発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）患者におけるLNP023の安全性、有効性、忍容性、薬物動態および薬力学の研究
活動性溶血の徴候を伴う発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）患者の標準治療（SoC）に加えて投与された場合のLNP023の有効性、安全性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検、単一群、複数回投与試験
調査の概要
詳細な説明
LNP023 は、代替補体経路 (AP) を阻害する新規経口低分子量化合物です。 経口 LNP023 による AP の遮断は、血管内溶血と血管外溶血の両方を防ぐ可能性があります。
この研究には、最大 68 日間のスクリーニング期間、ベースライン訪問、SoC に加えて投与される LNP023 による最大約 3 年間の治療、および最後の LNP023 投与の 2 週間後の研究終了 (EoS) 訪問が含まれます。
この研究の主な目的は、SoC (抗 C5 活性を持つ抗体として定義) による治療にもかかわらず活発な溶血の徴候を示す PNH 患者における LNP023 の有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- -ベースラインで18〜80歳（両端を含む）の男女患者で、フローサイトメトリー（スクリーニングまたは病歴データ許容）。
- コホート 1 のみ: 1 日目 (スクリーニング、ベースライン、または医療) の最大 10 週間前に、3 つの異なる SoC 投与日に関して行われた、少なくとも 3 つの SoC 投与前の測定値の正常範囲の上限の 1.5 倍以上の LDH 値履歴データは許容されます)。 他のすべてのスクリーニング前の SoC LDH 値は、正常範囲の上限の 1 倍を超えている必要があります (SoC 投与と同じ日に収集された SoC 前のサンプルの場合)。
- コホート 2 の場合: 1 日目 (スクリーニング、ベースライン、または病歴) の最大 10 週間前に、3 つの異なる SoC 投与日に関連して行われた、少なくとも 3 つの SoC 投与前の測定値の正常範囲の上限の 1.25 倍以上の LDH 値データ許容）。 他のすべてのスクリーニング前の SoC LDH 値は、正常範囲の上限の 1 倍を超えている必要があります (SoC 投与と同じ日に収集された SoC 前のサンプルの場合)。
- コホート 2 のみ: ベースラインでのヘモグロビン値が 10.5 g/dL 未満。
- -LNP023による最初の治療の少なくとも3か月前に、標準治療の補体遮断（抗C5活性を有するモノクローナル抗体）の安定したレジメンを受けているPNH患者。
- 髄膜炎菌A型、C型、Y型およびW-135型に対する以前のワクチン接種は、LNP023の初回投与の少なくとも4週間前に必要です。 LNP023の初回投与前。 LNP023 治療をワクチン接種後 4 週間以内に開始する必要がある場合は、予防的抗生物質治療を開始する必要があります。
- -LNP023の初回投与の少なくとも4週間前に、肺炎連鎖球菌およびインフルエンザ菌の予防のための以前のワクチン接種。 LNP023 治療をワクチン接種後 4 週間以内に開始する必要がある場合は、予防的抗生物質治療を開始する必要があります。
- 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。
- 治験責任医師の判断により、スクリーニングおよびベースラインと比較して減少した溶血パラメーターに基づくLNP023治療の恩恵を受ける研究のパート2の患者。 -
除外基準:
- -他の治験薬試験への参加、または登録時の他の治験薬の使用、または登録から5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方;または現地の規制で必要な場合はそれ以上
- -スクリーニングで既知または疑われる遺伝性補体欠損症
- -スクリーニング時とベースライン時の両方で検証された造血幹細胞移植の履歴（ベースラインがスキップされた場合を除く）
- -スクリーニング時とベースラインの両方で検証された、骨髄不全の実験的証拠（網状赤血球<60x109 / l、または血小板<30x109 / l、または好中球<1x109 / l）を有する患者（ベースラインがスキップされた場合を除く）
- -スクリーニング時のHIV、B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）検査結果が陽性
- -LNP023の初回投与前2週間以内の活動性感染の存在または疑い（調査官の判断に基づく）、または重度の再発性細菌感染の病歴
- -再発性髄膜炎の病歴、ワクチン接種にもかかわらず髄膜炎菌感染の病歴がスクリーニング時とベースラインの両方で確認された（ベースラインがスキップされた場合を除く）
- -シクロスポリン、MMF、タクロリムス、シクロホスファミド、メトトレキサートなどの免疫抑制剤を使用している患者が、LNP023による最初の治療の8週間前までに行われている。
- -LNP023による最初の治療前の4週間以内に、プレドニゾンと同等の1日あたり10 mg以上の用量で投与された全身性コルチコステロイド
- 重度の同時併存疾患。 重度の腎疾患（透析）、進行した心疾患（NYHA クラス IV）、重度の肺動脈高血圧症（WHO クラス IV）、スクリーニング時とベースライン時の両方で研究者が判断した不安定な血栓イベント（ベースラインを除く）の患者スキップされました）
- -研究への患者の参加を妨げる可能性が高いと思われる病状、または研究中に深刻な有害事象を引き起こす可能性がある
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または研究の過程で妊娠する予定の女性患者
- LNP023 の初回投与から EOS まで非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: LNP023 200mg 入札 + SoC
イプタコパン 200 mg 1 日 2 回経口投与パート1とパート2で
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イプタコパン 2 入札経口投与
他の名前：
標準治療 (SoC) は、抗 C5 活性を持つ抗体として定義されます。
研究開始時点では、利用可能な SoC はエクリズマブのみでした。エクリズマブは今後 SoC と呼ばれます。
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実験的：コホート 2: LNP023 50mg/200mg 入札 + SoC
イプタコパン 50 mg 1 日 2 回経口投与SoC に加えて少なくとも 2 週間。これをイプタコパン 200 mg 1 日 2 回に増量することも可能です。 LDHが正常範囲内でない場合、またはベースライン値と比較して少なくとも60%低下している場合は、研究15日目、または研究後の任意の時点で。
