Étude de l'innocuité, de l'efficacité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du LNP023 chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans (inclus) au départ avec un diagnostic d'HPN basé sur une taille de clone documentée ≥ 10 % par les globules rouges et/ou les granulocytes, mesurée par un déficit en GPI par cytométrie en flux (dépistage ou antécédents médicaux données acceptables).
3. Pour la cohorte 1 uniquement : valeurs de LDH ≥ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale pour au moins 3 mesures de dosage pré-SoC prises par rapport à 3 dates de dosage de SoC différentes sur un maximum de 10 semaines avant le jour 1 (dépistage, référence ou examen médical). données historiques acceptables). Toutes les autres valeurs de LDH pré-SoC de dépistage doivent être> 1x la limite supérieure de la plage normale (pour les échantillons pré-SoC collectés le même jour que l'administration de SoC).
4. Pour la cohorte 2 : valeurs de LDH ≥ 1,25 x la limite supérieure de la plage normale pour au moins 3 mesures de dosage pré-SoC prises par rapport à 3 dates de dosage de SoC différentes sur un maximum de 10 semaines avant le jour 1 (dépistage, référence ou antécédents médicaux données acceptables). Toutes les autres valeurs de LDH pré-SoC de dépistage doivent être> 1x la limite supérieure de la plage normale (pour les échantillons pré-SoC collectés le même jour que l'administration de SoC).
5. Pour la cohorte 2 uniquement : taux d'hémoglobine < 10,5 g/dL au départ.
6. Patients atteints d'HPN sous régime stable de traitement standard de blocage du complément (anticorps monoclonal avec activité anti-C5) pendant au moins 3 mois avant le premier traitement par LNP023.
7. Une vaccination antérieure contre Neisseria meningitidis de types A, C, Y et W-135 est requise au moins 4 semaines avant la première dose de LNP023. La vaccination contre N. meningitidis de type B doit être effectuée si elle est disponible et acceptable par les réglementations locales, au moins 4 semaines avant le premier dosage avec LNP023. Si le traitement par LNP023 doit commencer avant 4 semaines après la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié.
8. Vaccination antérieure pour la prévention de S. pneumoniae et H. influenzae au moins 4 semaines avant la première dose de LNP023. Si le traitement par LNP023 doit commencer avant 4 semaines après la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié.
9. Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
10. Pour la partie 2 de l'étude, les patients qui, selon le jugement de l'investigateur, bénéficient d'un traitement LNP023 basé sur des paramètres hémolytiques réduits par rapport au dépistage et à la ligne de base. -

Critère d'exclusion:

1. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies d'élimination suivant l'inscription, ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales
2. Déficit héréditaire en complément connu ou suspecté au moment du dépistage
3. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques vérifiés à la fois au dépistage et au départ (sauf si le départ a été sauté)
4. Patients présentant des preuves biologiques d'insuffisance médullaire (réticulocytes < 60 x 109/l, ou plaquettes < 30 x 109/l, ou neutrophiles < 1 x 109/l) comme vérifié à la fois au dépistage et au départ (sauf si le départ a été sauté)
5. Un résultat positif au test de dépistage du VIH, de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
6. Présence ou suspicion (basée sur le jugement de l'investigateur) d'une infection active dans les 2 semaines précédant la première dose de LNP023, ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes sévères
7. Antécédents de méningite récurrente, antécédents d'infections méningococciques malgré la vaccination tels que vérifiés à la fois au dépistage et au départ (sauf si le départ a été sauté)
8. Patients prenant des agents immunosuppresseurs tels que, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, le MMF, le tacrolimus, le cyclophosphamide, le méthotrexate moins de 8 semaines avant le premier traitement par LNP023, à moins qu'ils ne suivent un régime stable pendant au moins 3 mois avant la première dose de LNP023.
9. Corticostéroïdes systémiques administrés à la dose ≥ 10 mg par jour d'équivalent prednisone dans les 4 semaines précédant le premier traitement par LNP023
10. Comorbidités concomitantes graves, par ex. les patients atteints d'une maladie rénale sévère (dialyse), d'une maladie cardiaque avancée (NYHA classe IV), d'une hypertension artérielle pulmonaire sévère (OMS classe IV), d'un événement thrombotique instable ne se prêtant pas à un traitement actif tel que jugé par l'investigateur à la fois au dépistage et au départ (sauf si le départ a été ignoré)
11. Toute condition médicale jugée susceptible d'interférer avec la participation du patient à l'étude, ou susceptible de provoquer des événements indésirables graves au cours de l'étude
12. Patientes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude
13. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces depuis la première dose de LNP023 jusqu'à EOS.