長期酸素療法（REDOX）におけるレジストリベースの治療期間と死亡率 (REDOX)

バックグラウンド：

2 つのランダム化試験に基づいて、1 日 15 時間以上の LTOT を投与すると、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) による慢性的な日中低酸素血症の患者の生存期間が改善されます。 1980 年に発表された「継続的または夜間の酸素療法」試験 (NOTT) [1] および 1981 年に発表された医学研究評議会 (MRC) 試験。国際ガイドラインでは、LTOT を継続的に (1 日 24 時間) 処方することを推奨しています。これは、MRC 研究と NOTT 研究のみの治療群の観察的で未調整の比較に基づいています。 [3] しかし、LTOT を 1 日 24 時間服用すると、依存の増加、孤立、副作用、および活動の制限という点で、患者に不必要な負担がかかる可能性があります。 4] スウェーデン国立呼吸不全登録所 (Swedevox) のデータは、1 日 15 時間の LTOT と比較して 24 時間の LTOT による生存の利点がないことを示しています (図 1)。 LTOT の 1 日あたりの持続時間が 15 時間/日を超える場合の追加の利点を評価したランダム化試験はありません。[4] LTOT の効果に関する研究は、肺線維症などの COPD 以外の疾患についても不足していますが、臨床診療では COPD と同じ基準に従ってこれらの状態で LTOT が投与されます。

重要性：

これは、呼吸器内科における最初の R-RCT であり、これまでで最大の LTOT 試験です。 1 日 24 時間の LTOT が 1 日 15 時間よりも優れていることが判明した場合、慢性呼吸不全における酸素療法の重要性と、LTOT の 1 日あたりの持続時間を最適化するためのサービスの実施の重要性が確認されます。 1 日 24 時間の LTOT が 1 日 15 時間より優れていない場合、これは、患者が 1 日最大 9 時間、安全に酸素補給を受けなくてもよいことを裏付けています。 この試験は、症状および HRQOL に対する LTOT の効果、中程度の低酸素血症患者および COPD 以外の疾患における効果を評価する最初の試験でもあります。 この研究は、研究と臨床管理に直接的な影響を与えるでしょう。

標的：

重度の低酸素血症の生存期間を延長するために、1 日 24 時間の長期酸素療法 (LTOT) が推奨されますが、負担になる可能性があり、1 日 15 時間の LTOT と比較して追加の利点があるという証拠はありません。 目的は、1 日 15 時間の LTOT と比較して、1 日 24 時間連続して処方された LTOT が 1 年での全原因による入院または死亡の割合を改善するかどうかを判断することです。 その目的は、慢性低酸素血症のエビデンスに基づく治療を改善することです。

目的:

主な目的: LTOT を開始した患者で 1 日 15 時間処方された酸素と比較して、1 日 24 時間処方された酸素が、1 年での全死因死亡率または死亡率を改善するかどうかを判断すること。 副次的な目的: 全体的および原因別の死亡率 (呼吸器および心血管死) の改善をテストします。全体的および原因別の入院率;心血管疾患の発生;息切れ;倦怠感;自己申告による身体活動;健康関連の生活の質;認知;測定された酸素付着。治療を継続する患者の希望。

分析：

一次分析：intention-to-treat およびプロトコールの原則に従って無作為化されたすべての患者。 二次分析: 重度の安静時低酸素血症 (PaO2 < 7.4 kPa 呼吸空気) の患者。中程度の安静時低酸素血症 (PaO2 7.4 から 8.0 kPa 呼吸時); -スパイロメトリーによって検証された COPD (気管支拡張後の FEV1/FVC < 0.7);また、COPD 以外の状態の患者にも。

研究デザイン:

多施設共同、単盲検（アナリスト）、有効性、第 IV 相、登録ベース、ランダム化比較試験（R-RCT）。 LTOT を開始する患者は、Swedevox レジストリを使用して、1 日 24 時間または 15 時間の酸素処方に無作為に割り付けられます。 臨床フォローアップと同時治療は、通常の臨床診療に従っています。 酸素使用率は、資金のレベルに応じて、機器の酸素流量センサーを使用して測定されます。 死亡率、入院、および偶発疾患の主なエンドポイントは、スウェーデンの登録データを使用して評価され、完全なフォローアップが期待されます。 患者から報告された結果は、3 か月で郵便アンケートを使用して評価されます。 この研究は、ウプサラ臨床研究センター (UCR) によって管理されています。

治験薬、投与量および投与方法: 患者は、現在の臨床診療で使用されている 2 つの 1 日あたりの酸素持続時間に無作為に割り付けられます: LTOT 24 時間/日 (介入) または 15 時間/日 (対照)。 LTOT は、酸素濃縮器、シリンダー、または液体酸素を使用して標準的な臨床診療に従って提供され、主に鼻プロングを介して投与されます。 酸素投与量 (l/分) は、現在の日常業務および管理ガイドラインに従って、酸素の PaO2 > 8 kPa を目指して滴定されます。

治療期間: LTOT 中。 主要評価項目は無作為化後 1 年です。

統計的方法:

統計的方法: 一次分析は、治療の意図 (ITT) 原則およびプロトコルごと (PP) 原則に従っています。 二次分析は PP 原則に従います。 死亡または最初の入院の複合イベントの主要評価項目は、Cox の比例ハザード モデルで分析されます。 入院は、競合するイベントとして死を説明するファイン グレイ回帰を使用して分析されます。 その他の副次的評価項目は、連続変数 (HRQOL、息切れ、認知、疲労、活動、およびヘルスケアの使用を含む) の両側スチューデント t 検定と、カテゴリ変数 (死因、認知、治療の好みの原因) のカイ 2 検定を使用して分析されます。 ）。 一次および二次結果を予測する要因を含む相関分析は、線形回帰（連続結果）、ロジスティック回帰（カテゴリ結果）、およびCoxおよびFine-Gray回帰モデル（イベント結果までの時間）を使用して実施されます。