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イプタコパン 2 入札経口投与
他の名前：
標準治療 (SoC) は、抗 C5 活性を持つ抗体として定義されます。
研究開始時点では、利用可能な SoC はエクリズマブのみでした。エクリズマブは今後 SoC と呼ばれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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92日目の乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと92日目
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血清 LDH を血管内溶血マーカーとして使用し、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合の、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者における慢性溶血の減少に対するイプタコパンの効果を評価しました。 ベースラインは、用量投与前の最後の 3 回の測定値の平均として定義されます。 |
ベースラインと92日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳酸脱水素酵素（LDH）レベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、8、15、29、57、92日目
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血清 LDH を血管内溶血マーカーとして使用し、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合の、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者における慢性溶血の減少に対するイプタコパンの効果を評価しました。 ベースラインは、用量投与前の最後の 3 回の測定値の平均として定義されます。 |
ベースライン、8、15、29、57、92日目
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ヘモグロビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、ヘモグロビンを血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 ベースラインは、すべての投与前の測定値の平均として定義されます。 |
ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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遊離ヘモグロビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、遊離ヘモグロビンを血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 ベースラインは、すべての投与前の測定値の平均として定義されます。 |
ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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網赤血球数のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、網状赤血球数を血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 ベースラインは、すべての投与前の測定値の平均として定義されます。 |
ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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PNH RBC 上の C3 フラグメント沈着におけるベースラインからの絶対変化
時間枠：投与前1日目、8日目、22、29、57、92、113、141、169、253、337、505、673、785、953、1121、1233
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PNH 上の C3 フラグメントの沈着 イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、赤血球 (RBC) を血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 ベースラインは、1 日目の投与前の測定値として定義されます。 |
投与前1日目、8日目、22、29、57、92、113、141、169、253、337、505、673、785、953、1121、1233
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PNH クローンの平均サイズ
時間枠：投与前1日目、8日目、22、29、57、92、113、141、169、253、337、505、673、785、953、1121、1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、赤血球 (RBC) 上の平均 PNH クローン サイズを血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 ベースラインは、すべての投与前の測定値の平均として定義されます。 |
投与前1日目、8日目、22、29、57、92、113、141、169、253、337、505、673、785、953、1121、1233
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平均ハプトグロビンレベル
時間枠：2日目、8、15、22、29、36、43、57、71、85、92、113、127、141、155、169、197、225、253、281、309、337、393、449、505 、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、ハプトグロビン レベルを血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。 ベースラインは、すべての投与前の測定値の平均として定義されます。 |
