Az LNP023 biztonságosságának, hatékonyságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálata paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. Férfi és női betegek 18-80 év közötti (beleértve) a kiinduláskor, akiknél a PNH diagnózisa a vörösvértestek és/vagy granulociták alapján ≥10%-os dokumentált klónméret alapján, áramlási citometriával (szűrés vagy kórtörténet) mért GPI-hiány alapján adatok elfogadhatók).
3. Csak az 1. kohorsz esetében: LDH-értékek a normál tartomány felső határának 1,5-szöröse legalább 3 SoC-adagolás előtti mérésnél, amelyeket 3 különböző SoC-adagolási dátumhoz viszonyítva végeztek az 1. napot megelőző legfeljebb 10 hét során (szűrés, kiindulási vagy orvosi vizsgálat). előzményadatok elfogadhatók). Az összes többi szűrés előtti SoC LDH-értéknek a normál tartomány felső határának 1-szerese kell legyen (az SoC beadásával egy napon gyűjtött pre-SoC minták esetében).
4. A 2. kohorsz esetében: az LDH-értékek a normál tartomány felső határának 1,25-szöröse legalább 3 SoC beadás előtti mérésnél, amelyeket 3 különböző SoC adagolási dátumhoz viszonyítva végeztek az 1. napot megelőző legfeljebb 10 hét során (szűrés, kiindulási állapot vagy kórelőzmény). adatok elfogadhatók). Az összes többi szűrés előtti SoC LDH-értéknek a normál tartomány felső határának 1-szerese kell legyen (az SoC beadásával egy napon gyűjtött pre-SoC minták esetében).
5. Csak a 2. kohorsz esetében: hemoglobinszint <10,5 g/dl az alapvonalon.
6. PNH-betegek, akik az első LNP023-kezelést megelőzően legalább 3 hónapig stabil, standard ellátási komplement blokádot kaptak (monoklonális antitest anti-C5 aktivitással).
7. Az LNP023 első adagolása előtt legalább 4 héttel a Neisseria meningitidis A, C, Y és W-135 típusú Neisseria meningitidis elleni védőoltás szükséges. A B típusú N. meningitidis elleni védőoltást el kell végezni, ha az elérhető és a helyi szabályozás szerint elfogadható, legalább 4 hétig. az LNP023 első adagolása előtt. Ha az LNP023 kezelést az oltás után 4 hétnél korábban el kell kezdeni, profilaktikus antibiotikus kezelést kell kezdeni.
8. Korábbi oltás S. pneumoniae és H. influenzae megelőzésére legalább 4 héttel az LNP023 első adagolása előtt. Ha az LNP023 kezelést az oltás után 4 hétnél korábban el kell kezdeni, profilaktikus antibiotikus kezelést kell kezdeni.
9. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
10. A vizsgálat 2. részében azon betegek esetében, akiknél a vizsgáló megítélése szerint előnyös az LNP023-kezelés a szűréshez és a kiindulási állapothoz képest csökkent hemolitikus paraméterek alapján. -

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy más vizsgált gyógyszer alkalmazása a beiratkozás időpontjában, vagy a felvételt követő 5 eliminációs felezési időn belül, vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb, ha a helyi szabályozás előírja
2. Ismert vagy feltételezett örökletes komplementhiány a szűréskor
3. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció kórtörténete, mind a szűréskor, mind a kiinduláskor igazolva (kivéve, ha az alapvonalat kihagyták)
4. Olyan betegek, akiknél a csontvelő-elégtelenség laboratóriumi bizonyítéka (retikulocita <60x109/l, vérlemezkeszám <30x109/l, vagy neutrofil <1x109/l) mind a szűréskor, mind a kiinduláskor igazolt (kivéve, ha a kiindulási állapotot kihagyták)
5. Pozitív HIV, Hepatitis B (HBV) vagy Hepatitis C (HCV) teszt eredménye a szűréskor
6. Aktív fertőzés jelenléte vagy gyanúja (a vizsgáló megítélése alapján) az LNP023 első adagját megelőző 2 héten belül, vagy súlyos, visszatérő bakteriális fertőzések a kórelőzményében
7. Az anamnézisben előforduló visszatérő agyhártyagyulladás, a védőoltás ellenére előfordult meningococcus fertőzések a kórelőzményben, amelyet mind a szűréskor, mind a kiinduláskor igazoltak (kivéve, ha a kiindulási állapotot kihagyták)
8. Azok a betegek, akik az első LNP023-kezelést megelőzően kevesebb mint 8 héttel immunszuppresszív szereket, például ciklosporint, MMF-et, takrolimuszt, ciklofoszfamidot, metotrexátot szednek, kivéve, ha az első LNP023-adagot megelőzően legalább 3 hónapig stabil kezelésben részesültek.
9. Szisztémás kortikoszteroidok ≥ 10 mg/nap prednizon-egyenérték dózisban az első LNP023-kezelést megelőző 4 héten belül
10. Súlyos egyidejű társbetegségek, pl. súlyos vesebetegségben (dialízis), előrehaladott szívbetegségben (NYHA IV. osztály), súlyos pulmonális artériás hipertóniában (WHO IV. osztály), instabil thromboticus eseményben szenvedő betegek, akik nem alkalmasak aktív kezelésre, a vizsgáló megítélése szerint mind a szűréskor, mind a kiinduláskor (kivéve, ha a kiindulási állapot kimaradt)
11. Bármilyen egészségügyi állapot, amelyről úgy ítélik meg, hogy akadályozza a páciens vizsgálatban való részvételét, vagy súlyos nemkívánatos eseményeket okozhat a vizsgálat során
12. Női betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat ideje alatt
13. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az LNP023 első adagolásától az EOS-ig.