Registreringsbaseret behandlingsvarighed og dødelighed i langvarig iltterapi (REDOX) (REDOX)

BAGGRUND:

LTOT givet 15 timer/dag eller mere forbedrer overlevelsestiden hos patienter med kronisk daghypoxæmi på grund af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) baseret på to randomiserede forsøg; 'Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy' Trial (NOTT) offentliggjort i 1980 [1] og Medical Research Council (MRC) forsøg offentliggjort i 1981.[2] Internationale retningslinjer anbefaler, at LTOT ordineres kontinuerligt (24 t/dag), hvilket udelukkende er baseret på en observationel, ujusteret sammenligning af behandlingsarmene i MRC- og NOTT-undersøgelserne. [3] Dog kan LTOT 24 timer i døgnet lægge en unødig byrde på patienterne i form af øget afhængighed, isolation, bivirkninger og begrænset aktivitet.[3, 4] Data fra det nationale svenske register for respirationssvigt (Swedevox) indikerer ingen overlevelsesgevinst fra LTOT 24 vs. 15 timer/dag (figur 1). Ingen randomiseret undersøgelse har evalueret den yderligere fordel ved længere daglig varighed af LTOT over 15 timer/dag.[4] Der mangler også undersøgelser af effekten af ​​LTOT for andre sygdomme end KOL, såsom lungefibrose, men alligevel gives LTOT ved disse tilstande efter samme kriterier som ved KOL i klinisk praksis.[4]

BETYDNING:

Dette vil være den første R-RCT inden for respiratorisk medicin og det største forsøg med LTOT til dato. Hvis LTOT 24 t/dag viser sig at være bedre end 15 t/dag, vil dette bekræfte vigtigheden af ​​iltbehandling ved kronisk respirationssvigt og vigtigheden af ​​at implementere tjenester til at optimere den daglige varighed af LTOT. Hvis LTOT 24 timer/dag ikke er bedre end 15 timer/dag, understøtter dette, at patienter sikkert kan være fri for supplerende ilt i op til ni timer om dagen. Dette forsøg vil også være det første til at evaluere effekten af ​​LTOT på symptomer og HRQOL, effekter hos patienter med moderat hypoxæmi og på andre sygdomme end KOL. Denne undersøgelse vil have direkte indvirkning på forskning og klinisk ledelse.

SIGTE:

Langvarig iltbehandling (LTOT) 24 timer/dag anbefales for at forlænge overlevelsestiden ved svær hypoxæmi, men kan være byrdefuld, og beviser for dens yderligere fordel sammenlignet med LTOT 15 timer/dag mangler. Formålet er at bestemme, om LTOT ordineret kontinuerligt 24 timer/dag forbedrer frekvensen af ​​alle årsager indlæggelse eller død efter 1 år sammenlignet med LTOT 15 timer/dag. Målet er forbedret evidensbaseret behandling ved kronisk hypoxæmi.

MÅL:

Primær: For at bestemme, om ilt ordineret 24 timer/dag sammenlignet med 15 timer/dag hos patienter, der starter LTOT, forbedrer frekvensen af ​​dødelighed eller død af alle årsager efter 1 år. Sekundære mål: testforbedring i overordnet og årsagsspecifik dødelighed (respiratoriske og kardiovaskulære dødsfald); samlet og årsagsspecifik indlæggelsesrate; hændelig hjerte-kar-sygdom; åndenød; træthed; selvrapporteret fysisk aktivitet; sundhedsrelateret livskvalitet; erkendelse; målt oxygenadhærens; og patientens præference for at fortsætte behandlingen.

ANALYSE:

Primær analyse: Hos alle randomiserede patienter i henhold til intention-to-treat og pr-protokol principperne. Sekundære analyser: Hos patienter med alvorlig hypoxæmi i hvile (PaO2 < 7,4 kPa indåndingsluft); moderat hvilehypoxæmi (PaO2 7,4 til 8,0 kPa indåndingsluft); KOL verificeret ved spirometri (FEV1/FVC < 0,7 efter bronkodilation); og hos patienter med andre lidelser end KOL.

STUDERE DESIGN:

Multicenter, enkeltblindet (analytiker), effektivitet, fase IV, registerbaseret, randomiseret kontrolleret forsøg (R-RCT). Patienter, der starter LTOT, randomiseres mellem ilt ordineret 24 timer i døgnet eller 15 timer i døgnet ved hjælp af Swedevox-registret. Klinisk opfølgning og samtidige behandlinger er i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis. Iltudnyttelsen måles ved hjælp af iltflowsensorer på udstyret i henhold til finansieringsniveauet. De vigtigste endepunkter for dødelighed, indlæggelser og hændelse af sygdom vurderes ved hjælp af svenske registerdata med forventet fuldstændig opfølgning. Patientrapporterede resultater vurderes ved hjælp af et postalt spørgeskema efter 3 måneder. Studiet ledes af Uppsala Clinical Research Center (UCR)

Undersøgelsesprodukter, dosering og indgivelsesmåde: Patienterne randomiseres mellem to daglige varigheder af ilt anvendt i den nuværende kliniske praksis: LTOT 24 timer/dag (intervention) eller 15 timer/dag (kontrol). LTOT'en leveres i henhold til standard klinisk praksis ved hjælp af oxygenkoncentrator, cylindere eller flydende oxygen og administreres hovedsageligt gennem næsestifter. Iltdosen (l/min) titreres med henblik på en PaO2 på oxygen > 8 kPa i overensstemmelse med gældende rutinepraksis og ledelsesvejledninger.

Behandlingens varighed: Gennem hele LTOT. Primært endepunkt er 1 år efter randomisering.

STATISTISKE METODER:

Statistiske metoder: Den primære analyse er i henhold til intention to treat-princippet (ITT) og per protokol-princippet (PP). Sekundære analyser er efter PP-princippet. Det primære endepunkt for den sammensatte hændelse af død eller 1. hospitalsindlæggelse analyseres med Cox's proportional hazards model. Hospitalsindlæggelser analyseres ved hjælp af Fine Grey-regression, der tager højde for død som konkurrerende begivenhed. Andre sekundære endepunkter analyseres ved hjælp af tosidede Students t-test for kontinuerlige variabler (herunder HRQOL, åndenød, kognition, træthed, aktivitet og brug af sundhedspleje) og chi-2 test for kategoriske variabler (dødsårsager, kognition, behandlingspræference). ). Korrelationsanalyser, herunder af faktorer, der forudsiger de primære og sekundære udfald, vil blive udført ved hjælp af lineær regression (kontinuerlige udfald), logistisk regression (kategoriske udfald) og Cox og Fine-Gray regressionsmodeller (tid til begivenhedsudfald).