Undersøgelse af sikkerhed, effektivitet, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af LNP023 hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Mandlige og kvindelige patienter mellem 18-80 år (inklusive) ved baseline med en diagnose af PNH baseret på dokumenteret klonstørrelse på ≥10 % af røde blodlegemer og/eller granulocytter, målt ved GPI-mangel på flowcytometri (screening eller sygehistorie data acceptable).
3. Kun for kohorte 1: LDH-værdier ≥1,5x øvre grænse for normalområdet for mindst 3 præ-SoC-doseringsmålinger taget i forhold til 3 forskellige SoC-doseringsdatoer over maksimalt 10 uger før dag 1 (screening, baseline eller medicinsk historikdata acceptable). Alle andre screeningspræ-SoC LDH-værdier skal være > 1x øvre grænse for normalområdet (for præ-SoC-prøver indsamlet på samme dag som SoC-administration).
4. For kohorte 2: LDH-værdier ≥1,25x øvre grænse for normalområdet for mindst 3 præ-SoC-doseringsmålinger taget i forhold til 3 forskellige SoC-doseringsdatoer over maksimalt 10 uger før dag 1 (screening, baseline eller sygehistorie data acceptable). Alle andre screeningspræ-SoC LDH-værdier skal være > 1x øvre grænse for normalområdet (for præ-SoC-prøver indsamlet på samme dag som SoC-administration).
5. Kun for kohorte 2: Hæmoglobinniveau <10,5 g/dL ved baseline.
6. PNH-patienter på stabilt regime med komplementblokade af standardbehandling (monoklonalt antistof med anti C5-aktivitet) i mindst 3 måneder før første behandling med LNP023.
7. Tidligere vaccination mod Neisseria meningitidis type A, C, Y og W-135 er påkrævet mindst 4 uger før første dosering med LNP023. Vaccination mod N. meningitidis type B bør udføres, hvis det er tilgængeligt og acceptabelt i henhold til lokale regler, mindst 4 uger før første dosering med LNP023. Hvis LNP023-behandling skal starte tidligere end 4 uger efter vaccination, skal profylaktisk antibiotikabehandling påbegyndes.
8. Tidligere vaccination til forebyggelse af S. pneumoniae og H. influenzae mindst 4 uger før første dosering med LNP023. Hvis LNP023-behandling skal starte tidligere end 4 uger efter vaccination, skal profylaktisk antibiotikabehandling påbegyndes.
9. Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav.
10. For del 2 af undersøgelsen patienter, som ifølge Investigator har fordel af LNP023-behandling baseret på reducerede hæmolytiske parametre sammenlignet med screening og baseline. -

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddelforsøg eller brug af andre forsøgslægemidler på tilmeldingstidspunktet eller inden for 5 eliminationshalveringstider efter tilmelding eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler
2. Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel ved screening
3. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation som verificeret både ved screening og ved baseline (medmindre baseline blev sprunget over)
4. Patienter med laboratoriebevis for knoglemarvssvigt (retikulocytter <60x109/l, eller blodplader <30x109/l, eller neutrofiler <1x109/l) som verificeret både ved screening og ved baseline (medmindre baseline blev sprunget over)
5. Et positivt testresultat for HIV, Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) ved screening
6. Tilstedeværelse eller mistanke (baseret på efterforskerens vurdering) af aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis af LNP023, eller historie med alvorlige tilbagevendende bakterielle infektioner
7. Anamnese med recidiverende meningitis, historie med meningokokinfektioner trods vaccination som bekræftet både ved screening og ved baseline (medmindre baseline blev sprunget over)
8. Patienter på de immunsuppressive midler, såsom, men ikke begrænset til, cyclosporin, MMF, tacrolimus, cyclophosphamid, methotrexat mindre end 8 uger før første behandling med LNP023, medmindre de er på et stabilt regime i mindst 3 måneder før første LNP023-dosis.
9. Systemiske kortikosteroider administreret i en dosis på ≥ 10 mg pr. dag prednisonækvivalent inden for mindre end 4 uger før første behandling med LNP023
10. Alvorlige samtidige komorbiditeter, f.eks. patienter med svær nyresygdom (dialyse), fremskreden hjertesygdom (NYHA klasse IV), svær pulmonal arteriel hypertension (WHO klasse IV), ustabil trombotisk hændelse, der ikke er modtagelig for aktiv behandling som vurderet af investigator både ved screening og ved baseline (medmindre baseline blev sprunget over)
11. Enhver medicinsk tilstand, der anses for at kunne forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller sandsynligvis forårsage alvorlige bivirkninger under undersøgelsen
12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen
13. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder fra første dosis med LNP023 indtil EOS.