Onderzoek naar veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van LNP023 bij patiënten met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen de 18 en 80 jaar (inclusief) bij baseline met een diagnose van PNH op basis van gedocumenteerde kloongrootte van ≥10% door RBC's en/of granulocyten, gemeten door GPI-deficiëntie op flowcytometrie (screening of medische geschiedenis gegevens acceptabel).
3. Alleen voor cohort 1: LDH-waarden ≥1,5x de bovengrens van het normale bereik voor ten minste 3 pre-SoC-doseringsmetingen die zijn uitgevoerd met betrekking tot 3 verschillende SoC-doseringsdata gedurende maximaal 10 weken voorafgaand aan dag 1 (screening, basislijn of medisch onderzoek). historische gegevens acceptabel). Alle andere pre-SoC LDH-waarden voor screening moeten > 1x de bovengrens van het normale bereik zijn (voor pre-SoC-monsters die op dezelfde dag als de SoC-toediening zijn verzameld).
4. Voor cohort 2: LDH-waarden ≥ 1,25x de bovengrens van het normale bereik voor ten minste 3 pre-SoC-doseringsmetingen genomen in relatie tot 3 verschillende SoC-doseringsdata gedurende maximaal 10 weken voorafgaand aan dag 1 (screening, basislijn of medische geschiedenis gegevens acceptabel). Alle andere pre-SoC LDH-waarden voor screening moeten > 1x de bovengrens van het normale bereik zijn (voor pre-SoC-monsters die op dezelfde dag als de SoC-toediening zijn verzameld).
5. Alleen voor cohort 2: hemoglobinegehalte <10,5 g/dl bij baseline.
6. PNH-patiënten met een stabiel regime van standaardzorg complementblokkade (monoklonaal antilichaam met anti-C5-activiteit) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste behandeling met LNP023.
7. Eerdere vaccinatie tegen Neisseria meningitidis type A, C, Y en W-135 is minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering met LNP023 vereist. Vaccinatie tegen N. meningitidis type B moet minimaal 4 weken worden uitgevoerd, indien beschikbaar en aanvaardbaar volgens de lokale regelgeving. voorafgaand aan de eerste dosering met LNP023. Als de behandeling met LNP023 eerder dan 4 weken na vaccinatie moet worden gestart, moet een profylactische antibioticabehandeling worden gestart.
8. Eerdere vaccinatie voor de preventie van S. pneumoniae en H. influenzae ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering met LNP023. Als de behandeling met LNP023 eerder dan 4 weken na vaccinatie moet worden gestart, moet een profylactische antibioticabehandeling worden gestart.
9. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
10. Voor deel 2 van de studiepatiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker baat hebben bij LNP023-behandeling op basis van verminderde hemolytische parameters in vergelijking met screening en baseline. -

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek of gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden na inschrijving, of binnen 30 dagen, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving
2. Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie bij screening
3. Geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie zoals geverifieerd zowel bij screening als bij baseline (tenzij baseline werd overgeslagen)
4. Patiënten met laboratoriumbewijs van beenmergfalen (reticulocyten <60x109/l, of bloedplaatjes <30x109/l, of neutrofielen <1x109/l) zoals geverifieerd zowel bij de screening als bij baseline (tenzij baseline werd overgeslagen)
5. Een positief HIV-, Hepatitis B- (HBV) of Hepatitis C- (HCV) testresultaat bij screening
6. Aanwezigheid of vermoeden (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker) van actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis LNP023, of geschiedenis van ernstige terugkerende bacteriële infecties
7. Geschiedenis van recidiverende meningitis, geschiedenis van meningokokkeninfecties ondanks vaccinatie zoals geverifieerd zowel bij screening als bij baseline (tenzij baseline werd overgeslagen)
8. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, zoals maar niet beperkt tot ciclosporine, MMF, tacrolimus, cyclofosfamide, methotrexaat, minder dan 8 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met LNP023, tenzij op een stabiel regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis LNP023.
9. Systemische corticosteroïden toegediend in een dosis van ≥ 10 mg per dag prednison-equivalent binnen minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met LNP023
10. Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten, b.v. patiënten met ernstige nierziekte (dialyse), gevorderde hartziekte (NYHA-klasse IV), ernstige pulmonale arteriële hypertensie (WHO-klasse IV), onstabiele trombotische gebeurtenis die niet vatbaar is voor actieve behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker, zowel bij de screening als bij baseline (tenzij baseline werd overgeslagen)
11. Elke medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren of ernstige bijwerkingen kan veroorzaken tijdens het onderzoek
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de eerste dosering met LNP023 tot EOS.