Изучение безопасности, эффективности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LNP023 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Критерии включения:

1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на исходном уровне с диагнозом ПНГ на основании документально подтвержденного размера клона ≥10% эритроцитов и/или гранулоцитов, измеренного по дефициту GPI при проточной цитометрии (скрининг или история болезни). данные приемлемые).
3. Только для когорты 1: значения ЛДГ ≥1,5x верхнего предела нормального диапазона по крайней мере для 3 измерений дозы до SoC, проведенных в отношении 3 разных дат дозирования SoC в течение максимум 10 недель до дня 1 (скрининг, исходный уровень или медицинский исторические данные приемлемы). Все другие скрининговые значения ЛДГ до SoC должны быть > 1x верхней границы нормального диапазона (для образцов до SoC, собранных в тот же день, что и введение SoC).
4. Для когорты 2: значения ЛДГ ≥1,25x верхнего предела нормального диапазона по крайней мере для 3 измерений дозы до SoC, проведенных в отношении 3 разных дат дозирования SoC в течение максимум 10 недель до дня 1 (скрининг, исходный уровень или история болезни). данные приемлемые). Все другие скрининговые значения ЛДГ до SoC должны быть > 1x верхней границы нормального диапазона (для образцов до SoC, собранных в тот же день, что и введение SoC).
5. Только для когорты 2: уровень гемоглобина <10,5 г/дл на исходном уровне.
6. Пациенты с ПНГ, получающие стабильный режим стандартной терапии с блокадой комплемента (моноклональное антитело с анти-С5-активностью) в течение не менее 3 месяцев до первого лечения LNP023.
7. Предварительная вакцинация против Neisseria meningitidis типов A, C, Y и W-135 требуется по крайней мере за 4 недели до первого введения LNP023. Вакцинация против N. meningitidis типа B должна быть проведена, если она доступна и разрешена местным законодательством, не менее чем за 4 недели. до первого введения LNP023. Если лечение LNP023 необходимо начать раньше, чем через 4 недели после вакцинации, необходимо начать профилактическое лечение антибиотиками.
8. Предыдущая вакцинация для профилактики S. pneumoniae и H. influenzae не менее чем за 4 недели до первого введения LNP023. Если лечение LNP023 необходимо начать раньше, чем через 4 недели после вакцинации, необходимо начать профилактическое лечение антибиотиками.
9. Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования.
10. Для части 2 исследования пациенты, которые, по мнению исследователя, получают пользу от лечения LNP023 на основе сниженных гемолитических параметров по сравнению со скринингом и исходным уровнем. -

Критерий исключения:

1. Участие в любом другом испытании исследуемого препарата или использование других исследуемых препаратов на момент регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство
2. Известный или предполагаемый наследственный дефицит комплемента при скрининге
3. История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, подтвержденная как при скрининге, так и на исходном уровне (если исходный уровень не был пропущен)
4. Пациенты с лабораторными признаками недостаточности костного мозга (ретикулоциты <60x109/л, или тромбоциты <30x109/л, или нейтрофилы <1x109/л), подтвержденные как при скрининге, так и на исходном уровне (если исходный уровень не был пропущен).
5. Положительный результат теста на ВИЧ, гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) при скрининге
6. Наличие или подозрение (на основании суждения исследователя) активной инфекции в течение 2 недель до первой дозы LNP023 или тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции в анамнезе.
7. Рецидивирующий менингит в анамнезе, менингококковые инфекции в анамнезе, несмотря на вакцинацию, подтвержденную как при скрининге, так и при исходном уровне (если исходный уровень не был пропущен)
8. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, MMF, такролимус, циклофосфамид, метотрексат, но не ограничиваясь ими, менее чем за 8 недель до первого лечения LNP023, за исключением случаев стабильного режима в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы LNP023.
9. Системные кортикостероиды, вводимые в дозе ≥ 10 мг в день в эквиваленте преднизолона менее чем за 4 недели до первого лечения LNP023
10. Тяжелые сопутствующие заболевания, например. пациенты с тяжелым заболеванием почек (диализ), запущенным заболеванием сердца (класс IV по NYHA), тяжелой легочной артериальной гипертензией (класс IV по ВОЗ), нестабильным тромботическим событием, не поддающимся активному лечению, по оценке исследователя как при скрининге, так и на исходном уровне (если только исходный уровень не был пропущен)
11. Любое медицинское состояние, которое, как считается, может помешать участию пациента в исследовании или может вызвать серьезные побочные эффекты во время исследования.
12. Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью, или намереваются забеременеть в ходе исследования.
13. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции с момента первого введения LNP023 до EOS.