Studie bezpečnosti, účinnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky LNP023 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18–80 let (včetně) na začátku s diagnózou PNH na základě dokumentované velikosti klonu ≥10 % podle červených krvinek a/nebo granulocytů, měřeno deficitem GPI na průtokové cytometrii (screening nebo anamnéza data přijatelná).
3. Pouze pro kohortu 1: hodnoty LDH ≥1,5x horní hranice normálního rozmezí pro alespoň 3 měření dávkování před SoC provedená ve vztahu ke 3 různým datům dávkování SoC po dobu maximálně 10 týdnů před 1. dnem (screening, výchozí stav nebo lékařské vyšetření údaje o historii přijatelné). Všechny ostatní screeningové hodnoty LDH před SoC musí být > 1x horní hranice normálního rozmezí (pro vzorky před SoC odebrané ve stejný den jako podání SoC).
4. Pro kohortu 2: hodnoty LDH ≥1,25x horní hranice normálního rozmezí pro alespoň 3 měření dávkování před SoC provedená ve vztahu ke 3 různým datům dávkování SoC během maximálně 10 týdnů před 1. dnem (screening, výchozí stav nebo anamnéza data přijatelná). Všechny ostatní screeningové hodnoty LDH před SoC musí být > 1x horní hranice normálního rozmezí (pro vzorky před SoC odebrané ve stejný den jako podání SoC).
5. Pouze pro kohortu 2: Hladina hemoglobinu <10,5 g/dl na začátku.
6. Pacienti s PNH na stabilním režimu standardní péče s blokádou komplementu (monoklonální protilátka s anti C5 aktivitou) alespoň 3 měsíce před první léčbou LNP023.
7. Předchozí očkování proti Neisseria meningitidis typu A, C, Y a W-135 je vyžadováno alespoň 4 týdny před prvním podáním LNP023. Očkování proti N. meningitidis typu B by mělo být provedeno, pokud je dostupné a přijatelné místními předpisy, alespoň 4 týdny před prvním dávkováním LNP023. Pokud léčba LNP023 musí začít dříve než 4 týdny po vakcinaci, musí být zahájena profylaktická léčba antibiotiky.
8. Předchozí očkování pro prevenci S. pneumoniae a H. influenzae alespoň 4 týdny před první dávkou LNP023. Pokud léčba LNP023 musí začít dříve než 4 týdny po vakcinaci, musí být zahájena profylaktická léčba antibiotiky.
9. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
10. Pro část 2 studie pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího profitují z léčby LNP023 na základě snížených hemolytických parametrů ve srovnání se screeningem a výchozí hodnotou. -

Kritéria vyloučení:

1. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo užívání jiných testovaných léků v době registrace nebo během 5 eliminačních poločasů od zařazení nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
2. Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu při screeningu
3. Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk ověřená jak při screeningu, tak na začátku (pokud nebyla přeskočena výchozí hodnota)
4. Pacienti s laboratorním průkazem selhání kostní dřeně (retikulocyty <60x109/l, nebo krevní destičky <30x109/l nebo neutrofily <1x109/l), jak bylo ověřeno při screeningu i na začátku (pokud nebyla vynechána výchozí hodnota)
5. Pozitivní výsledek testu na HIV, hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) při screeningu
6. Přítomnost nebo podezření (na základě posouzení zkoušejícího) na aktivní infekci během 2 týdnů před první dávkou LNP023 nebo na závažné rekurentní bakteriální infekce v anamnéze
7. Anamnéza rekurentní meningitidy, anamnéza meningokokových infekcí navzdory očkování ověřená jak při screeningu, tak na začátku (pokud nebyla přeskočena výchozí hodnota)
8. Pacienti na imunosupresivních látkách, jako je, ale bez omezení, cyklosporin, MMF, takrolimus, cyklofosfamid, methotrexát méně než 8 týdnů před první léčbou LNP023, pokud nejsou na stabilním režimu po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou LNP023.
9. Systémové kortikosteroidy podávané v dávce ≥ 10 mg denně ekvivalentu prednisonu během méně než 4 týdnů před první léčbou LNP023
10. Těžká souběžná přidružená onemocnění, např. pacienti s těžkým onemocněním ledvin (dialýza), pokročilým srdečním onemocněním (NYHA třída IV), těžkou plicní arteriální hypertenzí (WHO třída IV), nestabilní trombotickou příhodou, která není vhodná pro aktivní léčbu, jak posoudil zkoušející jak při screeningu, tak na začátku (pokud není výchozí hodnota byl přeskočen)
11. Jakýkoli zdravotní stav, o kterém se předpokládá, že bude narušovat účast pacienta ve studii nebo pravděpodobně způsobí závažné nežádoucí příhody během studie
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
13. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce od první dávky LNP023 do EOS.