.
8. Tidigare vaccination för att förebygga S. pneumoniae och H. influenzae minst 4 veckor före första doseringen med LNP023. Om LNP023-behandling måste påbörjas tidigare än 4 veckor efter vaccination måste profylaktisk antibiotikabehandling inledas.
9. Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.
10. För del 2 av studien patienter som enligt utredarens bedömning drar nytta av LNP023-behandling baserad på reducerade hemolytiska parametrar jämfört med screening och baslinje. -

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning eller användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 5 elimineringshalveringstider efter registreringen, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser
2. Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist vid screening
3. Historik av hematopoetisk stamcellstransplantation som verifierad både vid screening och vid baslinjen (om inte baslinjen hoppades över)
4. Patienter med laboratoriebevis på benmärgssvikt (retikulocyter <60x109/l, eller trombocyter <30x109/l, eller neutrofiler <1x109/l) som verifierats både vid screening och vid baslinjen (om inte baslinjen hoppades över)
5. Ett positivt testresultat för HIV, Hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) vid screening
6. Närvaro eller misstanke (baserat på utredarens bedömning) av aktiv infektion inom 2 veckor före första dosen av LNP023, eller historia av allvarliga återkommande bakterieinfektioner
7. Anamnes med återkommande meningit, historia av meningokockinfektioner trots vaccination som verifierats både vid screening och vid baslinjen (såvida inte baslinjen hoppades över)
8. Patienter på immunsuppressiva medel såsom men inte begränsat till ciklosporin, MMF, takrolimus, cyklofosfamid, metotrexat mindre än 8 veckor före den första behandlingen med LNP023 såvida de inte har haft en stabil regim i minst 3 månader före första dosen LNP023.
9. Systemiska kortikosteroider administrerade i dosen ≥ 10 mg per dag prednisonekvivalent inom mindre än 4 veckor före första behandlingen med LNP023
10. Allvarliga samtidiga komorbiditeter, t.ex. patienter med svår njursjukdom (dialys), avancerad hjärtsjukdom (NYHA klass IV), svår pulmonell arteriell hypertension (WHO klass IV), instabil trombotisk händelse som inte är mottaglig för aktiv behandling enligt utredarens bedömning både vid screening och vid baseline (såvida inte baseline hoppades över)
11. Alla medicinska tillstånd som anses sannolikt störa patientens deltagande i studien eller sannolikt orsaka allvarliga biverkningar under studien
12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida under studiens gång
13. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder från första dosen med LNP023 till EOS.