장기 산소 요법(REDOX)에서 REgistry 기반 치료 기간 및 사망률 (REDOX)

배경:

15시간/일 이상 제공된 LTOT는 2건의 무작위 시험을 기반으로 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)으로 인한 만성 주간 저산소증 환자의 생존 시간을 개선합니다. 1980년에 발표된 'Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy' Trial(NOTT)[1] 및 1981년에 발표된 Medical Research Council(MRC) 실험[2] 국제 가이드라인에서는 LTOT를 지속적으로(24시간/일) 처방할 것을 권장하며, 이는 MRC 및 NOTT 연구의 치료군에 대한 조정되지 않은 관찰 비교를 기반으로 합니다. [3] 그러나 LTOT 24시간/일은 의존성 증가, 고립, 부작용 및 활동 제한 측면에서 환자에게 불필요한 부담을 줄 수 있습니다.[3, 4] National Swedish Registry for Respiratory Failure(Swedevox)의 데이터는 LTOT 24 대 15시간/일의 생존 이점이 없음을 나타냅니다(그림 1). 어떤 무작위 시험도 15시간/일을 초과하는 LTOT의 일일 기간 연장의 추가 이점을 평가하지 않았습니다.[4] 폐섬유증과 같은 COPD 이외의 질환에 대해서도 LTOT의 효과에 대한 연구는 부족하지만 임상에서 COPD와 동일한 기준에 따라 이러한 조건에 LTOT를 부여한다.[4]

중요성:

이것은 호흡기 의학 분야의 첫 번째 R-RCT이자 현재까지 가장 큰 LTOT 시험이 될 것입니다. LTOT 24시간/일이 15시간/일보다 우수한 것으로 밝혀지면 만성 호흡 부전에서 산소 요법의 중요성과 LTOT의 일일 지속 시간을 최적화하기 위한 서비스 구현의 중요성을 확인할 수 있습니다. LTOT 24시간/일이 15시간/일보다 우월하지 않은 경우, 이는 환자가 하루 최대 9시간 동안 안전하게 보충 산소 없이 지낼 수 있음을 지원합니다. 이 시험은 또한 증상 및 HRQOL에 대한 LTOT의 효과, 중등도 저산소증 환자 및 COPD 이외의 질병에 대한 효과를 평가하는 첫 번째 시험이 될 것입니다. 이 연구는 연구 및 임상 관리에 직접적인 영향을 미칠 것입니다.

목표:

장기 산소 요법(LTOT) 24시간/일은 중증 저산소혈증에서 생존 시간을 연장하기 위해 권장되지만 부담이 될 수 있으며 LTOT 15시간/일에 비해 추가적인 이점에 대한 증거가 부족합니다. 목적은 LTOT가 하루 24시간 지속적으로 처방된 경우 LTOT 15시간/일과 비교하여 모든 원인으로 인한 입원 또는 1년 사망 비율을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 목표는 만성 저산소혈증에서 증거 기반 치료를 개선하는 것입니다.

목표:

1차: LTOT를 시작한 환자에서 하루 15시간 산소 처방과 비교하여 하루 24시간 처방된 산소가 모든 원인으로 인한 사망률 또는 1년 사망율을 향상시키는지 여부를 확인합니다. 2차 목표: 전체 및 원인별 사망률(호흡기 및 심혈관 사망)의 개선을 테스트합니다. 전체 및 원인별 입원율; 사고 심혈관 질환; 숨가쁨; 피로; 자기보고 신체 활동; 건강 관련 삶의 질; 인식; 측정된 산소 부착도; 치료를 계속할 환자의 선호도.

분석:

1차 분석: 치료 의도(intention-to-treat) 및 프로토콜 원칙에 따른 모든 무작위 환자에서. 2차 분석: 심각한 휴식 중 저산소혈증(PaO2 < 7.4 kPa 호흡 공기) 환자에서; 중등도 휴식 저산소혈증(PaO2 7.4~8.0kPa 호흡 공기); 폐활량계로 확인된 COPD(기관지 확장 후 FEV1/FVC < 0.7); COPD 이외의 다른 조건을 가진 환자에서.

연구 설계:

다기관, 단일 맹검(분석가), 유효성, 제4상, 등록 기반, 무작위 통제 시험(R-RCT). LTOT를 시작하는 환자는 Swedevox 레지스트리를 사용하여 24시간/일 또는 15시간/일 처방된 산소 사이에서 무작위 배정됩니다. 임상 추적 및 동시 치료는 일상적인 임상 실습에 따릅니다. 산소 이용률은 자금 수준에 따라 장비의 산소 흐름 센서를 사용하여 측정됩니다. 사망, 입원 및 사고 질병의 주요 종료점은 완전한 후속 조치가 예상되는 스웨덴 등록 데이터를 사용하여 평가됩니다. 환자가 보고한 결과는 3개월 후 우편 설문지를 사용하여 평가됩니다. 이 연구는 Uppsala Clinical Research Center(UCR)에서 관리합니다.

조사 제품, 투여량 및 투여 방식: 환자는 현재 임상 실습에서 사용되는 두 가지 일일 산소 지속 시간 사이에서 무작위 배정됩니다: LTOT 24시간/일(개입) 또는 15시간/일(대조군). LTOT는 산소 농축기, 실린더 또는 액체 산소를 사용하는 표준 임상 실습에 따라 제공되며 주로 비강 프롱을 통해 투여됩니다. 산소 선량(l/min)은 현재의 일상적인 관행 및 관리 지침에 따라 > 8kPa 산소의 PaO2를 목표로 적정됩니다.

치료 기간: LTOT 내내. 1차 종점은 무작위 배정 후 1년입니다.

통계적 방법:

통계적 방법: 1차 분석은 ITT(Intention to Treat) 원칙과 PP(Per Protocol) 원칙에 따릅니다. 2차 분석은 PP 원칙에 따릅니다. 사망 또는 첫 번째 입원의 복합 이벤트의 1차 종점은 Cox의 비례 위험 모델로 분석됩니다. 입원은 사망을 경쟁 이벤트로 설명하는 파인 그레이 회귀를 사용하여 분석됩니다. 기타 2차 종료점은 연속 변수(HRQOL, 호흡곤란, 인지, 피로, 활동 및 건강 관리 사용 포함)에 대한 양면 스튜던트 t-검정 및 범주형 변수(사망 원인, 인지, 치료 선호도)에 대한 chi-2 검정을 사용하여 분석됩니다. ). 1차 및 2차 결과를 예측하는 요인을 포함한 상관 분석은 선형 회귀(연속 결과), 로지스틱 회귀(범주 결과), Cox 및 Fine-Gray 회귀 모델(사건 결과까지의 시간)을 사용하여 수행됩니다.