2日目、8、15、22、29、36、43、57、71、85、92、113、127、141、155、169、197、225、253、281、309、337、393、449、505 、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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総ビリルビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えてビリルビンを投与した場合、ビリルビンが血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。 ベースラインは、すべての投与前の測定値の平均として定義されます。 |
ベースライン; 1日目、2日、8日、15日、22日、29日、36日、43日、57日、71日、85日、92日、113日、127日、141日、155日、169日、197日、225日、253日、281日、309日、337日、393日、449日、505、561、617、673、729、785、841、897、953、1009、1065、1121、1177、1233
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充填された赤血球ユニットからの輸血を受けた研究参加者の数
時間枠：最長46ヶ月
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パックされた赤血球ユニットからの研究中の輸血を受けた参加者の数が収集されました。
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最長46ヶ月
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薬物動態プロファイル: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、29日目、169日目、337日目
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Cmax は、単回投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿薬物濃度 (質量 x 体積 -1) です。 PK 評価パラメーターは、実際に記録されたサンプリング時間とノンコンパートメント法を使用して決定されました。 コホート 2 では、患者はイプタコパン 50 mg を 1 日 2 回経口投与されることになっていました。 SoCに加えて。これをイプタコパン 200 mg 1 日 2 回に増量しました。 LDHが正常範囲内でない場合、またはベースライン値と比較して少なくとも60%低下している場合は、研究15日目、または研究後の任意の時点で。 コホート 2 の 1 人の患者は、投与ミスにより 1 日目にイプタコパン 25 mg を経口投与されました。 |
1日目、29日目、169日目、337日目
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薬物動態プロファイル: 曲線下面積 (AUC) タウ
時間枠：1日目、29日、169日、337日
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AUCtau は、定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまで計算された血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 PK 評価パラメーターは、実際に記録されたサンプリング時間とノンコンパートメント法を使用して決定されました。 コホート 2 では、患者はイプタコパン 50 mg を 1 日 2 回経口投与されることになっていました。 SoCに加えて。これをイプタコパン 200 mg 1 日 2 回に増量しました。 LDHが正常範囲内でない場合、またはベースライン値と比較して少なくとも60%低下している場合は、研究15日目、または研究後の任意の時点で。 コホート 2 の 1 人の患者は、投与ミスにより 1 日目にイプタコパン 25 mg を経口投与されました。 |
1日目、29日、169日、337日
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薬物動態プロファイル: 最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：1日目、29日目、169日目、337日目
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Tmax は、単回投与後の最大 (ピーク) 血漿薬物濃度に達する時間 (時間) です。 PK 評価パラメーターは、実際に記録されたサンプリング時間とノンコンパートメント法を使用して決定されました。 コホート 2 では、患者はイプタコパン 50 mg を 1 日 2 回経口投与されることになっていました。 SoCに加えて。これをイプタコパン 200 mg 1 日 2 回に増量しました。 LDHが正常範囲内でない場合、またはベースライン値と比較して少なくとも60%低下している場合は、研究15日目、または研究後の任意の時点で。 コホート 2 の 1 人の患者は、投与ミスにより 1 日目にイプタコパン 25 mg を経口投与されました。 |
1日目、29日目、169日目、337日目
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赤血球数: 平均赤血球レベル
時間枠：スクリーニング、ベースライン、2日目、8、15、22、29、36、43、57、71、85、92、113、127、141、155、169、197、225、253、281、309、337、393、449、505、561、617、673、729、729、785、841、89 7,953,1009,1065,1121,1177,1233
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イプタコパンの効果を評価するために、SoC (抗 C5 活性を持つモノクローナル抗体) に加えて投与した場合、赤血球レベルを血管内および血管外溶血のマーカーとして使用しました。
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スクリーニング、ベースライン、2日目、8、15、22、29、36、43、57、71、85、92、113、127、141、155、169、197、225、253、281、309、337、393、449、505、561、617、673、729、729、785、841、89 7,953,1009,1065,1121,1177,1233
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLNP023X2201
- 2017-000888-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。